Farmacología del Parkinson s. Estratégia Terapéutica 16/05/2015
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- Sara Moya Aguilera
- hace 6 años
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1 Farmacología del Parkinson s El trastorno es Idiopático Sus sìntomas que se destacan son los siguientes: A.-Bradicinesiay Acinesia(Lentitud o incapacidad para efectuar un movimiento voluntario) B.-Rigidez de los mùscusculos esquelèticos C.-Temblor en reposo(agitaciònque cesa cuando se mueve la extremidad afectada, pero se reanuda al terminar el movimiento) Estratégia Terapéutica La L-dopa no sustituye a las neuronas perdidas, sòlo permite que las cèlulas supervivientes funcionen con mayor eficiencia. Por tanto el alivio es sintomàtico y dura sòlo mientras el compuesto (que tiene una vida media corta) permanezca en la sangre. La duraciòn del alivio es limitada, las cèlulas de la sustancia nigra continùan muriendo,aùn en la presencia de L-dopa que pierde su potencia en muchos pacientes. Lesiones quirùrgicas del tàlamo o del globo pàlido,y trasplantes celulares. Potenciación de la actividad de D.A.en el S.N.C, a travès de su precursor la Levodopa que atraviesa la BHC por transporte activo. Terapia Indirecta: Usar IMAO o ICOMT Bloqueo de la función colinérgica con anticolinérgicos centrales. 1
2 L-DOPA Levodopa: Aminoácido precursor OH HO CH 2 -CH-NH 2 COOH Neuronas (LAAD) inespecífica Hígado: 95% se metaboliza la L-dopa DA L-Dopa DA Receptores DA2 post y presinápticos Sindrome Parkinsoniano Efectos Adversos: La L-dopa tiene efectos adversos intensos, muchos de ellos relacionados con su capacidad para elevar los niveles de DA en la sangre y en otras àreas encefàlicas. Las nàuseas es un problema en el 80% de los pacientes, esto se debe al efecto que causa la DA sanguìnea en la zona de activaciòn de los quimioreceptores. Aparecen arritmias cardìacas en el 30% de los pacientes como resultado de su activaciòn en Beta 1. Cardiovascular ZQ Bulbo DA Náuseas y Vómitos. DA hipófisis---aumenta Hormona del crecimiento Gradualmente se desarrolla tolerancia a estos efectos iniciales, sin embargo despuès de dos a 4 meses comienzan a desarrollarse otros efectos adversos tardìos, consisten en hipercinesias que afectan al 80% de los pacientes y anormalidades psiquiàtricas como ansiedad y agitaciòn en el 15% de los pacientes. Acciones Farmacológicas Mejora la Bradicinesia Mejora la Rigidez Menos Temblor 75% experimenta mejoría La levodopa no frena el curso de la enfermedad 5 años en el 50% de los pacientes, la L-dopa pierde la eficacia terapéutica. 2
3 Inhibidores de la LAAD: Inhiben la LAAD en los tejidos periféricos, mucosa intestinal, hígado y, células endoteliales de los capilares cerebrales. Consecuencias: La dosis de levodopa disminuye y aumenta la t1/2 de L-dopa Disminuye la cantidad de DA periférica y por lo tanto disminuyen las R.A. Características Farmacocinéticas Se absorbe principalmente en el intestino delgado. La vida media muy rápida( t1/2 1 hora de la L-dopa.) Pero el efecto farmacológico depende de la cantidad de DA formada en el S:N:C: Metabolismo: Se descarboxila a DA( 80%) en el intestino, hígado.riñón y capilares) Puede originar radicales libres tóxicos que agravan el curso de la enfermedad. MAO B, desamina la DA en el cerebro. Reacciones Adversas e Interacciones a) Digestivas: Nauseas y Vómitos por estimulación de CQ Asociarlo con Inhibidores de la LAAD, también recurrir como alternativa con la Domperidona que antagoniza la DA a nivel periférico. No atraviesa la B.H.C. (10 a 20 mg. 1 hora antes de la L-dopa) b) Cardiovasculares: Hipotensión postural Taquicardia auricular Extrasistoles ventriculares Asociar con inhibidores de LAAD.que no atraviesan la B.H.C. c) Discinesias y Distonías: Se producen a largo plazo. Se localizan en la musculatura orofacial de los ancianos y en jóvenes se producen movimientos distónicos del tronco y las extremidades. d) Fluctuaciones en la respuesta de la sintomatología parkinsoniana Ocurren a partir del 2º o tercer año de tratamiento El efecto de una dosis desaparece antes de lo previsto. Se pasa de un estado motórico aceptable a cambios bruscos o bloqueo motórico (off-on) Explicación: 1.- Alteración de la farmacología de la L-dopa 2.- Progresión de la enfermedad (en el estriado) 3.- Fenómeno de competencia de metabolitos de la L-dopa y ella misma por receptores. 3
4 Interacciones Otros efectos adversos: Alteraciones psiquiátricas: Ancianos Alteraciones del sueño, alucinaciones visuales y otro fenómenos psicóticos de tipo paranoide. Usar clozapina 12,5 a 50 mg.antipsicótico. (agonistas de receptores D 4 ) (-) La Piridoxina estimula la descarboxilación de la L-dopa (-) Fenotiazinas antagonizan el efecto de la L- dopa. (-) IMAO bloquean el metabolismo de la DA. Aplicaciones Terapéuticas Aplicar tempranamente la L-dopa asociada si los síntomas se manifiestan en forma clara. Se comienza con 50/12,5 cada 8 a 12 horas. Esta cantidad se aumenta semanalmente hasta conseguir el beneficio terapéutico deseable. No se debe superar la dosis total diaria de 2.000/200mg de Levodopa/Carbidopa. La dosis media está alrededor de /50-75 mg al día de Levodopa/Carbidopa. Al cabo de 5 años o más pierde su eficacia en forma paulatina o bien aparecen los fenómenos de oscilación ya descritos.(on-off). Agonistas y Activadores Dopaminérgicos(Receptor de DA) Bromocroptina,Pergolida, LisuridaY Cabergolina AP Acciones Terapéuticas Agonista del receptor dopaminergico D2,en el estriado mejora la acinesia. Eje hipotalamo-hipofisiario; Reduce la liberación de prolactina. Corteza cerebral produce fenómenos psicóticos 4
5 La activación N.A. Central puede explicar parte de la acción hipotensora que estos fármacos ejercen. El bloqueo de α adrenoceptores periféricos puede ser responsable de la hipotensión postural. Inhibidores de la COMT Catabolizan dentro y fuera del S.N.C. Fármacos: Entacapone y Tolcapone son nitrocatecolaminas. Inhiben la degradación de DA a nivel periférico. Tolcapone inhibe la degradación de DA a nivel cerebral. Antimuscarínicos de Acción Central Son fármacos que poseen especial selectividad por receptores muscarínicos centrales: Anticolinérgicos: trihexifenidilo, biperideno, benzatropina. MECANISMO DE ACCIÓN El aumento de la actividad colinérgica en el estriado, agrava la sintomatología parkinsoniana y el Bloqueo de receptores muscarínicos mejora algunos de los síntomas. El temblor y la rigidez son los más beneficiados. No son afectadas la acinesia y la pérdida de reflejos posturales. La Benzatropina también inhibe la recaptación de DA, mejorando la disponibilidad de las moléculas de DA. Reacciones Adversas Puede causar pequeños movimientos bucolinguales y agravar las discinerias de la levodopa. Confusión mental con pérdida de la memoria reciente. A medida que avanza la enfermedad en 1/3 los pacientes aparece demencia. 5
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