Digestión y Absorción de los Lípidos

Transcripción

1 Metabolismo de lípidos

2 Repasemos Estructura de los lípidos COLESTEROL HO COLESTEROL ÉSTER O H 3 C (CH 2 ) n C O

3 Estructura de los Lípidos H H H TRIGLICÉRIDOS H Cα O C C H β γ O O O C (CH 2 ) n O C (CH 2 ) n O C (CH 2 ) n CH 3 CH 3 CH 3 C 14 -C 22 >> C 8 -C 12, <C 8 PUFA en posición β H H H FOSFOLÍPIDOS H C O C C O O O C (CH 2 ) n O C (CH 2 ) n O P O R O CH 3 CH 3 H R = colina, serina, etanolamina, inositol

4 Digestión y Absorción de los Lípidos Eventos Luminales Emulsificación Lipólisis Solubilización Micelar Difusión Eventos Mucosos Captación Resíntesis lipídica Formación de quilomicromes Secreción a linfa

5 BOCA : Lipasa lingual (hidroliza AG de cadena corta en posición 3) ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (hidroliza AG de cadena corta y media en posición 3) INTESTINO DELGADO: Secreción enzimática pancreática: lipasa pancreática, colipasa,isomerasa,fosfolipasa A2,colesterolesterasa Secreción biliar: bilis Secreción hormonal: Secretina Colecistoquinina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos Contracción vesícula biliar BILIS Páncreas Enzimas

6 Función de las sales biliares Actúan como detergentes Disminuyen la tensión superficial emulsión de grasas formación de partículas coloidales MICELAS Favorecen la acción de la lipasa Favorecen la absorción de vitaminas Acción colerética (estimulan la producción de bilis)

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8 Captación de ácidos grasos libres y monoglicéridos por el epitelio intestinal Triglicéridos Lipasas LUMEN INTESTINAL AG Libres Monoacilglicéridos ENTEROCITO DIFUSION PASIVA TRANSPORTE ACTIVO Triglicéridos QUILOMICRONES LINFA

9 Captación intestinal de colesterol DIETA Ésteres de colesterol BILIS Colesterol ENTEROCITO Colesterol Colesterol ABCs QUILOMICRONES LINFA HECES

10 RESÍNTESIS LIPÍDICA: En general, los ácidos grasos con longitudes de cadena inferiores a 14 átomos de carbono entran directamente en el sistema de la vena porta y son transportados hacia el hígado. Los ácidos grasos con 14 o más átomos de carbono se vuelven a esterificar dentro del enterocito y entran en circulación a través de la ruta linfática en forma de quilomicrones. Las vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y el colesterol son liberados forman parte de los restos de los quilomicrones.

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12 Formación de quilomicrones y traspaso a la linfa Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad compuestas de lípidos de absorción intestinal Composición: 98% lípidos, resto proteínas Triglicéridos 88%>>> FL, ColE, ColL Apolipoprot.: B48, A-I, A-IV, CII, E Síntesis en RE rugoso golgi ves. secretoras Secreción a intersticio y paso a linfáticos intestinales conducto torácico sangre

13 ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON Apolipoproteinas Colesterol Fosfolípidos Triglicéridos y Esteres de colesterol

14 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA 8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento. 7) Los AG entran a la célula. 1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos 3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG. 6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-c en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol. 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES. 14

15 TAG TAG TAG

16 Músculo cardiaco y esquelético, glándula mamaria lactante y tejido adiposo ; enzima lipoproteína lipasa Convierte los triacilgliceroles de los quilomicrones en ácidos grasos y glicerol La lipoproteína lipasa se activa cuando se une a la apoproteina de los quilomicrones El glicerol no puede ser utilizado por el adipocito no tienes la enzima glicerol quinasa El hígado ; convierte el glicerol en glicerol-3-fosfato por la enzima glicerol quinasa El adipocito obtiene el glicerol -3-fosfato de la DHAP (intermediario glucolítico)

17 Lugar de síntesis de Colesterol En retículo endoplasmático de todos los tejidos que contengan células nucleadas, principalmente en hígado y en intestino Citosol Momento metabólico de síntesis: La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células. REL Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa.

