CONDICIONES QUE IMPONE LA CELULA AL VIRUS PARA PROCESAR LOS ARNm VIRALES:

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1 CONDICIONES QUE IMPONE LA CELULA AL VIRUS PARA PROCESAR LOS ARNm VIRALES: La célula carece de: Enzimas para sintetizar ARNm a partir de ARN genómico (núcleo y citoplasma) Enzimas capaces de transcribir ADN en el citoplasma Usarán enzimas celulares: virus a ADN que replican en el núcleo Competencia con la célula para la expresión de los genes virales Virus deben crear estrategias para abolir o competir con ella 1

2 RNA + RNA - 2

3 CICLO REPLICATIVO: ejemplo virus con genoma de ARN+ 3

4 Genoma ADN 4

5 CICLO REPLICATIVO: virus con genoma de ADN envuelto 5

6 Ciclo de multiplicación de retrovirus. Ejemplo: virus de la inmunodeficiencia humana (HIV ) 1. Unión al receptor y Co-receptores. 2. Fusión de membranas/entrada al citoplasma. 3. Transcripción Reversa: ARN viral ADN doble hebra. 4. Transporte al núcleo/integración en el genoma celular. 5. Producción de nuevos genomas y proteínas virales. 6. Montaje de nuevos virus y gemación. 7. Maduración de los nuevos virus para que sean infectivos. Células Blanco del HIV: Linfocitos T CD4+ (T helper) Macrófagos Células Dendríticas (presentación antigénica)

7 Etapas Inhibidas por la Terapia Anti-Retroviral de Alta Eficacia Biochimica et Biophysica Acta 2010;1802: Combinación de 3 o más Inhibidores de RT Análogos de Nucleósidos (AZT) No Nucleósidos (inactivan RT)) Inhibidores de Proteasa Resistencias Para Multiresistentes Inhibidor de fusión (gp41) T20 Inhibidor de entrada (CCR5) maraviroc Inhibidor de integrasa raltegravir Resistencias Ninguna combinación terapéutica logra erradicar al virus

8 PATOGÉNESIS VIRAL Suma de efectos sobre el organismo hospedador debido a la replicación viral y la respuesta inmune derivada Cómo los virus entran y se diseminan en el organismo? Por qué el virus coloniza tejidos particulares para replicarse? Cómo los virus producen daño celular directo? Cómo el sistema inmune del hospedador causa daño indirecto? Cómo la progenie viral se disemina a otros hospedadores? 8

9 INFECCION EXITOSA: REQUERIMIENTOS Suficiente Virus Estabilidad en el ambiente externo, alta concentración, vectores. Células sensibles y permisivas (tropismo) Hospedadores susceptibles Evasión del Sistema Inmune del hospedador Inmunosupresión, transplante de órganos, transfusiones 9

10 INFECCIÓN: PUERTAS DE ENTRADA Aparato respiratorio Aparato digestivo Aparato urogenital Piel Conjuntiva Parenteral (transmisión por sangre) 10

11 PUERTA DE ENTRADA: TRACTO RESPIRATORIO 3x10 8 alveolos/pulmón 6 litros de aire/minuto Barreras Mecánicas Células ciliadas Moco (cel. Globet) Moco (glándulas) Tejido Linfoide Local Como entran los virus? # Aerosoles # Saliva Tipo de Infección # Localizada (rinovirus) # Diseminada (sarampión) 11

12 PUERTA DE ENTRADA: APARATO DIGESTIVO Ambiente Hostil Estómago: ph ácido Intestino: ph básico + enzimas, sales biliares, Ab, células fagocíticas Virus sin Envoltura Picornaviridae (poliovirus si, rinovirus no) Reoviridae (rotavirus) (Ez pancreáticas: partículas subvirales infectivas) Virus con Envoltura HIV entra por M sin pasar por la boca: sexo anal 12

13 PUERTA DE ENTRADA: TRACTO GENITAL Y PIEL TRACTO GENITAL: protegido por mucus y ph ácido (vagina) SEXO: Lesiones locales (HPV), neuronas (HSV), células del sistema inmune (HIV). Epidermis Excelente barrera para virus (células Keratinizadas: muertas) Cortes: HPV Infecciones Localizadas Dermis Picaduras de insectos: flaviviridae Mordeduras: Rabdoviridae Agujas hipodérmicas: HIV, HCV, HBV, EBV, CMV Infecciones Diseminadas 13

14 TRANSMISIÓN A OTROS HOSPEDADORES Secreciones respiratorias. Ej: influenza, rinovirus, etc Saliva. Ej: CMV, EBV, HHV-6/7 Materia Fecal (más resistentes). Ej: HAV, poliovirus, rotavirus Sangre. Ej: HCV, HBV, HIV, etc Orina. Ej: Arenaviridae y Hantaviridae Piel (lesiones). Ej: HPV, viruela Semen. Ej: HBV, HIV Otros: leche materna (retrovirus), mucosa genital (HPV, retrovirus, HSV) 14

15 SÍNTOMAS CLÍNICOS DE UNA ENFERMEDAD VIRAL 1. Daño celular a causa de la replicación viral 2. Consecuencias de la respuesta inmune del hospedador Daño celular directo Lisis y Efectos Citopáticos (cuerpos de inclusión, sincitios): Alteraciones de membrana celular, interferencia con la síntesis de proteínas, RNA y DNA, digestión autolítica (liberación del contenido lisosomal), apoptosis. Inmunopatología Complejos Ag-Ac, Autoinmunidad, Susceptibilidad del Hospedador (Determinantes genéticas y no genéticas). Transformación Alteración de la división y proliferación celular. Virus oncogénicos 15

16 Desenlace de las Infecciones Virales 16

17 Desenlace de las Infecciones Virales Versiones complicadas de infecciones persistentes 17

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