Novedades en terapéutica tópica

Transcripción

1 Dra. Aurora Guerra Tapia Novedades en terapéutica tópica Aurora Guerra Tapia. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Raúl de Lucas Laguna. Jefe de Sección de Dermatología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid

2 Dra. Aurora Guerra Tapia Novedades en terapéutica tópica Aurora Guerra Tapia. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

3 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Novedades Necesitamos novedades? Sí porque Hace años que no tenemos. El tratamiento tópico tiene fallos. La mayor dificultad estriba en la falta de adherencia.

4 Dra. Aurora Guerra Tapia Baja adherencia

5 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué tenemos? Antibióticos Clindamicina. Eritromicina. Reducción del 45-70% de las lesiones inflamatorias. Resistencias bacterianas. Foliculitis por Gram Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S European Dermatology Forum 3. Haider A, et al. JAMA 2004;292:726-35

6 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué tenemos? Clindamicina Del grupo de los lincosánidos. Inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas. Se une irreversiblemente a la subunidad 50-S ribosomal. Acción antiinflamatoria. En estudios con animales de experimentación disminuye la producción de triglicéridos en sebocitos estimulados por la insulina (actividad anti-lipogénesis). Sato T, Shirane T, Noguchi N, Sasatsu M, Ito A. Novel anti-acne actions of nadifloxacin and clindamycin that inhibit the production of sebum, prostaglandin E(2) and promatrix metalloproteinase-2 in hamster sebocytes. J Dermatol. 2012;39:774-8.

7 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué tenemos? POB (Peróxido de benzoílo) Potente oxidante. No se asocia con resistencia antibióticos. Dermatitis de contacto (2%). Dermatitis irritativa. Quemazón en la aplicación. Blanqueado de ropa y cabello Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S European Dermatology Forum 3. Dreno B. Drugs 2004;64: Sagransky M, et al. Expert Opin Pharmacother 2009;10:

8 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué tenemos? Retinoides Comedolíticos y antiinflamatorios. Tretinoína. Isotretinoína. ADA (Adapaleno): Irritación/ Eccema. Incremento transitorio de lesiones. Inactivan con luz solar o con POB. Embarazo. 1. Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S European Dermatology Forum 3. Haider A, et al. JAMA 2004;292:726-35

9 Dra. Aurora Guerra Tapia DE LOS GRUPOS, LOS RETINOIDES TIENEN SIMILAR EFICACIA, Y LOS ANTIBIÓTICOS, SALVO LA CLINDAMICINA, CON MAYOR ACCIÓN EN MÁS FACOTRES

10 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué recomendamos? ACNÉ GLOBAL ALLIANCE Se constituye en el año Formada por grupos de expertos de diferentes países europeos. GRUPO FORACNÉ está integrado en la Acné Global Alliance. Creación de un protocolo común de manejo del acné.

11 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué recomendamos?

12 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué recomendamos?

13 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué recomendamos?

14 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Qué combinación?

15 Dra. Aurora Guerra Tapia Tratamiento tópico. Cuál? Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g

16 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Mecanismo de acción

17 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Formulación única

18 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g No se degrada por la luz solar La eficacia de la tretinoína no se ve afectada por la luz solar. En el siguiente gráfico, observamos la fotosensibilidad de la tretinoína tras 24 horas.

19 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g No se degrada por POB En el siguiente gráfico, observamos la degradación de la tretinoína tras durante la exposición a POB. Los productos de OTC (over the counter) que contienen POB no afectan a su eficacia.

20 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Rápido inicio de acción

21 Novedades en terapéutica tópica Dra. Aurora Guerra Tapia

22 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudio comparativo Tres ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble-ciego de grupos paralelos en los que se incluyeron pacientes y en los que se comparó Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g frente a Clindamicina, Tretinoína y placebo y frente a clindamicina.

23 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Trata lesiones inflamatorias y no inflamatorias Reducción significativa en lesiones inflamatorias no inflamatorias y nº total de lesiones vs monoterapias La clindamicina y la tretinoína tienen efectos complementarios. p<0,01 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína

24 Dra. Aurora Guerra Tapia 1% clindamicina + 0,025% tretinoína (n= 1853) Inicio de acción: lesiones inflamatorias Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g tiene un rápido inicio de acción: 6 semanas más rápido que la tretinoína en lesiones inflamatorias Estudio 1 Estudio 2 6 semanas Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a la Semana 2: p< Clindamicina vs placebo a la Semana 2: p= Tretinoína vs placebo ma la Semana 8: p= Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a la Semana 2: p= Clindamicina vs placebo a la Semana 2: p= Tretinoína vs placebo a la Semana 12: p= Las flechas indican el inicio de acción para cada tratamiento

