LA MINISTRA DE SALUD PÚBLICA. Considerando

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1 Nº LA MINISTRA DE SALUD PÚBLICA Considerando Que, la Constitución de la República del Ecuador ordena: "Art. 32. La salud es un derecho que garantiza el Estado cuya realización se vincula al ejercicio de otros derechos, entre ellos el derecho al agua, la alimentación, la educación, la cultura tísica, el trabajo, la seguridad social, los ambientes sanos y otros que sustenta el buen vivir"; "Art El Estado ejercerá la rectoría del sistema a través de la autoridad sanitaria nacional, será responsable de formular la política nacional de salud, y normará, regulará y controlará todas las actividades relacionadas con la salud, así como el funcionamiento de las entidades del sector."; Art El Estado será responsable de: numeral 7: Garantizar la disponibilidad y acceso a medicamentos de calidad, seguros y eficaces, regular su comercialización y promover la producción nacional y la utilización de medicamentos genéricos que respondan a las necesidades epidemiológicas de la población. En el acceso a medicamentos, los intereses de la salud pública prevalecerán sobre los económicos y comerciales. Que, la Ley Orgánica de Salud manda: "Art Están sujetos a registro sanitario los alimentos procesados, aditivos, alimentarios, medicamentos en general, productos nutracéuticos, productos biológicos, naturales procesados de uso medicinal, medicamentos homeopáticos productos dentales; dispositivos médicos,...": "Art La autoridad sanitaria nacional a través de su organismo competente, Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez, quien ejercerá sus funciones en forma desconcentrada, otorgará, suspenderá, cancelará o reinscribirá el certificado de registro sanitario, previo el cumplimiento de los trámites, requisitos y plazos señalados en esta Ley y sus reglamentos de acuerdo a las directrices y normas emitidas por la autoridad sanitaria nacional..."; Que, el Reglamento a la Ley Orgánica de Salud, en el Art. 19 dispone que: La Autoridad Sanitaria Nacional emitirá las directrices y normas administrativas necesarias respecto a los procedimientos para el otorgamiento, suspensión, cancelación o reinscripción del Registro Sanitario. ; y, en el Art. 24: La autoridad sanitaria nacional emitirá las directrices y normas administrativas necesarias respecto a los procedimientos para la obtención del requisito sanitario de medicamentos en general."; 1

2 Que, Qué, Qué, Que, mediante Acuerdo Ministerial No , expedido el 27 de octubre de 2010 y publicado en Registro Oficial Suplemento 335 de 07 de diciembre del 2010, se expidió el Reglamento Sustitutivo de Registro Sanitario para Medicamentos en General, cuyas disposiciones deben ser actualizadas para contar con una base legal acorde a la realidad actual que agilite los procedimientos administrativos y técnicos del registro sanitario; con Acuerdos Ministeriales Nº de 18 de agosto de 2011, Nº de 21 de octubre de 2011, Nº de 01 de junio del 2012, y N 2883 de 22 de enero del 2013, se reformó el Reglamento Sustitutivo de Registro Sanitario para Medicamentos en General; mediante Acuerdo Ministerial No de 27 de febrero de 2012, se reformó el Reglamento para el cobro de importes por los procedimientos previstos en el Art. 138 de la Ley Orgánica de Salud que se ejecutaren en el Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Leopoldo Izquieta Pérez, expedido con Acuerdo Ministerial No de 29 de febrero de 2008, publicado en el Registro Oficial No. 298 de 19 de Marzo del mismo año, reforma a través de la cual se dispone que: Quedan exoneradas de pago de importes, las reinscripciones o renovaciones de Registros Sanitarios ; y, el desarrollo, la fabricación y comercialización de medicamentos homeopáticos con fines terapéuticos, sin el debido control sanitario puede constituir grave riesgo para la salud de los consumidores y por las características especiales de dichos medicamentos, como la baja concentración de sus principios activos se hace necesario establecer una reglamentación específica para el registro y control sanitario de los medicamentos homeopáticos, así como su elaboración, comercialización y uso. Que, mediante Decreto Ejecutivo No expedido el 30 de agosto de 2012, publicado en el Suplemento del Registro Oficial No. 788 de 13 de septiembre de 2012, se escinde el Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez en la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria - ARCSA y en el Instituto Nacional de Investigación en Salud Pública INSPI; y En ejercicio de las atribuciones legales concedidas por los artículos 151 y 154, numeral 1 de la Constitución de la República del Ecuador y el artículo 17 del Estatuto de Régimen Jurídico y Administrativo de la Función Ejecutiva. Acuerda: EXPEDIR EL REGLAMENTO DE REGISTRO SANITARIO PARA MEDICAMENTOS EN GENERAL, MEDICAMENTOS HOMEOPATICOS Y PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO MEDICINAL CAPÍTULO I Objeto y ámbito de aplicación 2

