Universidad de La Laguna Facultad de Farmacia Guía Académica Ficha de asignatura. Créditos: totales: 10,0 teoría: 6,0 prácticas: 4,0

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1 Universidad de La Laguna Guía Académica Ficha de asignatura Asignatura Departamento Tipo: Biofarmacia y Farmacocinética Ingeniería Farmacéutica troncal Curso: cuarto Cuatrimestre: segundo cuatrimestre Créditos: totales: 10,0 teoría: 6,0 prácticas: 4,0 Profesores (1) Objetivos (2) Programa (3) Araceli Delgado Hernández (adelgado@ull.es) Mª Isabel Soriano Torres (msoriano@ull.es) Carmen Mª Evora García (cevora@ull.es) Esther Sánchez Sánchez (esanchez@ull.es) Ana Santoveña Hernández (ansanto@ull.es) Conocer los procesos de absorción y disposición de los fármacos en el organismo así como los parámetros fundamentales que los caracterizan. Comprender la importancia de las propiedades del fármaco, forma farmacéutica y vía de administración sobre el ADME de los fármacos y, por tanto, sobre la respuesta terapéutica. Analizar la evolución temporal de los niveles de fármaco y/o sus metabolitos en los fluidos biológicos, tejidos y excretas mediante la construcción de modelos adecuados que permitan la interpretación de los datos y su relación con la respuesta terapéutica. Aplicación de los parámetros farmacocinéticos al establecimiento de un regímen de dosificación. Introducción a la Biofarmacia y Farmacocinética. Concepto y objetivos. Proyección a la Proyección a la Terapéutica. Fuentes bibliográficas. (1 h) Conceptos fundamentales de biofarmacia y farmacocinética I. Procesos fundamentales: liberación, absorción, distribución y eliminación de fármacos en el organismo (LADME). Concepto y parámetros de absorción (biodisponibilidad). Concepto y parámetros de disposición: volumen aparente de distribución, aclaramiento y vida media. Modalidades de administración y vías de absorción de fármacos. (3 h) Conceptos fundamentales de biofarmacia y farmacocinética II. Estructura de las membranas biológicas. Mecanismos de paso a través de las membranas biológicas: difusión pasiva. Ley de Fick. Teoría de ph partición. Propiedades de los fármacos que condicionan el paso a través de las membranas. (3 h) Vias de absorción de fármacos. Absorción sublingual. Absorción gastro intestinal. Absorción rectal. Absorción vaginal. Absorción pulmonar. Absorción intradérmica. Absorción subcutánea. Absorción percutánea. Aspectos comparativos. (7 h) Principios farmacocinéticos en la evaluación de la biodisponibilidad. Biodisponibilidad y bioequivalentes. Medida de la fracción de dosis absorbida. Métodos numéricos para la medida de área. Concentración y tiempo máximo. Momentos estadísticos: MRT. Efecto de primer paso. (2 h). Diseño y evaluación de los estudios de bioequivalencia. Criterios de bioequivalencia. Diseño experimental: comparación de dos formulaciones. Evaluación estadística. Variabilidad inter individual e intra individual: sus causas. (3 h) Correlaciones in vivo-in vitro. Interpretación de los ensayos de disolución. Tipos de correlaciones según la USP. Nivel A, B y C. Clasificación biofarmacéutica de los fármacos. (1 h)

