VACUNA DE MENINGOCOCO B.

Transcripción

1 VACUNA VACUNA DE MENINGOCOCO B. EDUARDO MARTINEZ-BONÉ MONTERO.

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3 ESP/BEX/0011/15 11/2015 Presentación para uso en actividades organizadas por GSK PROGRESO HISTÓRICO EN LA PREVENCIÓN DE LA MENINGITIS BACTERIANA PEDIÁTRICA POR MEDIO DE LA VACUNACIÓN 1980 mediados de los 90 1 Principio de los Presente Haemophilus influenzae tipo b Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis 1. Watt JP, et al. J Pediatr. 2003;143(Suppl 6):S ; 2. Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:

4 ESP/BEX/0011/15 11/2015 Presentación para uso en actividades organizadas por GSK LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A ENFERMEDAD INVASIVA POR DISTINTAS BACTERIAS CAPSULADAS SE HAN DESARROLLADO CON ÉXITO EMPLEANDO POLISACÁRIDOS CAPSULARES H influenzae b 1 S pneumoniae 2 N meningiditis 3 (1 tipo patógeno) (25 serotipos patógenos) (5 serogrupos patógenos) Enfermedad invasiva Enfermedad invasiva Enfermedad invasiva Vacuna anti Haemophilus influenzae tipo b conjugada Vacuna antineumocócica conjugada A C W 135 Vacuna antimeningocócica conjugada Y Cápsula de baja inmunogenicidad B 1. Watt JP, et al. J Pediatr. 2003;143(Suppl 6):S ; 2. Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26: ; 3.Häyrinen J, et al. J Infect Dis. 1995; 171:

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6 INTRODUCCIÓN HISTÓRICA ESTRATEGIA 1: POLISACÁRIDOS Capsulares. Unidos covalentemente a prot membrana externa( OMP ). Conjugados a prot transportadoras. Conjugados a toxoide tetánico. ESTRATEGIA 2: VESICULAS DE MENBRANA EXTERNA PORINA A. Monovalente ( vacunas a la carta ). Polivalentes : Dificultad inmunidad a largo plazo. ESTRATEGIA 3: PROT DE UNIÓN AL FACTOR HUMANO (fhbp ). Genera AC humanos. TRUMENBA ( PFIZER ): años. Muy reactógena en < de 1 año.

7 CÓMO IDENTIFICAR LOS ANTÍGENOS DE LA VACUNA LA VACUNOLOGÍA INVERSA, UN ENFOQUE BASADO EN LA SECUENCIACIÓN DELGENOMAPARAELDESARROLLODEVACUNAS La vacunología inversa permite una identificación rápida de nuevos antígenos candidatos para la formulación de la vacuna. Se examinan secuencias del genoma. Secuencia genómica completa de N. meningitidis Análisis bioinformático Expresión proteica en Escherichia coli Analiza genes conocidos y fragmentos de ADN que codifican proteínas de expresión en la superficie de la bacteria. Se identifican antígenos proteicos potenciales. Candidatos finales seleccionados para el desarrollo de la vacuna Vacuna* Confirmación de la actividad bactericida Purificación proteica e inmunización Se comprueban la expresión en superficie y la actividad bactericida Confirmación de la exposición en superficie 1.Tettelin H, et al. Science. 2000; 287: ; 2. Rappuoli R. Vaccine. 2001;19: ; 3. Pizza M, et al. Science. 2000; 287: * 3 proteínas y la adición de PorA

8 CRITERIOS DE SELECCIÓN DE AG 1. Expresión en la superficie bacteriana para favorecer la accesibilidad a los anticuerpos. 2. Niveles de expresión suficientemente elevados. 3. Inducción de anticuerpos bactericidas en presencia de complemento. 4. Secuencia genética conservada entre distintas cepas que provocan la enfermedad.

9 VACUNA DE 4 COMPONENTES 1ª: 3 componentes Vacuna recombinante ( rmenb ). fhbp, NadA, NHBA. 2ª: Se añadió OMV cepa noruega: OMV nw. rmenb + OMV nw. 3ª: Se añadió OMV cepa neozelandesa: OMV nz: rmenb + OMVnz ( 4CMenB ). Da una mayor cobertura.