3 Art. 1.- Objeto.- El presente Reglamento tiene por objeto establecer los requisitos para la obtención y reinscripción del registro sanitario de medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal, así como el procedimiento para la suspensión, cancelación del registro sanitario y el control posregistro de dichos medicamentos. Art. 2.- Ámbito de aplicación.- El presente reglamento será de obligatorio cumplimiento y se aplicará a los medicamentos en general, medicamentos homeopáticos, productos naturales procesados de uso medicinal, de uso y consumo humano, a excepción de los medicamentos biológicos; que se importan, exportan, fabrican, comercializan, dispensan y expenden, en todo el territorio nacional. CAPITULO II Del Registro Sanitario Art. 3.- Para la fabricación, importación, exportación, comercialización, dispensación y expendio de medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal se requiere de forma obligatoria obtener el respectivo registro sanitario ecuatoriano. Para el caso de la importación de materias primas, éstas se ampararán en los Certificados de Registros Sanitarios ecuatorianos vigentes, de productos de fabricación nacional, que deben constar en dichos Certificados. Art. 4.- Los registros sanitarios ecuatorianos se otorgarán para: medicamentos genéricos, medicamentos innovadores (nueva entidad química) y similares. Art. 5.- El certificado de registro sanitario se emitirá a nombre de una persona natural o jurídica que será la responsable de su utilización y tendrá un formato único aprobado por la autoridad sanitaria nacional. Art. 6.- La Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria - ARCSA, es la encargada de otorgar, reinscribir, suspender o cancelar el certificado de registro sanitario, de acuerdo a las normas y directrices emitidas por la Autoridad Sanitaria Nacional. Art. 7.- La inscripción en el registro sanitario está sujeta al pago de los importes establecidos en la ley y reglamentos correspondientes. Art. 8.- Los titulares de los registros sanitarios, otorgados conforme al procedimiento previsto en el presente Reglamento, serán responsables de la veracidad de la información suministrada y del cumplimiento de las normas sanitarias bajo las cuales fue expedido el registro sanitario. El fabricante y el titular del registro sanitario deberán cumplir en todo momento las normas técnico-sanitarias, así como las condiciones de fabricación y de control de calidad exigidas, en base a las cuales la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria expidió el registro sanitario. Art. 9.- Toda documentación técnica analítica que se presente en el trámite de obtención de registro sanitario para medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y 3

4 productos naturales procesados de uso medicinal, se enviará en idioma castellano, con opción a que, adicionalmente, esté en inglés, de acuerdo a lo requerido por la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA. Art Para fines de este reglamento los medicamentos homeopáticos se clasifican en: 1. Medicamentos homeopáticos unicistas o simples; 2. Medicamentos homeopáticos complejos o compuestos; y, 3. Medicamentos homeopáticos magistrales 1. Medicamentos homeopáticos unicistas o simples pueden ser: a. Sólidos no estériles: cápsulas, tabletas, tabletas recubiertas, tabletas inertes para impregnación, gránulos y glóbulos. b. Semisólidos no estériles: cremas y ungüentos. c. Líquidos no estériles: soluciones (gotas, jarabes). d. Líquidos estériles: soluciones oftálmicas 2. Medicamentos homeopáticos complejos o compuestos pueden ser: a. Sólidos no estériles: cápsulas, tabletas, tabletas recubiertas, tabletas inertes para impregnación, gránulos, supositorios, óvulos, polvos y glóbulos. b. Semisólidos no estériles: cremas, geles y ungüentos. c. Líquidos no estériles: suspensiones, linimentos, y soluciones. d. Líquidos estériles: soluciones inyectables y oftálmicas. 3. Medicamentos homeopáticos magistrales: a. Sólidos no estériles: gránulos, polvos y glóbulos. b. Semisólidos no estériles: cremas, geles y ungüentos. c. Líquidos no estériles: suspensiones, linimentos, y soluciones. Art Los medicamentos homeopáticos podrán contener excipientes o aditivos, que sean indispensables y complementarios al empleo de técnicas modernas de manufactura, aceptados en las farmacopeas oficialmente reconocidas en el país. Deben estar contenidos en envases que garanticen su estabilidad, que no intercambien elementos de su estructura con el contenido y lo protejan de la acción de la luz y temperatura ambiental. Art Para fines de este reglamento los productos naturales procesados de uso medicinal se clasifican en tres categorías: a. Productos de Categoría A.- Aquellos respaldados por estudios farmacológicos y toxicológicos experimentales preclínicos y clínicos; b. Productos de Categoría B.- Aquellos respaldados por estudios farmacológicos y toxicológicos experimentales preclínicos; y, 4

5 c. Productos de Categoría C.- Aquellos provenientes del recurso natural de uso medicinal que no han sufrido transformaciones químicas, sólo procesos físicos (lavado, secado o molienda), respaldados por referencias bibliográficas de su uso tradicional y de estudios de toxicidad, y que no presenten formas farmacéuticas definidas. Los productos naturales procesados de uso medicinal de las categorías A, B y C, deben obtener obligatoriamente el registro sanitario, para su fabricación, importación, exportación, comercialización, dispensación y expendio, otorgado por la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA. Art Se podrá otorgar registro sanitario a medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal, exclusivamente para fines de exportación, haciendo constar en el certificado de registro sanitario esta condición, estos productos no podrán comercializarse en el territorio ecuatoriano. En caso que los medicamentos que se mencionan en el inciso anterior vayan a ser además comercializados en el territorio nacional, deberán notificar a la ARCSA para la modificación respectiva en su registro sanitario. CAPITULO III De los requisitos del Registro Sanitario Art Para obtener el registro sanitario de un medicamento, el solicitante o representante legal presentará vía electrónica, a través de la Ventanilla Única Ecuatoriana, a la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA, un formato de solicitud individual para cada forma farmacéutica y concentración del o de los principios activos, el que contendrá la información que se detallará en el instructivo correspondiente y deberá estar suscrito por el solicitante y el responsable técnico químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico. Los documentos que presente el usuario tienen carácter confidencial y serán de uso exclusivo para los trámites de registro sanitario en la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA. Art De los requisitos Generales.- Al formato digital de solicitud se adjuntará escaneados los siguientes requisitos, los mismos que deberán estar debidamente identificados, foliados y rubricados por el responsable técnico bioquímico farmacéutico o químico farmacéutico: a. Permiso de funcionamiento vigente, otorgado por el organismo técnico competente, si se encuentra disponible en la base de datos correspondiente no se requerirá este requisito; b. Documento que pruebe la constitución legal de la empresa solicitante del registro; c. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) vigente, que incluya la forma farmacéutica para la que solicita el registro sanitario; para medicamentos importados copia notariada del certificado de BPM emitido por la autoridad 5

