METABOLISMO DEL COLESTEROL

Transcripción

1 METABOLISMO DEL COLESTEROL FUENTES DE COLESTEROL Síntesis de novo a partir de Acetil-CoA Absorción intestinal (dieta) (y otros tejidos) Entre los dos superan la cantidad consumida por el organismo ELIMINACIÓN DEL EXCESO 1

2 Hígado Intestino Tejidos periféricos Homeostasis General Del Colesterol COLESTEROL 2

3 Los mamíferos carecen de enzimas para degradar el núcleo del colesterol 1. excreción en forma inalterada (secreciones de la piel, descamación de células intestinales, secreciones pancreática, gástrica, etc 2. eliminación después de la formación de otros productos esteroides (ácidos biliares, hormonas esteroideas) 3. Incorporación a los tejidos nuevos (importante durante el crecimiento) Velocidad de Síntesis endógena Aporte dietario Velocidad de Excreción 3

4 1. hipercolesterolemia ATEROSCLEROSIS 2. eliminación excesiva CÁLCULOS BILIARES COLESTEROL, ES IMPRESCINDIBLE PARA LA VIDA POR: su función estructural (componente de membranas) es precursor de numerosos compuestos 4

5 SÍNTESIS ENDÓGENA DEL COLESTEROL Todos SÍNTESIS los tejidos ENDOGENA con células nucleadas DE COLESTEROL pueden sintetizar colesterol pero esta capacidad es mayor en: 5

6 SÍNTESIS ENDOGENA DE COLESTEROL VÍA REDUCTIVA: poder reductor: NADPH ENDERGÓNICA: alto consumo de ATP FUENTE DE CARBONO: Acetil CoA LOCALIZACIÓN: citoplasmática ETAPAS: 1) Formación de mevalonato a partir de Acetil CoA 2) Transformación de mevalonato en escualeno 3) Transformación de escualeno en colesterol 6

7 1.- Formación de mevalonato a partir de Acetil CoA Proviene de: Reacción de la piruvato deshidrogenasa (piruvato pro veniente de glucólisis o catabolismo de algunos AA) Oxidación de AA cetogénicos (Leu, Ileu) a) Condensación de dos moléculas de Acetil CoA b) Condensación de acetil CoA + Acetoacetil CoA c) Reducción de hidroxi metil glutaril CoA por el NADPH a) Condensación de dos moléculas de Acetil CoA b) Condensación de acetil CoA + Acetoacetil CoA a) y b) pasos comunes a la formación de cuerpos cetónicos 7

8 c) Reducción de hidroximetilglutaril CoA por el NADPH HMG CoA reductasa 2 NADPH + H + 2 NADP + + CoA - SH Enzima regulable 2) Transformación de mevalonato en escualeno Gran gasto de ATP 6 moles de mevalonato 3 acetil-coa + 2 NADPH escualeno 8

9 3) Transformación de escualeno en colesterol escualeno Ciclización e hidroxilación lanosterol Resumen de etapas X3 X6 9

10 Colesterol dietario Síntesis endógena regulación 10

11 Formas de eliminación de Colesterol 11

12 1) Mecanismo de supresión de síntesis de Col.ligado a LDL - LDL Pool de Col. libre

13 2) Principal sitio de conversión Colesterol ác. biliares 3) Más alto nivel de actividad de HMG-CoA reductasa 13

14 a) a corto plazo: cambios en la actividad enzimática a) a largo plazo: cambios en la concentración enzimática 14

15 a) Estatinas: similitud estructural con HMG-CoA inhibición competitiva de la reductasa disminuye la [mevalonato] y [colesterol intracelular] estimula la síntesis de receptores para LDL b) Colestiramina: Sustancias que fijan los ácidos biliares en intestino Forman complejos insolubles no absorbibles Bloquean el retorno de ác. biliares al hígado Estimulan la Cátedra síntesis de Bioquímica de ác. - FOUBA biliares en hígado 15