25 Dra. Aurora Guerra Tapia Inicio de acción: lesiones inflamatorias Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g tiene un rápido inicio de acción: 10 semanas más rápido que la clindamicina en las lesiones no inflamatorias Estudio 1 Estudio 2 10 semanas Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a la Semana 2: p= Clindamicina vs placebo a al Semana 12: p= Tretinoína vs placebo a la Semana 4: p= Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a la Semana 2: p= Clindamicina vs placebo a la Semana 12: p= Tretinoína vs placebo a la Semana 2: p= Las flechas indican el inicio de acción para cada tratamiento

26 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Acné leve/moderado y grave Tiene eficacia similar contra lesiones inflamatorias y no inflamatorias en acné leve/moderado y grave. p<0,0001, p=0,048 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína p<0,0001, p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína p<0,0001, p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína 1% clindamicina + 0,025 tretinoína Clindamicyn Tretinoín Vehicle

27 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Eficacia en adolescentes de 11 a 17 años Reduce eficazmente las lesiones inflamatorias, no inflamatorias y el número total de lesiones en adolescentes (grupo de edad en el que el acné es más prevalente). p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína 1% clindamicina + 0,025 tretinoína (n= 1.189) Clindamicyn (n= 919) Tretinoín (n= 532) Vehicle (n= 275)

28 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g 50% reducción continua del nº de lesiones Resultó ser hasta 4 semanas más rápido que la clindamicina, la tretinoína y el placebo en la reducción de 50% de las lesiones totales. Uno de cada dos pacientes tratados tuvo un 50% de reducción continua en el número total de lesiones después de 12 semanas de tratamiento. 1% clindamicina + 0,025 tretinoína (n= 1.853) Clindamicyn (n= 1.428) Tretinoín (n= 846) Vehicle (n= 423)

29 Dra. Aurora Guerra Tapia La publicación de Drenó concluye, como aparece en el abstract, que Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g es un fármaco seguro y con una eficacia superior a los componentes por separado y debería ser considerado un tratamiento de primera línea para acné facial leve-moderado.

30 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Eficacia Similar mediana del porcentaje de reducción para lesiones inflamatorias y no inflamatorias Pérez M. J Am Acad Dermatol 2013 :68:AB14:. P6087

31 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Tolerabilidad

32 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Tolerabilidad Mayor tolerabilidad que POB y Adapaleno.

33 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Tolerabilidad Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g ADA-POB Mayor tolerabilidad que POB y Adapaleno.

34 Dra. Aurora Guerra Tapia Estudios comparativos POB/CLINDAMICINA. Eficacia Eficaz en lesiones inflamatorias porque, como se puede apreciar en la gráfica, no hay diferencias clínicamente significativas frente a las sustancias por separado o incluso frente a placebo en las lesiones no inflamatorias. Clin-BPO, clindamycin and benzoyl peroxide. Study 158: Multicentre, randomized, double-blind, parallel group 11-week study. Largest pivotal study included in SPC.

35 Dra. Aurora Guerra Tapia Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g Es la elección más acertada para los pacientes con acné por: Mejor tolerabilidad. Eficacia contra lesiones no inflamatorias. Rápido inicio de acción. Fácil manejo frente a productos con POB. No produce decoloración, blanqueamiento ni sequedad de piel. Mejor adherencia

36 Dra. Aurora Guerra Tapia Por qué? 1. Cumple las preferencias de las guías: retinoide /4 de los 4 factores patogénicos. 3. Lesiones inflamatorias y no inflamatorias. 4. No induce resistencia a antibióticos. 5. Rápido inicio de acción. 6. No induce exacerbación del acné. 7. No se degrada por la luz solar o por POB Es fácil de utilizar y aplicar y no blanquea ropa, cabello, no nevera. 9. Tiene una formulación única. 10. Forma galénica de lenta incorporación, menos irritante.

37 Novedades en terapéutica tópica Raúl de Lucas Laguna. Jefe de Sección de Dermatología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid

38 2 Novedades en terapéutica tópica Dermatitis atópica

39 Existe un buen control de la DA en España? hacen las cosas bien nuestros pacientes? las hacemos bien nosotros, los médicos?

40 Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

41 Objetivos del estudio Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

42 Sujetos y métodos Estudio epidemiológico, transversal, Multicéntrico, llevado a cabo por 30 dermatólogos de diferentes CCAA de España. Pacientes adultos (>16 años; n=125) y pediátricos (2-15 años; n=116) con DA de intensidad moderadagrave, más de 12 meses de evolución y con episodio de lesiones activas moderados-graves (escala de evaluación global del investigador (IGA>2) en el momento de la inclusión en el estudio. Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