10 4 COMPONENTES ANTIGÉNICOS SELECCIONADOS PARA ALCANZAR UNA PROTECCIÓN AMPLIA fhbp: proteína de unión al factor H Se une con el factor H, lo que permite la supervivencia bacteriana en sangre 1,2 NHBA: antígeno de Neisseria de unión a heparina Se une con la heparina, lo que puede favorecer la supervivencia bacteriana en la sangre 7 Se encuentra en muchas cepas 6,7 NadA: adhesina A de Neisseria Activa la adherencia a las células epiteliales humanas y la invasión de las mismas 3 5 Puede resultar importante en la colonización 4 Clase 5 PorA OMV* LPS Clase 4 PorB Vesícula de la membrana externa. NZ PorA P1.4: porina A Principal proteína vesicular de membrana induce respuesta bactericida específica de la cepa 8 Dosis proteína de fusión fhbp proteína NadA proteína de fusión NHBA OMV* Al 3+ 0,5 ml 50 mcg 50 mcg 50 mcg 25 mcg 0,5 mcg *A partir de la cepa NZ 98/254 del serogrupo B de Neisseria meningitidis determinado como la cantidad de proteína total que contiene PorA P Madico G, et al. J Immunol. 2006;177: ; 2. Schneider MC, et al. Nature. 2009;458: ; 3. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195: ; 4. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55: ; 5. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179: ; 6. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107: ; 7. Bambini S, et al. Vaccine. 2009;27: ; 8. Martin DR, et al. Clin Vaccine Immunol. 2006;13:

11 DESARROLLO CLÍNICO DE BEXSERO INICIO: ensayos clínicos 4 de ellos de extensión A 8776 personas (a partir de los 2 meses de edad) se les administró por lo menos 1 dosis de la vacuna Lactantes y niños entre 2 meses y <2 años de edad A 5849 se administró por lo menos 1 dosis de 4CMenB A 3285 se administró una dosis de recuerdo en el segundo año de vida Niños entre 2 y 10 años de edad Fueron incluidos 250 sujetos Adolescentes y adultos 11 años de edad Fueron incluidos 2677 sujetos 1.Su EL, Snape MD.A combination recombinant protein and outer membrane vesicle vaccine against serogroup B meningococcal disease. Expert Rev Vaccines May;10(5): Ficha Técnica de Bexsero. noviembre 2015

12 INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD Es inmunógena por los conocimientos actuales. Su efectividad se conocerá por su uso extendido en la población. La eficacia : 1. HSBA> 1:4 ( Actividad bactericida del suero en presencia de complemento humano ). 2. MATS: Sistema de tipificación antígenos meningocócicos. ( Elisa sandwich ). De esta forma detecta AG y puede predecir respuestas postvacunales.

13 INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD MATS permite: 1. Monitorizar cambios en la población MenB. 2. Monitorizar la distribución de AG vacunales en portadores o enfermos tras la introducción de la vacuna. 3. Detectar posible emergencia de variantes resistentes.

14 RESULTADOS DE ENSAYOS CLÍNICOS Porcentaje de hsba > 1:5 *** 1 mes tras la vacunación con tres dosis ( 4CMenB+ Infarix hexa + Prevenar 7 ): 100%: fhbp. 100%: NadA. 84%: NHBA. 84%: Por A1.4. *** Tras dosis de recuerdo: 100%, 100%,95% y 98%. ***Persistencia de AC a los 40 meses con 4 dosis con respuesta hsba > 1:4: 65% / 67%/ 76%/ 41%.