6 competente del país de origen del fabricante, en caso que no se declare en el Certificado de Producto Farmacéutico (CPF); Para productos naturales procesados de uso medicinal y medicamentos homeopáticos, de fabricación nacional, se dará cumplimiento al requisito del certificado de BPM, cuando se disponga del Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura para este tipo de medicamentos; d. Nombramiento vigente del representante legal inscrito en el Registro Mercantil; e. Registro Único de Contribuyentes (RUC) vigente, de la empresa solicitante, en caso de personas jurídicas; f. Cédula de identidad o ciudadanía y del RUC para personas naturales; g. Título profesional del químico o bioquímico farmacéutico responsable, registrado en el Ministerio de Salud Pública y cédula de ciudadanía, si se encuentran disponibles en las basee de datos correspondiente no se requerirá de este requisito; h. Autorización debidamente legalizada del titular del producto para solicitar el registro sanitario, cuando proceda; i. Autorización, poder o contrato debidamente legalizado para la elaboración del producto por parte de un laboratorio nacional, cuando el titular es otro laboratorio; j. Autorización del titular del producto para el uso de la documentación técnica que sea pertinente, en el caso de comercialización de una misma especialidad farmacéutica, convenida entre dos o más laboratorios co-responsables de la investigación y desarrollo del producto; k. Interpretación del código de lote; con firma, nombre y cargo del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable; l. Especificaciones del producto terminado, con nombre, cargo y firma del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable; m. Especificaciones técnicas del envase primario y/o secundario; n. Para medicamentos importados, etiquetas originales del país del cual se importa con la respectiva traducción al castellano y el proyecto de etiquetas con las que se comercializará en el Ecuador; y para medicamentos nacionales solo el proyecto de etiquetas; o. Descripción sumaria del procedimiento de elaboración del producto, con firma del técnico responsable del fabricante; p. Justificación de la fórmula de composición con firma, nombre del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable; 6

7 q. Documento con datos para la factura; Art De los requisitos Específicos.- Además de los requisitos generales al formato digital de solicitud se adjuntará escaneados los siguientes requisitos específicos, los mismos que deberán estar debidamente identificados, foliados y rubricados por el responsable técnico bioquímico farmacéutico o químico farmacéutico: 1. Medicamentos en General: 1. La fórmula molecular y gráfica del o los principios activos; 2. Certificación del fabricante de que los aditivos y los colorantes utilizados, están autorizados para uso en medicamentos en la lista oficial de la Food and Drug Administration (F.D.A.) y Color Index; precisando el código y la fecha de emisión de dicho documento; 3. Estudio de estabilidad, realizado de acuerdo a las condiciones y requerimientos establecidos para la zona climática IV, según Guía ICH o Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP), con firma, nombre y cargo del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable del laboratorio que realizó el estudio, y demás requisitos establecidos en el instructivo correspondiente. Se aceptan los siguientes estudios: a. Estudios a largo plazo de tres lotes realizados en las condiciones experimentales de humedad y temperatura correspondiente a la zona climática IV (Guía ICH) o Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP), según el caso, con duración igual al período de vida útil propuesto. b. Estudios acelerados de tres lotes realizados de acuerdo a las condiciones y requerimientos establecidos para la zona climática IV de acuerdo a la Guía ICH o Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP), según corresponda. En este caso, los interesados deberán presentar una carta de responsabilidad emitida por el fabricante o titular del registro sanitario, en la que se comprometen en presentar el estudio de estabilidad a largo plazo en las condiciones experimentales de humedad y temperatura correspondiente a la zona climática IV (Guía ICH) o Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP), de conformidad al instructivo elaborado para el efecto. c. Cualquier variante al método de estabilidad acelerada señalada en este numeral deberá ser sustentada por un método de estabilidad reconocido internacionalmente como válido, basado en la ecuación de Arrhenius. 4. En caso de un producto proveniente de un fabricante alterno, deberá presentarse: justificación de la equivalencia farmacéutica y estudios de estabilidad de conformidad con el instructivo que se elabore para el efecto; 7