2 Distribución de los fármacos en el organismo I. Volumen aparente de distribución. Interpretación fisiológica del volumen aparente de distribución: compartimentos acuosos del organismo y modelo de Oie y Tozer. Dinámica de la distribución: modelo de Kety. (4 h) Distribución de los fármacos en el organismo II. Unión de los fármacos a las proteinas plamáticas. Técnicas de estudio. Clasificación de los fármacos según las características de la unión. Distribución a los distintos tejidos del organismo: paso de fármacos a través de la barrera hematoencefálica, distribución al SNC. Paso a través de la barrera placentaria- feto. (2 h) Eliminación de fármacos I. Conceptos fundamentales: aclaramiento y razón de extracción. Eliminación hepática de fármacos. Modelos teóricos:influencia del flujo hemático, unión a proteinas plasmáticas y aclaramiento intrínseco sobre el aclaramiento hepático. (4 h) Eliminación de fármacos II: metabolismo. Mecanismos de metabolismo hepático. Metabolismo extrahepático. Inducción e inhibición metabólica. Factores fisiológicos que condicionan el metabolismo de los fármacos. (1 h) Eliminación de fármacos III: excreción. Excreción renal de fármacos. Mecanismos de excreción renal. Estimación del aclaramiento renal. Factores que condicionan la excreción renal de fármacos. Otras vías de excreción de fármacos: Excreción biliar. Excreción por heces. Excreción pulmonar. Excreción por leche materna. Aditividad del aclaramiento. Clasificación del aclaramiento. (4 h) Introducción a los Modelos. Modelos farmacocinéticos: Modelos compartimentales, modelos no compartimentales, modelos fisiológicos. (1 h) Modelo monocompartimental I: IV-bolus y perfusión continua. Administración IV-bolus: Curva de niveles plasmáticos tiempo. Aclaramiento plasmático, volumen aparente de distribución y t½. Curva de excreción urinaria. Administración por perfusión contínua: Curva de niveles plasmático tiempo: estimación de parámetros. Cambios en la velocidad de perfusión. Administración IV bolus más perfusión contínua. (4 h) Modelo monocompartimental II: absorción orden uno. Curva de niveles plasmáticos tiempo. Estimación parámetros farmacocinéticos: Caso general (ka>k) y caso especial (ka<k). Curva de excreción urinaria. (3 h) Farmacocinética de los metabolitos. Administración IV-bolus del fármaco: Curva de niveles plasmáticos-tiempo del metabolito. Estimación de los parámetros del modelo. Perfusión contínua del fármaco: Curvas de niveles plasmáticos-tiempo. Concentación y tiempo de equilibrio. (3 h) Modelo bicompartimental I. Administración IV-bolus. Solución general modelos abiertos de dos compartimentos. Identificación del modelo. Modelo bicompartimental abierto con eliminación a partir del compartimento central: Curva de niveles plasmáticos-tiempo. Estimación de los parámetros farmacocinéticos. Curva de excreción urinaria. (2 h) Modelo bicompartimental II. Administración por perfusión continua. Curva de niveles plasmáticos-tiempo: Estimación de parámetros. Administración IV-bolus más perfusión continua. Administración de dos perfusiones consecutivas. (1 h) Farmacocinética de dosis múltiples. Principio de superposición: ecuación general de niveles plasmáticos.concentración máxima y mínima. Concentraciones en el equilibrio máxima, mínima y media; número de dosis para alcanzar el equilibrio. Establecimiento de regimenes posológicos: Indice de acumulación, dosis de ataque, dosis de mantenimiento e intervalo de dosificación. (3 h) Modelos no lineales. Farmacocinética dosis y tiempo dependiente. Causas y niveles de la