15 INMUNOGENICIDAD EN LACTANTES PAUTA 2, 4, 6 Y 12 MESES (4CMENB COADMINISTRADA CON INFANRIX HEXA + PREVENAR 7 ) Valor basal Primovacunación (7 m)* Pre- booster (12 m) Post- booster (13 m) % de sujetos con ABS 1:5 *Extracción de sangre a los 7 meses, N = Extracción de sangre a los 13 meses, N = N=100. fhbp NadA PorA P1.4 NHBA Bexsero indujo una robusta respuesta inmune protectora frente a los cuatro componentes antigénicos de la vacuna 1. Vesikari T, et al Lancet. 2013; Mar (9869): Ficha Técnica de Bexsero. noviembre 2015

16 INMUNOGENICIDAD La respuesta inmune fue buena para los 4 componentes de la vacuna Bexsero, ya fuese administrada sóla o conjuntamente con las vacunas sistemáticas. La coadministración de Bexsero y vacunas sistemáticas con Paracetamol no afectó a la inmunogenicidad.

17 COADMINISTRACIÓN

18 PAUTA VACUNAL DE BEXSERO Grupo de edad Inmunización primaria Intervalo entre dosis primarias Dosis de recuerdo 2 5 meses 3 Dosis 1 mes 1 Dosis meses de edad* 6 11 meses 1 Dosis en 2º año de vida 2 meses tras la primovacunación meses 2 meses 1 Dosis a meses Post primovacunación 2 Dosis 2 10 años No se ha establecido 11 años 1 mes * En caso de retraso en la administración, la dosis de recuerdo no se debe administrar más tarde de los 24 meses. 1.Ficha Técnica de Bexsero. noviembre 2015

19 PERFIL DE TOLERABILIDAD Reacciones frecuentes 4CMenB administrada sola 4CMenB junto con otras vacunas*, Lactantes Dolor y eritema en el lugar de inyección, fiebre e irritabilidad La frecuencia de casos de fiebre fue similar a la observada para las vacunas sistemáticas* Mayor frecuencia de casos de fiebre y reacciones sistémicas (irritabilidad,...) Adolescentes Las reacciones adversas más comunes fueron dolor en el lugar de inyección, malestar y dolor de cabeza; la frecuencia de casos de fiebre fue similar a la del placebo *Vacunas sistemáticas: PCV7 y DTPa HB IPV/Hib Debe considerarse la vacunación por separado siempre que sea posible. Si fuera necesario administrarlo de forma simultánea con otras vacunas, deberá hacerse en zonas de inyección separadas. 1.Ficha Técnica de Bexsero. noviembre 2015

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21 COBERTURA BEXSERO A NIVEL MUNDIAL

22 COBERTURA PREVISTA EN UE: 78% CEPAS Noruega: 85% Inglaterra y Gales: 73% España 69% Alemania:81% Francia: 83% Italia: 87%

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24 PROGRAMA DE VACUNACIÓN PEDIÁTRICA Implementación Comienza el 1 de septiembre 2015 Sujetos Todos los lactantes nacidos el / después del 1 de julio 2015 Pauta (2m, 4m + booster a los 12m) Lugar de administración Se recomienda administrar todas las dosis de 4CMenB en el muslo izquierdo, de forma aislada, para poder monitorizar mejor las reacciones adversas locales. Paracetamol Catch up Se recomienda administrar paracetamol profiláctico, una dosis de 2.5ml de paracetamol oral en suspensión, en el momento de administración de la vacuna, o poco tiempo después, seguido de dos dosis más a las 4 6 horas si fuese necesario. Sólo para primovacunación, no con la dosis de recuerdo Lactantes que reciban sus vacunas a los 3 o 4 meses [Accedido el 6 de noviembre de 2015]

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26 INFORME DE UTILIDAD TERAPEUTICA DEL MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD. En España desde 2009 existe una tendencia descendente de la incidencia de enfermedad meningocócica invasiva, registrándose en la temporada las tasas más bajas de los últimos 12 años. Analizando la información disponible por parte de la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones en el seno del Consejo Interterritorial, se recomendó no incluir la vacuna BEXSERO en el calendario oficial de vacunación infantil, aunque sí se recomendó su uso para determinados grupos de riesgo y en situaciones de brotes.