8 5. Fórmula cualitativa y cuantitativa, con principios activos y excipientes, relacionada a 100 g ó 100 ml o por unidad de forma farmacéutica expresada en unidades del Sistema Internacional o en Unidades Internacionales o convencionales de actividad cuando no existan las anteriores. Esta información es la misma que se consignará en el Certificado de Registro Sanitario y puede ser simplificada en la etiqueta con relación a la declarada en la solicitud; 6. Especificaciones de calidad y límites de pureza de las materias primas, con firma, nombre del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable; 7. Procedimientos de análisis físicos, físico-químicos, químicos, y microbiológicos, para materia prima y producto terminado. No será necesario adjuntar el método de control de calidad cuando el mismo se encuentre incluido en los códigos normativos reconocidos en el país, debiendo en éste caso hacerse referencia a ellos; 8. Estudios de bioequivalencia IN VITRO y/o IN VIVO, solo exigible a los medicamentos genéricos, y medicamentos de alto riesgo sanitario, según la lista de la OMS, conforme a los requisitos establecidos internacionalmente para estos estudios y que se detallarán en el instructivo correspondiente, en el que se incluirá la lista de principios activos a los cuales se exigirá este requisito. 9. Documentación de seguridad y eficacia del producto, que demuestre: la validez de las indicaciones terapéuticas propuestas por el fabricante para el producto en trámite; 10. En caso de medicamentos que incluyan un dispositivo médico en su forma de presentación, deberá haber obtenido previamente el registro sanitario ecuatoriano para el dispositivo médico y solicitar la inclusión del mismo en el registro sanitario del medicamento. 11. Para obtener el registro sanitario de un Kit de medicamentos, deberá haber obtenido previamente registro sanitario ecuatoriano cada uno de los medicamentos que integran el Kit. 12. En el caso de medicamentos importados además de los requisitos mencionados anteriormente, se deberá adjuntar el Certificado de Producto Farmacéutico Objeto de Comercio Internacional vigente, según el modelo de la O.M.S. o el "Certificado de Libre Venta" emitido por la autoridad sanitaria competente del país de origen del producto, que declare la fórmula de composición cuali-cuantitativa completa, la forma farmacéutica, descripción de la forma farmacéutica, presentación comercial, que garantice lo siguiente: 1. Que es elaborado por un laboratorio legalmente establecido en el país de fabricación. 2. Que el laboratorio fabricante cumple con las buenas prácticas de manufactura y está sujeto a supervisiones periódicas por parte de la autoridad de salud. 3. Que el producto cumple con los requisitos técnicos y legales exigidos para el registro sanitario. 8

9 4. Que se vende libremente en el país de origen y que no se trata de un producto fabricado exclusivamente para exportación; a excepción de los siguientes casos. La existencia de una o más de estas excepciones deben declararse expresamente en el Certificado de Producto Farmacéutico (CPF): a) El producto se ha desarrollado exclusivamente para el tratamiento de enfermedades no endémicas en el país exportador; b) El producto se ha reformulado con miras a mejorar su estabilidad en las condiciones climáticas que corresponde a Ecuador; c) El producto se ha reformulado para excluir excipientes no aprobados para su uso en productos farmacéuticos en el Ecuador; d) El producto se ha reformulado para encontrar un límite máximo de dosificación diferente de un ingrediente activo; e) El producto por razones comerciales no se vende en el país de origen, pero no tiene ninguna objeción sanitaria según declaratoria de la autoridad sanitaria correspondiente, garantizando este caso en el certificado de producto farmacéutico. 13. Para el caso de medicamentos importados a través de zonas francas o centros de distribución, se requiere adjuntar un certificado debidamente legalizado en el que se declare que ésta mantiene un convenio de almacenamiento y distribución con el titular del producto; siendo necesario además el certificado de buenas prácticas de almacenamiento vigente o el permiso de funcionamiento (o su equivalente) de dicho establecimiento, emitido por la autoridad sanitaria competente. 14. En el caso de medicamentos nuevos, adicionalmente a los requisitos descritos anteriormente, deberá adjuntar la documentación que respalde los estudios de investigación, seguridad y eficacia del producto como: 1. Cuando el producto ha sido investigado y elaborado por la casa matriz de un laboratorio, se adjuntará una carta de responsabilidad emitida por la casa matriz del laboratorio que investigó y elaboró la molécula que contendrá: 1.1 La certificación de que el plan de investigación llevado a cabo está de acuerdo a los cánones internacionales establecidos para este tipo de investigación. 1.2 Certificación que el producto ha concluido totalmente su fase de experimentación según el plan referido en el numeral anterior y los resultados sobre seguridad y eficacia que respaldan el uso indicado. 1.3 Obligatoriedad del titular del registro sanitario de enviar semestralmente, o antes si la Autoridad Sanitaria lo solicita o la empresa lo considera necesario, los resultados de los programas de farmacovigilancia de la casa matriz, que se realicen en los tres próximos años a partir de la concesión del registro sanitario del producto, lo cual permitirá rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos y obtener información relevante sobre la seguridad y eficacia terapéutica del producto. Cuando se detecte alguna respuesta negativa que exceda los límites de seguridad establecidos, la información deberá reportarse de inmediato a las autoridades de salud correspondientes. 9

10 2. Cuando el producto ha sido investigado por una subsidiaria establecida en un país diferente a la casa matriz, se presentará una carta de responsabilidad de la casa matriz, la cual contendrá: 2.1 Certificación de que la subsidiaria funciona bajo supervisión técnico científica de la casa matriz. 2.2 Certificación de que el plan de investigación llevado a cabo por la subsidiaria respecto al producto está de acuerdo a los cánones de la casa matriz, y a los internacionales establecidos para este tipo de investigaciones. 2.3 Certificación de que el producto ha concluido totalmente sus fases de experimentación según el plan referido en el numeral anterior y los resultados sobre seguridad y eficacia respaldan el uso terapéutico indicado. 2.4 La responsabilidad de establecer un sistema de Farmacovigilancia en el país y además enviar los resultados de los programas de Farmacovigilancia de la casa matriz del Laboratorio Extranjero o del Laboratorio Nacional que se realicen en los tres próximos años, o antes si la Autoridad Sanitaria lo solicita o la empresa lo considera necesario, a partir de la concesión del registro sanitario, lo cual permitirá rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos y obtener información relevante que se refiera a la seguridad y eficacia terapéutica del producto. Tal información deberá reportarse semestralmente a las autoridades de salud correspondientes, excepto cuando se detecte alguna respuesta negativa que exceda los límites declarados de seguridad para el paciente, la cual se reportará de inmediato a dichas autoridades. 3. Cuando se trate de un producto con más de cinco años comprobados de comercialización en el exterior, con referencia técnico-científica completa, la cual esté publicada en bibliografía internacional acreditada, pero sea medicamento nuevo en el país presentará una carta de responsabilidad de la casa matriz que contendrá: 3.1 La responsabilidad de establecer e informar sobre el sistema de Farmacovigilancia, como se señala en el numeral Certificación de que la subsidiaria peticionaria del registro funciona bajo supervisión técnico científica de la casa matriz. 4. Cuando se trate de un producto desarrollado por una firma extranjera, no comercializado por ella sino por concesión de derechos o licencia de fabricación a otro laboratorio, presentará carta de responsabilidad de la casa matriz con la siguiente información: 4.1 Certificado del laboratorio investigador del nuevo principio activo de que éste ha cumplido con todas las fases de experimentación de acuerdo a los cánones del laboratorio, los del país sede y los internacionales establecidos para este tipo de investigaciones y que sus resultados sobre seguridad y eficacia respaldan el uso terapéutico propuesto. 4.2 Certificación y responsabilidades establecidas en los numerales 2.2 y 2.4 de este artículo. 10

