Comparación de la Equivalencia in vitro de Tabletas Genéricas de Metildopa vs. Tabletas de Aldomet

Transcripción

1 Comparación de la Equivalencia in vitro de Tabletas Genéricas de Metildopa vs. Tabletas de Aldomet Dra. Sandra Leticia Gracia Vásquez X Congreso Regional QFB Abril 2008

2 LOS MEDICAMENTOS EN MÉXICO Medicamento innovador Medicamento genérico Genérico de Marca Genérico Intercambiable Similares

3 MEDICAMENTO INNOVADOR Medicamento nuevo Protegido con patente y registro Ha demostrado eficacia terapéutica y seguridad clínica mediante estudios de: Farmacología preclínica Farmacología clínica

4 GENÉRICO DE MARCA Mismo principio activo que el innovador La formulación puede ser diferente La cantidad del principio activo puede ser diferente, pero generalmente dentro de la dosis terapéutica recomendada

5 GENÉRICO DE MARCA Varios fabricantes La información para el registro proviene de los estudios realizados con el medicamento innovador Se requiere de estudios adicionales en el caso de nuevas indicaciones

6 GENÉRICO INTERCAMBIABLE Mismo principio activo que el innovador Se cuenta con estudios donde se ha demostrado la intercambiabilidad En las farmacias se vende con el nombre genérico Se encuentra en el catálogo de medicamentos genéricos intercambiables de la SS Costo menor que el innovador

7 A Favor Estrategia para disminuir la carga financiera de los costos de las enfermedades Mayor beneficio económico para el paciente En contra Preocupación acerca de la equivalencia terapéutica cuando se cambia de un producto a otro Dificultad de recordar y/o pronunciar los nombres de los medicamentos

8 Para que los medicamentos genéricos no constituyan ningún riesgo para el paciente se debe demostrar su intercambiabilidad con el medicamento innovador

9 NOM-177-SSA Establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable Entre otras pruebas, se realiza la evaluación de los perfiles de disolución, que comprende la determinación experimental de la velocidad a la cual el principio activo se disuelve, bajo condiciones experimentales controladas, a partir de la forma farmacéutica

10 NOM-177-SSA La evaluación satisfactoria del perfil de disolución permite una predicción de buena biodisponibilidad in vivo, es decir, el medicamento alcanzará el nivel terapéutico en el tiempo adecuado

11 Medicamento de Estudio Metildopa Tratamiento de hipertensión arterial Efecto antihipertensivo a nivel central a través del metabolito activo α-metil noepinefrina.

12 Prevalencia Hipertensión 30.8% (ENSANUT 2006) en > de 20 años 20.1 % 12.1 % > 50 años de edad, la prevalencia de hipertensión supera el 50% Se estima en más de 15 millones los hipertensos entre los 20 y 69 años de edad

13 Hipertensión en Embarazo Complicación frecuente del embarazo (10% de todos los embarazos) Principales causas de morbilidad y mortalidad en las madres y neonatos a nivel mundial. De acuerdo a la NOM-030-SSA2-1999, para la prevención, tratamiento y control de la hipertensión arterial metildopa se considera el fármaco de primera elección debido, a los beneficios que ofrece, al no afectar la circulación fetal ni placentaria durante el primer trimestre de embarazo haciendo que su uso sea seguro.

14 Equivalencia Farmacéutica y Terapéutica Equivalentes Farmacéuticos Medicamentos que contienen la misma cantidad de la misma sustancia o sustancias activas, en la misma forma farmacéutica, que cumplen con las especificaciones de la FEUM. Equivalentes Terapéuticos Fármaco diferente en su estructura química del original, pero del que se espera un efecto terapéutico y un perfil de efectos adversos similares cuando se administra a un paciente a dosis equivalentes.

15 Biodisponibilidad Biodisponibilidad y Bioequivalencia La velocidad y la medida en que se absorbe el ingrediente activo o la fracción activa de un fármaco y se hace disponible en el sitio de acción Bioequivalencia No hay diferencia significativa en la velocidad y la medida en que el ingrediente activo o la fracción activa de equivalentes farmacéuticos se hace disponible en el sitio de acción farmacológico cuando se administran en la misma dosis molar bajo condiciones similares en un estudio diseñado apropiadamente

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17 Objetivo General Comparar los perfiles de disolución de tabletas de Aldomet con tabletas genéricas marca Hipermessel y genéricas intercambiables del laboratorio Novag Infancia para establecer la equivalencia in vitro.

18 Objetivos Particulares Evaluar la calidad de las tabletas para cada producto según lo establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) para tabletas de metildopa. Aplicar la NOM-177-SSA para establecer la comparación de perfiles de disolución entre los medicamentos de prueba.