43 Instrumentos de Medida Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

44 Evaluaciones realizadas por los DERMATÓLOGOS Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

45 Resultados Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

46 Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

47 Aplicación Tratamiento Farmacológico (TF) 11

48 Los dermatólogos consideraron que se había conseguido un control excelente, bueno o suficiente de la enfermedad sólo en el 38,4% de los casos de pacientes adultos y en el 40,5% de los pacientes pediátricos. Cuando se compararon las puntuaciones en control percibido y en CVRS en función de la gravedad sintomática en el momento de consulta (índice de SCORAD leve/ moderado vs grave), en la muestra de adultos se encontraron diferencias significativas en ambas medidas (p < 0,01), mientras que en el caso de los pacientes pediátricos, si bien las diferencias en estos parámetros mantenían el mismo sentido, solo fueron significativas en el caso de la CVRS. En ambos grupos de pacientes se observaron limitaciones en el estado de ánimo y el desempeño personal y social de algunos pacientes. Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

49 Discusión Al tratamiento tópico de hidratación y la evitación de los factores desencadenantes particulares en cada paciente se deben sumar a las diferentes estrategias farmacológicas de control de la enfermedad en el momento de lesiones activas, como son los corticoides tópicos. Como alternativa a éstos, los tratamientos antiinflamatorios basados en los inhibidores tópicos de la calcineurina. Además de ser muy importantes en el tratamiento de los episodios activos, permiten realizar un abordaje proactivo de la e enfermedad al reducir el número de brotes y aumentar el tiempo libre sin episodios de DA. Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:

50 Discusión El grado de control actual de la DA es mejorable, especialmente en adultos. Aunque los pacientes indican un seguimiento alto de las indicaciones médicas, especialmente en cuanto a la hidratación de la piel, uso de jabones especiales y aplicación de los tratamientos farmacológicos tópicos, un porcentaje significativo no aplica correctamente los tratamientos. LA ADOLESCENCIA ES EL PUNTO CRÍTICO DONDE CAMBIA ESTA TENDENCIA. Parece necesario potenciar la educación sobre la enfermedad y su manejo para mejorar el grado de control y potenciar su CVRS. Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96

51 EPS Educación para la salud en Dermatitis Atópica

52 Pijamas húmedos y dermatitis atópica Paciente con dermatitis atópica antes y después de 3 días de tratamiento con pijamas húmedos.

53 Maneras informales de hacer las curas húmedas Dra. Eulalia Baselga Dra. Ángela Hernández Dr. Raúl de Lucas

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59 Generalmente se pone un pijama seco encima del humedecido para que el niño no pase frío

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63 En zonas pequeñas, pueden usarse gasas o compresas, y tubifast para sujetarlas

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66 O, todavía más fácil...

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68 Niña que tiene una DA muy rebelde que cuando vino a la consulta estaba en tratamiento con Imurel y aún así presentaba este aspecto. La ingresamos, se le pautó corticoides orales y pijamas húmedos con esta respuesta a los 4 días.

69 Podemos ver que la piel está mucho más hidratada, menos eritematosa.

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72 PEDICULOSIS CAPITIS VAINAS PERIPILARES

73 TRATAMIENTO DE LA PEDICULOSIS CAPITIS

74 PEDICULOSIS CAPITIS CONCLUSIÓN: Una única aplicación domiciliaria de ivermectina tópica durante 10 minutos es más eficaz que el placebo al 1º, 7º y 14º día tras su aplicación. MÉTODOS Pacientes 6 meses, 8-9 kg peso RESULTADOS Una única aplicación de ivermectina 0.5% solución vs placebo. 10 minutos, aclarar con agua SEGURIDAD Efectos adversos leves (prurito, escozor, irritación) Pelo seco SIN LIENDRERA EFICACIA

75 NUESTRA PAUTA... IVERMECTINA 0.5% ó 0.8% SOLUCIÓN HIDROALCOHÓLICA UNA APLICACIÓN REPETIR A LA SEMANA??

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77 ASPECTOS PRÁCTICOS Gel de silicona, invisible. También en zonas pilosas. Dejar horas al día. Cada día se realiza la higiene normal en la cicatriz, y se lava la lámina y se vuelve a reutilizar en muchas de ellas que son combinaciones de silicona y teflón.

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79 CIRUGÍA CORTICOIDES INTRALESIONALES 5-FU INTRALESIONAL BLEOMICINA INTRALESIONAL IMIQUIMOD

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87 Mejoría con el crecimiento y el verano. Leve en niños (2,7-20%). Pico de incidencia en la adolescencia (fisiológico).

88 PIEL DE GALLINA... pero... enrojecida TACTO LIJA

89 CARA Comentar uso de láctico, también. Si nos preguntan sobre pronóstico, tendencia en algunos casos, aunque lenta, a la mejoría con el paso del tiempo. TRETINOÍNA 0.025% CREMA UREA 3-5% CREMA TRETINOÍNA % CREMA CUERPO UREA 10-20% CREMA SI ECCEMA, CORTICOIDE TÓPICO

90 Novedades en terapéutica tópica Dra. Aurora Guerra Tapia