11 5. Productos fabricados en el Ecuador y desarrollados por una firma extranjera, comercializados por ella y con licencia de fabricación al laboratorio nacional, debe presentar carta de responsabilidad de la casa matriz que contendrá: 5.1 La certificación de que el plan de investigación llevado a cabo está de acuerdo a los cánones internacionales establecidos para este tipo de investigación. 5.2 Certificación que el producto ha concluido totalmente su fase de experimentación según el plan referido en el numeral anterior y los resultados sobre seguridad y eficacia respaldan el uso indicado. 5.3 Obligatoriedad de enviar semestralmente, o antes si la Autoridad Sanitaria lo solicita o la empresa considera necesario, a través del titular del registro sanitario en el Ecuador, los resultados de los programas de Farmacovigilancia de la casa matriz, que se realicen en los tres próximos años a partir de la concesión del registro sanitario del producto, lo cual permitirá rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos y obtener información relevante sobre la seguridad y eficacia terapéutica del producto. Cuando se detecte alguna respuesta negativa que exceda los límites de seguridad establecidos, la información deberá reportarse de inmediato a las autoridades de salud correspondientes. 6. Producto desarrollado por una multinacional y presentado al trámite por su subsidiaria establecida en Ecuador, debe presentar una carta de responsabilidad de la casa matriz que contendrá lo señalado en el numeral anterior. 7. Cuando se trate de medicamentos nuevos introducidos por otros laboratorios diferentes al laboratorio que desarrolló el medicamento innovador se deberá adjuntar: 7.1 Carta de responsabilidad otorgada por el titular del producto, en la que se garantice que la seguridad y eficacia del medicamento para el uso indicado está respaldada por estudios clínicos, publicados en los últimos cinco años en revistas de solvencia científica. 7.2 Documento debidamente legalizado en el que la autoridad de salud del país de origen del producto certifica que el principio activo en la forma farmacéutica declarada está registrada, y que cuando se registró por primera vez en ese país el titular de ese producto presentó los ensayos preclínicos y clínicos que garantizan la seguridad y eficacia de dicho producto. 7.3 Documento en el cual señale la responsabilidad de presentar en un plazo no mayor a 90 días contados a partir de la fecha de emisión del certificado de registro sanitario, el programa de Farmacovigilancia a ejecutarse en el Ecuador, de llevar a cabo dicho programa luego de su aprobación oficial, y enviar los informes semestrales correspondientes, durante los tres primeros años a partir de la concesión del registro sanitario, lo cual permitirá rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos y obtener información relevante sobre la seguridad y eficacia terapéutica del producto. Cuando se detecte alguna respuesta negativa que exceda los límites de seguridad establecidos, la información deberá reportarse de inmediato a las autoridades de salud correspondientes. 11

12 15. Cualquiera sea la procedencia del producto considerado como medicamento nuevo se adjuntará además: 1. Trabajos de índole científica (seguridad y eficacia), publicados en revistas científicas de prestigio internacional. 2. Estudios preclínicos y clínicos. 3. Los trabajos, especialmente los de índole farmacológica y clínica, deben haber sido publicados en revistas científicas de prestigio internacional, en los últimos cinco años. Los trabajos deben presentarse en idioma castellano. En general, los trabajos deben permitir la formación de un juicio objetivo sobre la utilidad terapéutica del medicamento nuevo, así como sobre sus reacciones secundarias, grado de toxicidad, contraindicaciones, precauciones e interacciones medicamentosas. 4. Los trabajos que se remitan en apoyo de un medicamento nuevo, deben incluir datos sobre el pasaje de éste a través de la placenta y sus efectos sobre el embrión y feto, la eliminación del medicamento por la leche, su efecto sobre la secreción láctea y sobre el lactante. 5. Trabajos sobre los efectos teratogénicos del medicamento nuevo que cumplan con los siguientes requisitos mínimos: 5.1 Las pruebas deben haberse realizado por lo menos en tres especies de mamíferos, una de las cuales no debe ser roedora ni lagomorfa. 5.2 Las pruebas deben haberse realizado durante todo el período de la gestación, en generaciones sucesivas de animales y con dosis escalonadas, la menor de las cuales deberá ser aproximadamente equivalente a la dosis humana. 5.3 Deberán indicar el número de animales empleados en cada grupo, y éste deberá ser suficientemente grande para permitir la valoración estadística correspondiente. 5.4 Estudios de medicina basados en evidencia efectuados y publicados en los últimos cinco años en revistas con reconocimiento científico internacional. 5.5 Si se considerase necesario se pedirán otros trabajos relacionados con los efectos ocasionados por el medicamento. 2. Medicamentos Homeopáticos: 1. Para medicamentos importados, certificado de libre venta, expedido por la autoridad sanitaria o el organismo competente del país de origen, en el que se establezca que el producto se vende libremente en ese país. 2. Contrato legalizado por la Autoridad competente, que justifique la elaboración del producto por parte de un laboratorio nacional; 3. En el caso de comercialización conjunta (co-marketing), de un mismo producto, convenida entre dos o más laboratorios, se requerirá de la autorización del dueño del producto para el uso de la documentación técnica que sea pertinente; 4. Certificado de identificación de la cepa homeopática y de su origen; 12