19 Es un indicador de la diferencia promedio entre el perfil de referencia y de prueba Un factor de similitud entre 50 y 100 indica Perfiles de Disolución Similares

20 Metodología Selección de los medicamentos Pruebas de control de calidad Evaluación del perfil de disolución Análisis estadístico Comparación de los perfiles de disolución Conclusión

21 Selección de los Medicamentos Tabla 1. Características de las tabletas analizadas Marca comercial Ingredientes de la formulación Lote / Laboratorio Presencia de la fecha de expiración Aldomet Metildopa 250 mg No.K863A / Merck Sharp Dohme de México, S.Ade C.V Enero de 2009 Hipermessel Metildopa 250 mg No / Biomet, S.A. de C.V Agosto de 2008 Metildopa GI producidas para el sector salud Metildopa 250 mg No / Novag Infancia, S.A de C.V Octubre de 2008

22 Tabletas de Metildopa Estudiadas Tabletas de Aldomet Tabletas GI del Sector Salud Tabletas genéricas Hipermessel

23 Pruebas de control de calidad Identidad Desintegración Friabilidad Uniformidad de dosis Valoración del PA

24 Equipo Utilizado Disolutor Vankel modelo (VK7000) No. de serie: Espectrofotómetro UV-VIS Perkin Elmer modelo: Lambda 2S No. de serie 7055 Durométro y medidor de espesor marca: Vankel modelo: (VK200) No. de serie: Friabilizador Vankel modelo: No. de serie Desintegrador Vankel modelo: No. de serie: Balanza analítica AND A &D Weighing modelo: HR-200 No. de serie: Medidor de ph Corning

25 Resultados

26 Prueba de Identidad Pico de máxima absorción en la región visible (nm) En medio H 2 SO 4 Metildopa SRef Aldomet Metildopa GI Hipermessel

27 Pruebas de control de calidad Espesor en mm Aldomet Metildopa GI Hipermessel Promedio Desv.Std % CV Dureza en Kp Aldomet Metildopa GI Hipermessel Promedio Desv.Std % CV

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29 Pruebas de control de calidad Friabilidad en % Aldomet Metildopa GI Hipermessel Desintegración en minutos Aldomet Metildopa GI Hipermessel 04:35 03:15 00:25

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32 Pruebas de control de calidad Variación de peso en mg Aldomet Metildopa GI Hipermesse l Promedio Desv.Std % CV

33 Pruebas de control de calidad Ensayo de contenido de principio activo expresado en % de metildopa por tableta Aldomet Metildopa GI Hipermessel Promedio

34 Pruebas de control de calidad Prueba de uniformidad de contenido en % Aldomet Metildopa GI Hipermessel Promedio Desv.Std % CV Los requisitos se cumplen si la cantidad de ingrediente activo en cada una de las 10 unidades de dosis está dentro del rango del 85% al 115% de la cantidad especificada en el marbete y la desviación estándar relativa (DER) es menor o igual a 6% (CV< 6%).

35 Pruebas de control de calidad Prueba de disolución en % de metildopa disuelto Tiempo en minutos Aldomet Metildopa GI Hipermessel MGA Aparato No. 2 Q = 80 por ciento A los 30 minutos debe de estar disuelto el 85% del principio activo

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37 Comparación de los Perfiles de Disolución Tiempo minutos % de metildopa disuelto Aldomet GI Hipermessel

38 Comparación de los Perfiles de Disolución Grafico Comparativo de Perfiles de Disolución de Tabletas con Metildopa % Metildopa disuelto Hipermessel Tiempo (min) ALDOMET GI Hipermessel

39 Comparación de los Perfiles de Disolución Determinación del factor de similitud f f =50*log {(1+ (1/n) * n t=1 (Rt-Pt)2 ) -0.5 *100} Genérico intercambiable vs. Referencia (Aldomet) f = 42 Genéricas Hipermessel vs. Referencia (Aldomet) f = 30

40 Conclusiones Todos los productos cumplieron satisfactoriamente con las pruebas de control de calidad farmacéuticas La comparación de acuerdo al factor de similitud f entre los porcentajes de disolución de Aldomet (Merck Sharp & Dohme); vs metildopa genérica y GI demostró que existen diferencias significativas en los perfiles de disolución, lo cual significa que éstas formulaciones se diferencian del producto líder. Los medicamentos estudiados no mostraron ser equivalentes en cuanto a sus características de disolución al ser comparadas con el producto innovador, por lo que se considera que pueden ser candidatos a presentar diferencias en su biodisponibilidad.

41 Conclusiones La comparación del perfil de disolución es un parámetro adecuado para evaluar la equivalencia in vitro de tabletas de metildopa. Estos resultados constituyen el primer paso necesario en los estudios de biodisponibilidad; la demostración de la eficacia terapéutica lleva implícito estudios de bioequivalencia que se recomienda sean realizados.

42 Estudio de Compuestos con Actividad Farmacológica Sub línea: Estudios in vitro e in vivo de bioequivalencia y biodisponiilidad de productos farmacéuticos Evaluación de la Calidad de Medicamentos Nacionales 1 Licenciatura 2 Tesis de Maestría 1 Tesis de Maestría en proceso COLABORACIÓN EXTERNA Universidad Autónoma de Tamaulipas Fac. de Ciencias Químicas de Reynosa Dr. Gildardo Rivera Sanchez

43 !GRACIAS