3 no linealidad. Distribución no lineal. Eliminación no lineal. Modelo administración IV bolus y eliminación tipo Michaelis Menten. Modelo perfusión contínua y eliminación tipo Michaelis Menten. Estimación de parámetros. (2 h) Modelos no compartimentales. Fundamentos. Construcción del modelo. Curvas de niveles plasmáticos y momentos estadísticos. Estimación de parámetros farmacocinéticos. (1 h) Modelos fisiológicos. Diseño de modelos fisiológicos, parámetros anatomofisiológico. Modelos flujo dependientes. Modelos limitados por la difusión a través de las membranas. Cambio de escala interespecies. Aplicaciones y limitaciones de los modelos fisiológicos. (2 h) Modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos. Modelos farmacocinéticosfarmacodinámicos (PK/PD): Modelos farmacocinéticos: modelos compartimentales. Modelos farmacodinámicos: modelo de la respuesta máxima. Clasificación: Modelos de respuesta directa y Modelos de respuesta indirecta. (2 h) Prácticas (4) Ajuste de regímenes posológicos. Introducción a la Farmacocinética clínica: conceptos y objetivos. Variabilidad farmacocinética.factores que alteran la farmacocinética. (1 h) ENSAYO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS ESPECIALIDADES DE PARACETAMOL. Método de valoración de paracetamol en orina. Validación del método. Diseño experimental. Recogida de muestras y valoración. Estimación de la constante de velocidad de eliminación y tiempo medio de residencia en ambas especialidades. Análisis estadístico de los datos. Pruebas estadísticas para establecer la bioequivalencia: Test de Schuirmann. (Práctica de laboratorio - 31 h) PREDICCIÓN DE LA BIOEQUIVALENCIA DE DOS ESPECIALIDADES DE PARACETAMOL MEDIANTE ENSAYO DE DISOLUCIÓN IN VITRO. Validación del método de valoración de paracetamol en tampón fosfato ph 5,8. Ensayo de disolución in vitro. Comparación de los perfiles de disolución: Cálculo del factor de similitud. (Práctica de laboratorio - 9 h) Bibliografía (5) Biofarmacia y Farmacocinética, volumen I : Farmacocinética. Editores: J. Domenech Berrozpe, J. Martínez Lanao y J. M. Plá Delfina. Editorial: Síntesis S.A., Madrid, Biofarmacia y Farmacocinética, volumen II : Biofarmacia. Editores: J. Domenech Berrozpe, J. Martínez Lanao y J. M. Plá Delfina. Editorial: Síntesis S.A., Madrid, Clinical Pharmacokinetics: Concepts and Applications. Autores: M. Rowland y T. Tozer Editorial: William and Wilkins. Baltimore, Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. Autores: L. Shargel y A.B.C. Yu. Editorial: Prentice-Hall International Inc., London, Crit. eval. (6) Routes of Drug Administration, Topics in Pharmacy (Vol.2). Editores: A.T. Florence y E.G. Salole. Editorial: Wright, London, Será obligatoria la realización de las prácticas de laboratorio y del correspondiente examen, que se realizará al finalizar cada grupo de prácticas. Si se supera este examen, las prácticas se mantendrán aprobadas durante las tres convocatorias oficiales del presente curso. Los alumnos que no se presenten o no lo aprueben, tendrán que superar un examen de prácticas en cada una de las convocatorias oficiales a las que se presenten y será necesario aprobarlo para que se corrija el correspondiente examen de la asignatura. Los alumnos que no superen la asignatura en una de las tres convocatorias del presente curso académico, deberán repetir el examen de prácticas en cursos posteriores (la repetición de las prácticas de laboratorio será opcional). Por tanto, para superar la asignatura es necesario que el alumno haya aprobado el

4 Página WEB (7) Aula Virtual (8) examen de prácticas y obtenga, al menos, el 50% de la puntuación máxima en el examen de la asignatura. La calificación del examen de prácticas contribuirá en un 10 % a la nota final de la asignatura si se supera en la convocatoria específica de prácticas y en un 5% si, por no haberse presentado o no haberlo superado en dicha convocatoria, se realiza junto con las convocatorias oficiales de examen. Curso académico Horario de Tutorías Departamento: INGENIERÍA QUÍMICA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA ASIGNATURA: Biofarmacia y Farmacocinética Profesor/a Lugar (2) Días (3) Horario (4) Carmen Mª Évora García U.D.I. L, X y V De 10 a 12 Mª Isabel Soriano Torres U.D.I. Araceli Delgado Hernández Esther Sánchez Sánchez Ana Mª Santoveña Estévez U.D.I. U.D.I. U.D.I. L, M y X De 11 a 13 L, M y X De 11 a 13 L, X y V De 9 a 11 L, M y X De 10 a 12

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