13 5. Certificación que los excipientes que así lo requieran y los colorantes utilizados están autorizados para uso en medicamentos en la lista oficial de la F.D.A./ Color Índex, respectivamente; 6. Ficha del estudio de estabilidad correspondiente a Zona IV según Guía ICH y demás requisitos establecidos en el instructivo correspondiente; con nombre, firma y cargo del técnico responsable del laboratorio, que realizó el estudio de estabilidad del producto; 7. Poder debidamente legalizado o apostillado, otorgado por el titular del medicamento homeopático en el país de origen, a la persona natural o jurídica que lo representa en el Ecuador para: registrar, importar y comercializar, en caso de tratarse de productos importados; 8. En caso de un producto proveniente de un fabricante alterno, deberá presentarse: justificación de la equivalencia farmacéutica y estudios de estabilidad de conformidad con el instructivo que se elabore para el efecto; 9. Denominación científica de la o las cepas o tinturas madre; 10. Justificación de su empleo terapéutico homeopático (bibliografía del uso terapéutico de la o las cepas homeopáticas.); 11. Descripción sumaria del procedimiento de elaboración del producto. El proceso de elaboración/manufactura/transformación debe ser realizado por el mismo fabricante; 12. Contraindicaciones, advertencias, interacciones, efectos colaterales y precauciones de uso; 13. Fórmula cualitativa y cuantitativa, con cepa homeopática o tintura madre y excipientes de la forma farmacéutica, relacionada a los grados de dilución y dinamización. Esta información es la misma que se consignará en la etiqueta del producto y en el Certificado de Registro Sanitario y puede ser simplificada con relación a la declarada en la solicitud; 14. Especificaciones de la calidad de las materias primas con límites de tolerancia de las mismas y con nombre, firma y cargo del técnico responsable; 15. Procedimientos de análisis físicos, físico-químicos, químicos, microbiológicos para materia prima y producto terminado. No será necesario adjuntar el método de control de calidad cuando el mismo se encuentre incluido en los códigos normativos reconocidos en el país, debiendo en éste caso hacerse referencia a ellos. En el caso de medicamentos importados además de los requisitos mencionados en el artículo anterior, se deberá adjuntar el "Certificado de Producto Farmacéutico Objeto de Comercio Internacional", según el modelo de la O.M.S. o el "Certificado de Libre Venta" emitido por la autoridad sanitaria competente del país de origen del producto, que declare la fórmula de composición cuali-cuantitativa completa, la forma farmacéutica, presentación comercial, y cumpla con los demás requisitos establecidos en el instructivo correspondiente. 3. Productos naturales procesados de uso medicinal: 1. Para el caso de productos importados, se requerirá de la autorización del fabricante o titular del producto, debidamente notariada; ésta se presentará por una sola vez, salvo que se produzca algún cambio; 13

14 2. Contrato legalizado por la autoridad competente, que justifique la elaboración del productos natural procesado de uso medicinal por parte de un laboratorio nacional, cuando el titular del producto es otro laboratorio; 3. En el caso de comercialización conjunta (co-marketing), de un mismo producto, convenida entre dos o más laboratorios, se requerirá de la autorización del titular del producto para el uso de la documentación técnica que sea pertinente; 4. Certificado de identificación o comprobación del recurso natural de uso medicinal, con nombre y firma del técnico responsable QF o BQF; 5. Certificación de que los excipientes que así lo requieran y los colorantes utilizados, están autorizados para uso en medicamentos en la lista oficial de la Food and Drug Administración (F.D.A.) / Color Índex, respectivamente; 6. Ficha del estudio de estabilidad correspondiente a Zona IV según Guía ICH y demás requisitos establecidos en el Instructivo que se emita para el efecto; con nombre, firma y cargo del técnico responsable QF o BQF del laboratorio farmacéutico, que realizó el estudio de estabilidad del producto; 7. Especificaciones; físicas, químicas y microbiológicas del producto terminado,, con nombre y firma del técnico responsable QF o BQF; 8. Fórmula cualitativa y cuantitativa, con principios activos y excipientes, relacionada a 100 g ó 100 ml o por unidad posológica en unidades del Sistema Internacional o en Unidades Internacionales o convencionales de actividad, cuando no existan las anteriores. Esta información es la misma que se consignará en la etiqueta y en el certificado de registro sanitario y puede ser simplificada con relación a la declarada en la solicitud; 9. Especificaciones de la calidad de las materias primas, con nombre, firma del técnico responsable QF o BQF; 10. Procedimientos de análisis físicos, químicos, microbiológicos y biológicos para materia prima y producto terminado. No será necesario adjuntar el método de control de calidad cuando el mismo se encuentre incluido en los códigos normativos reconocidos en el país, debiendo en este caso hacerse referencia a ellos; 11. Documento del proveedor del recurso natural de uso medicinal conteniendo las condiciones de cultivo y manejo del recurso natural. En el caso de especies silvestres adjuntar copia de la autorización otorgada por el Ministerio del Ambiente, para el manejo de dichas especies; 12. Descripción del procedimiento de elaboración/transformación realizado por el mismo fabricante; 13. Documentación farmacológica y toxicológica que demuestre la validez de las indicaciones terapéuticas propuestas por el/ os fabricante/s para el producto del trámite. Esta documentación incluye: Estudios preclínicos y clínicos para los de 14