18 IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL COLESTEROL: Síntesis de ácidos y sales biliares; Síntesis de lipoproteínas plasmáticas; Membranas biológicas; Hormonas esteroides (glucocorticoides, mineralocorticoides y hormonas sexuales); Vitamina D 3

19 SÍNTESIS DE COLESTEROL: ACETIL CoA ETAPAS: MEVALONATO MEVALONATO ESCUALENO ESCUALENO COLESTEROL

20 SÍNTESIS DE COLESTEROL: 2 ACETIL CoA tíolasa ACETOACETIL CoA HMG CoA sintetasa Acetil CoA β HIDROXIMETILGLUTARIL CoA HMG CoA reductasa 2 NADPH + H + MEVALONATO

21 HMG-CoA REDUCTASA: βhmg-coa 2 NADPH 2 CH 3 HO.OC-CH 2 -C-CH 2 -CO.S.CoA 2 NADP + CoA.SH OH CH 3 HO.OC-CH 2 -C-CH 2 -CH 2.OH MEVALONATO OH

22 SÍNTESIS DE COLESTEROL: REGULACIÓN FOSFATASA H 2 O HMG.CoA HMG.CoA REDUCTASA REDUCTASA INACTIVA ACTIVA Pi Insulina Pi ADP ATP QUINASA OH Glucagon

23 SÍNTESIS DE COLESTEROL: Regulación El número de receptores para LDL en la superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para membranas y para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides.

24 Esterificación de colesterol intracelular Acil-CoA colesterol aciltransferase Colesterol Acil-CoA CoA-SH Éster de Colesterol

25 SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES: Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son considerados ácidos biliares primarios. En intestino, se desconjugan y sufren la 7-alfadeshidroxilación por acción bacteriana. Entonces, se transforman en los ácidos desoxicólico y litocólico, respectivamente (ácidos biliares secundarios).

26 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA: Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por circulación portal el 98-99% de los secretados al intestino. El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en cantidad apreciable.

27 SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES: La síntesis de ácidos biliares se regula en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa: El colesterol de la dieta la induce; La circulación enterohepática frena la actividad de la enzima. Existe una regulación recíproca con la HMG CoA reductasa.

28 Lipogénesis Glicerol quinasa Acil transferasa Acil transferasa Fosfatasa

29 Acil transferasa

30 Biosíntesis de ácidos grasos La biosíntesis de ácidos grasos (lipogénesis) tiene lugar en el CITOSOL. Es muy activa en hígado, glándula mamaria Es un proceso endergónico: Utiliza ATP Consume equivalentes de reducción : NADPH Interviene un complejo multienzimático: Ácido graso sintasa

31 Los ácidos grasos se sintetizan a partir de acetil-coa proveniente principalmente de H. de C y en menor proporción aminoácidos. La Acetil-CoA que se produce en mitocondria debe estar disponible en citosol La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-coa. El citrato es el compuesto que permite disponer de Acetil-CoA en citosol

32 REACCION Y REGULACIÓN DE LA ACETIL-CoA CARBOXILASA Acetil-CoA HCO 3 - ATP ADP + Pi + + H+ Acetil-CoA carboxilasa Malonil-CoA Ocurre una carboxilación que utiliza HCO3- Citratocomo fuente de CO2. Acetil-CoA Dímero Forma Interviene la enzima acetil-coa carboxilasa que usa biotina como filamentosa coenzima. carboxilasa Inactiva Ac.G. de cadena Es el principal sitio de regulación de la síntesis larga de ac. Grasos. Activa

33 ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSÍNTESIS DE PALMITATO 33

34 SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO SINTETASA COMPLEJO: ADICIÓN SUCESIVA DE 2C AL EXTREMO CARBOXILO DEL ACILO EN CRECIMIENTO CADA ADICIÓN REQUIERE MALONIL-COA Y LA LIBERACIÓN DE CO 2 ESTA DECARBOXILACION PROVEE LA ENERGÍA PARA LA UNION C-C. elongación MALONIL CoA PALMITOIL CoA Transferasa Transferasa-Sintetasa- Reductasa- Deshidratasa-Reductasa- Esterasa NADPH 2 NADPH 2 VÍA DE LAS PENTOSAS 34

35 ESQUEMA DE LA REGULACION DE LA BIOSINTESIS Citrato + Insulina + Citrato liasa Acetil-CoA Carnitina Aciltransferasa I - Malonil-CoA Acetil-CoA carboxilasa - Glucagón, Adrenalina Palmitoil-CoA

36 BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS AGM se sintetizan en el REL Intervienen desaturasas Se forma una doble ligadura entre el C9 y el C10 Palmitoil-CoA (16)C O 2 2H 2 O NADPH NADP Palmitoleil-CoA (16:1 9 )C Estearil-CoA (18)C O 2 2H 2 O NADPH NADP Oleil-CoA (18:1 9 )C

37 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN CÁTEDRA DE BIOQUIMICA KINESIOLOGIA UNLaM