27 VACUNACIÓN EN PERSONAS CON RIESGO ALTO DE PADECER EMI DEFICIENCIA DE PROPERDINA O FACTORES TERMINALES DEL COMPLEMENTO Y LOS QUE RECIBEN ECULIZUMAB ASPLENIA O DISFUNCION ESPLÉNICA GRAVE ( ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES ) Y CON RESECCIÓN QUIRÚRGICA PROGRAMADA PERSONAS QUE HAN SUFRIDO UN EPISODIO DE EMI, INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTADO PREVIO DE VACUNACIÓN PERSONAL DE LABORATORIO. TÉCNICOS DE LABORATORIO Y MICROBIÓLOGOS.

28 Recomendaciones, Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones, 17 diciembre de 2014 Las personas que han sufrido un episodio de EMI deben vacunarse frente a menigococo de serogrupos B y C, independientemente del estado previo de vacunación. Tras realizar una valoración de la situación epidemiológica se podrá considerar la administración de una vacuna conjugada tetravalente ( frente a serogrupos A, C, Y y W ) en lugar de la vacuna conjugada frente a sertogrupo C. En el caso de los contactos estrechos de un caso de EMI por serogrupo B, sólo se vacunarán si además son personas de riesgo, pero no los contactos sanos.

29 VACUNACIÓN DE CASOS Y CONTACTOS EN BROTES AGRUPACIÓN DE CASOS O BROTES: 2 Ó MÁS CASOS CONFIRMADOS DE ENF. MENINGOCÓCICA B CON: - EN LA MISMA INSTITUCIÓN, ORGANIZACIÓN O GRUPO SOCIAL - EN < DE 4 SEMANAS. BROTES COMUNITARIOS: 3 Ó MAS CASOS CONFIRMADOS DE ENF. MENINGOCÓCICA B CON: - EN UN ÁMBITO COMUNITARIO DEFINIDO - EN < 3 MESES SITUACIONES DE HIPERENDEMIA: APARICIÓN GRADUAL Y POTENCIALMENTE DURADERA DE UN CLON CUBIERTO POR LA VACUNA EN UN ÁREA GEOGRÁFICA OTRAS SITUACIONES PARTICULARES EN LAS QUE LA AUTORIDAD SANITARIA ESTABLEZCA LA NECESIDAD DE VACUNACIÓN

30 1. Los sujetos de riesgo aceptados por el Ministerio de Sanidad suponen un porcentaje muy pequeño de las personas que padecen esta enfermedad en nuestro medio por lo que el impacto preventivo será muy reducido con esta estrategia. El CAV considera que presenta un perfil de vacuna sistémica a incluir en los calendarios de todas las CC. AA. De España. 2. La vacuna es recomendable y debería estar disponible libremente para su administración a todos los niños a partir de los 2 meses de edad, tal como ocurre en el resto de Europa. 3. La incidencia de la EMI en España es de 0,7 / personas / año, una de las más altas de Europa. 4. Porqué países con epidemiología similar la incluyen en el calendario? 5. Si brote epidémico Cuántos muertos hasta la efectividad de las medidas?

31 CONCLUSIONES Pauta vacunal variable en función de la edad. Es la primera vacuna frente al meningococo B que ha demostrado cobertura potencial frente a la mayoría de las cepas circulantes en Europa (en España 69% ). Indicada para la inmunización activa de individuos apartir de 2 meses de edad frente a la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria. meningitidis grupo B. Ha sido estudiada en lactantes, niños, adolescentes y adultos. Induce una respuesta inmune protectora robusta frente a los cuatro componentes antigénicos de la vacuna. Puede coadministrarse con difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, polio inactivada y H. influenzae tipo b monovalentes o combinadas y antineumocócica conjugada trecevalente. Las reacciones adversas más frecuentes fueron: dolor agudo a la presión, eritema, hinchazón e induración en el lugar de la inyección, trastornos de la alimentación, tendencia al sueño, irritabilidad y fiebre ( 38ºC) en lactantes y niños; cefalea, náuseas, malestar general en adolescentes y adultos. Se puede administrar paracetamol profiláctico para disminuir los episodios de fiebre sin que se afecte la inmunogenicidad de la vacuna.

32 Muchas gracias