15 categoría A; estudios preclínicos para los de categoría B y bibliográficos de eficacia y seguridad para los de categoría C realizados con el producto a ser registrado. Esta documentación estará en castellano, con opción a que adicionalmente esté en inglés. En el caso de productos de categoría C, provenientes de recursos naturales autóctonos que no tengan información bibliográfica publicada, se aceptarán estudios de etnobotánica y etnofarmacología, adecuadamente diseñados que respalden el uso tradicional de dichos recursos, así como otras evidencias documentadas de uso tradicional medicinal como entrevistas y testimonios de las poblaciones indígenas y campesinas del Ecuador. Cuando el producto contiene un solo recurso natural o más de un recurso natural (asociaciones aprobadas y publicadas), que tienen Monografía oficial de seguridad y eficacia publicadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o por la ESCOP European Scientific Cooperative On Phytherapy) o por otros organismos reconocidos científicamente, se hará referencia a la misma y no será necesario repetir experimentalmente los ensayos preclínicos y clínicos. Para aquellos productos que no constan en Monografías Oficiales o no son asociaciones aprobadas y publicadas, se realizará los estudios de farmacología y toxicología experimentales. 14. Monografía del producto natural procesado de uso medicinal en la cual constará lo descrito en el instructivo que para el efecto se expida; 15. En caso de un producto proveniente de un fabricante alterno, deberá presentarse: justificación de la equivalencia farmacéutica y estudios de estabilidad de conformidad con el instructivo que se elabore para el efecto; 16. Información sobre las indicaciones terapéuticas, advertencias y contraindicaciones, dirigida al médico y al usuario, en base al instructivo que se emita para el efecto; y, 17. Requisitos adicionales para productos naturales procesados de uso medicinal importados.- Para la obtención del Registro Sanitario se adjuntará el Certificado de Libre Venta (CLV) o su equivalente, emitido por la autoridad sanitaria competente del país de origen del producto, que declare la fórmula de composición cuali-cuantitativa completa, la forma farmacéutica, descripción de la forma farmacéutica y presentación comercial que garantice lo siguiente: a. Que el laboratorio fabricante está legalmente establecido en el país de origen del producto; b. Que el laboratorio fabricante funciona de conformidad con las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura del país de origen; c. Que el laboratorio fabricante está sujeto a supervisiones periódicas por parte de la autoridad sanitaria competente del país de origen del producto; d. Que el producto cumple con los requisitos técnicos y legales, exigidos para el Registro Sanitario o Certificado de Libre Venta, en su país de origen; e. Que se vende libremente en el país de origen y que no se trata de un producto fabricado exclusivamente para exportación, a excepción de los siguientes casos: 15

16 1. El producto se ha desarrollado exclusivamente para el tratamiento de enfermedades no endémicas en el país exportador; 2. El producto se ha vuelto a formular con miras a mejorar su estabilidad en las condiciones climáticas que corresponden a Ecuador; 3. El producto se ha vuelto a formular para excluir excipientes no aprobados para su uso en productos farmacéuticos en el Ecuador; 4. El producto se ha vuelto a formular para encontrar un límite máximo de dosificación diferente de un ingrediente activo; 5. El producto por razones comerciales no se vende en el país de origen, pero no tiene ninguna objeción sanitaria según declaratoria de la autoridad sanitaria correspondiente en el país de origen y al que se exporta; y, 6. Cuando el producto mediante contrato se fabrica para un establecimiento farmacéutico naturista, establecido legalmente en el Ecuador: En este caso el Certificado de Libre Venta o su equivalente, debe garantizar que el mismo no tiene ninguna objeción sanitaria para su comercialización en el país de origen. Se tendrán en cuenta las particularidades de cada país y se entregará información suficiente cuando el CLV no reúne los requisitos mencionados en el presente artículo, para que la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA, o quien ejerza sus competencias, pueda verificar que es una entidad autorizada a emitir dicho certificado. Se anexará al CLV, una hoja con la fórmula de composición, con sello y firma del técnico responsable y debidamente legalizado en el país de origen, cuando éste no contiene la fórmula de composición. f. Para el caso de productos importados a través de zonas francas o centros de distribución, se requiere adjuntar un certificado debidamente notariado en el que se declare que existe un convenio entre la empresa encargada del almacenamiento y distribución del producto y el titular del producto; siendo necesario además el certificado de buenas prácticas de almacenamiento y distribución vigente o el permiso de funcionamiento de dicho establecimiento, o su equivalente emitido por la autoridad sanitaria competente del país donde se almacena. Art El certificado de producto farmacéutico o certificado de libre venta que se presente como requisito para el registro sanitario, tendrá para Ecuador una vigencia de veinte y cuatro meses contados a partir de su fecha de emisión. Pero si la autoridad sanitaria del país de donde se importe el producto establece un tiempo menor se respetará la vigencia de dicho certificado. Art Para el caso de medicamentos en general, cuando en forma simultánea se presente al trámite un mismo principio activo y forma farmacéutica pero con diferentes concentraciones, los documentos técnicos señalados en el presente reglamento pueden ser los mismos. Para productos naturales procesados de uso medicinal, cuando en forma simultánea se presente al trámite, un mismo recurso natural y forma farmacéutica, pero con diferentes concentraciones, los documentos técnicos señalados en este cuerpo legal, pueden presentarse de forma unificada. 16

17 Para medicamentos homeopáticos, cuando en forma simultánea se presente el trámite de una misma cepa o tintura madre y forma farmacéutica, pero con diferentes diluciones, los documentos técnicos señalados en este artículo pueden ser los mismos. Art Únicamente se aceptará que un mismo interesado solicite registro sanitario de dos medicamentos con la misma fórmula de composición, forma farmacéutica y presentación siempre y cuando el uno sea genérico y el otro de marca. Art De los fabricantes alternos.- Se podrá incluir en el mismo registro sanitario además del fabricante principal un fabricante alterno, el cual deberá cumplir con los mismos requisitos establecidos en el presente reglamento para el fabricante principal. Si como consecuencia de la inclusión del fabricante alterno el producto se importare de un país distinto al de importación del fabricante principal, se podrá incluir en el Registro Sanitario dos países de importación, el del fabricante principal y el del alterno. El fabricante alterno entrará a operar solamente en el caso que el fabricante principal por caso fortuito o fuerza mayor no pueda fabricar el medicamento. El titular del registro sanitario debe notificar con una Carta de Responsabilidad en original a la ARCSA, el motivo por el cual entra a elaborar el producto el fabricante alterno, indicando el periodo temporal de fabricación. En la Carta de Responsabilidad, constará: nombre, cargo y firma del representante legal y del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico de la empresa titular del registro. CAPITULO IV Del procedimiento para la obtención del Registro Sanitario Art El procedimiento de expedición de Registro Sanitario de medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal, se regirá al reglamento e instructivo emitido para el efecto. Art Durante el proceso de otorgamiento de registro sanitario se determinará la condición de comercialización del medicamento, es decir si es de venta libre, bajo prescripción médica (con receta), de circulación restringida, con receta especial (medicamentos que contienen sustancias estupefacientes o psicotrópicas), o cualquier otra modalidad que la autoridad sanitaria determine y la vida útil del medicamento, de acuerdo al instructivo que se elabore para el efecto y aprobado por la Autoridad Sanitaria Nacional. CAPITULO V Del Registro Sanitario de Medicamentos por Homologación Art La Autoridad Sanitaria Nacional, a través de la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria-ARCSA, otorgará el Certificado de Registro Sanitario por Homologación para medicamentos en general, productos naturales procesados de uso medicinal de uso y consumo humano, importados. 17

18 Art Para fines de Registro Sanitario de medicamentos en general, se entenderá por Homologación el reconocimiento oficial de los Registros Sanitarios, otorgados por autoridades sanitarias de los países cuyas agencias reguladoras de medicamentos han sido calificadas por la Organización Panamericana de la Salud (OPS)/ Organización Mundial de la Salud (OMS) como Autoridades de Referencia Regional, así como aquellos Registros Sanitarios otorgados por las autoridades sanitarias de Estados Unidos de Norteamérica, Canadá, Australia y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Art Se otorgará el Registro Sanitario por Homologación, a todos los medicamentos en general que hayan sido registrados por los países citados en el artículo anterior. Los países mencionados en los artículos precedentes estarán incluidos en la lista de países validados por la Autoridad Sanitaria Nacional y por la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria-ARCSA, instancia que mantendrá esta lista actualizada periódicamente y publicada a través de su página web. Art Se otorgará el Registro Sanitario por Homologación, a los medicamentos homeopáticos, y productos naturales procesados de uso medicinal, que hayan sido registrados por los países citados en el artículo anterior; siempre y cuando éstos dispongan de reglamentación específica de emisión de registro sanitario para este tipo de medicamentos. Art En la homologación de registro sanitario de medicamentos en general, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal, no se podrá incluir fabricante alterno, ya que se otorga el registro sanitario con la misma información consignada en el registro sanitario del país que se homologa. Art De los requisitos y procedimiento del registro sanitario por homologación.- Para la obtención del Registro Sanitario por Homologación, a través del sistema electrónico, se presentarán a la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA, los mismos requisitos que se establecen en el presente reglamento para inscripción al registro sanitario de medicamentos en general, medicamentos nuevos, medicamentos homeopáticos y productos naturales procesados de uso medicinal y se obtendrá el registro sanitario por el mismo procedimiento descrito en Reglamento correspondiente con las siguientes especificidades: En la distribución de los documentos a las Áreas Técnicas responsables de la revisión para el análisis documental, solo se distribuirán para su evaluación los siguientes documentos: 1. Nombramiento vigente del representante legal, o poder inscrito en el Registro Mercantil y copia del RUC, en caso de personas jurídicas; para personas naturales, copia de la cédula de identidad o ciudadanía y del RUC, si no se hubiere presentado en procesos anteriores; 2. Autorización debidamente legalizada del titular del producto para solicitar el Registro Sanitario; 3. Certificado de Registro Sanitario, emitido por alguno de los países descritos en el artículo 18); 4. Certificado vigente de Producto Farmacéutico Objeto de Comercio Internacional, según el modelo de la OMS emitido por la autoridad sanitaria competente del país de origen del producto, que declare al menos: nombre del producto, concentración 18