TIPOS DE INMUNOTERAPIA

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1 MANEJO DE LA INMUNOTERAPIA EN ATENCIÓN N PRIMARIA (I) Dr. Rafael Pamies Espinosa Unidad de Alergia Infantil Hospital La Fe. Valencia (España? a? Enero TIPOS DE INMUNOTERAPIA 1. SEGÚN N EL TIPO DE ALERGENO Inmunoterapia alergenos inhalantes Inmunoterapia bacteriana Cadenas CPGs Modulan balance TH 1 /TH 2 No han demostrado eficacia en estudios controlados DCCP Uso ocasional por parte de ORLs 1

2 ELABORACIÓN 1. Recepción de la materia prima de los diferentes distribuidores. 2. Extracción de los alergenos. 3. Estandarización y calibración. 4. Almacenamiento. 5. Distribución. EVOLUCIÓN N DE LA ESTANDARIZACIÓN Principios de siglo: Principio activo: Partícula (polen, espora...) Unidad: U. Noon o peso/volumen ( toxina Alergénica en 1 µgr de Phleum). Años 30: Principio activo: Proteína total. Unidad: PNU (Nitrógeno en 62 ngr de proteína). Finales 70: Principio activo: Proteína alergénica total. Unidad: U. Biológica (Pruebas cutáneas y RAST inhibición). Mediados 80: Principio activo: Alergenos específicos. Unidad: U. Masa (µgr/ml). 2

3 FASES DE TRATAMIENTO Fase de Inicio Dosis frecuentes y crecientes Fase de Mantenimiento Dosis más espaciadas y estables INICIO MTO Semanas SEGÚN N LA VÍA V A DE ADMINISTRACIÓN Inmunoterapia Subcutánea Inmunoterapia Local Sublingual Nasal Bronquial Oral 3

4 Inmunoterapia sublingual Reciente aparición en el mercado. Escasos Ensayos Clínicos D.C.C.P. (adultos) Eficacia parecida a la Inmunoterapia subcutánea. Muy buen perfil de seguridad. Indicaciones 1. Antecedentes de reacciones importantes con Inmunoterapia subcutánea 2. Dificultad para acudir a Centros Sanitarios con regularidad 3. Problemas de coagulación o se nieguen a ser pinchados 4

5 Ventajas 1. Comodidad: Administración domiciliaria. 2. Seguridad. Inconvenientes 1. Muchas incógnitas por resolver: Eficacia a largo plazo. Eficacia en niños. Eficacia preventiva. 2. Posología y modo de administración incómodos Cumplimiento? Posología Frasco 0 Frasco 1 Frasco 2 Frasco 3 Frasco Días Mantener 2-3 debajo de la lengua y después tragar 5

6 3. SEGÚN N LA ESTACIONALIDAD DE SU ADMINISTRACIÓN Perenne Coestacional Preestacional Alergeno Perenne Estacional (pólenes) Estacional (pólenes) Uso Dosis mantenimiento Todo el año Constante Todo el año Variable 1-3 meses antes de la polinización Constante Intervalo entre dosis Mensual Mensual Semanal 1. Preestacional 2. Perenne Invierno Primavera Verano Otoño 3. Coestacional Invierno Primavera Verano Otoño Invierno Primavera Verano Otoño 6

7 4. SEGÚN N LA FASE DE INICIO Convencional Cluster ó Agrupada Rush ó Acelerada Dosis diarias 1 Varias Varias (todas) Duración Fase Inicio 2-3 meses 3-4 semanas 1-4 días Seguridad Uso Ambulatorio Unidades de Inmunoterapia Hospitalización 1. Convencional 2. Agrupada Semanas Acelerada Semanas Días

8 TIPOS DE EXTRACTOS El antígeno de un extracto alergénico va vehiculizado en una matriz Degradación Uso Inmunogenicidad Alergenicidad Acuosos Rápida IMT rápida Modificados Lenta IMT convencional y rápida ++/+++ +/++ TIPOS DE EXTRACTOS MODIFICADOS Físicamente Químicamente Mixtos Denominación Retardados ó Depot Alergoides Alergoides retardados Tipo de modificación Absorción en Hidrox. Al, Fosfato Ca, Tirosina Polimerizados con Formaldehído, Glutaraldehído o Alginato Glutaraldehido + Tirosina Formaldehido + Hidrox. Al Inmunogenicidad Alergenicidad

9 FORMA DE PRESENTACIÓN JERINGUILLAS 9

10 CAJA DE INICIO 2-5 Frascos Numeración ascendente o con letras: 1, 2, 3, 4; A, B Cada frasco presenta concentración 10x del anterior Coloración tipo semáforo En pacientes muy sensibles Frasco 0 CAJA DE CONTINUACIÓN 1-2 frascos iguales de máxima concentración En ocasiones, tanto en Inicios como en Continuaciones se incluyen viales diluyentes 10

11 DOSIS Pauta de Tratamiento incluida en el envase Inicialmente crecientes en volumen y concentración hasta alcanzar la dosis máxima de mantenimiento Dosis de mantenimiento: Extractos Depot: 0,8 o 1 cc Alergoides: 0,5 cc Alternar brazo (sobre todo en Fase de Inicio) En Extractos Depot: Recomendable reducir la primera dosis de cada caja nueva 1 escalón 11

12 DURACIÓN 3-55 añosa Patología previa: Asma > Rinitis Sensibilización: Alergenos perennes > estacionales Respuesta clínica SUSPENSIÓN 1. Tras alcanzar el beneficio clínico deseado: Durante los últimos 2 años: Sin usar medicación preventiva Sin síntomas bronquiales Disminución aprox. 50% de síntomas nasales 2. No respondedores: No Beneficio clínico tras 1 año de tto correcto 3. Problemas importantes de tolerancia: Reacciones sistémicas Reacciones locales a pesar de reducir/compartir dosis 4. Mala cooperación 5. Desarrollo de Contraindicaciones 12

13 CONTRAINDICACIONES Absolutas Enfermedades malignas Relativas Embarazo Fase de Inicio: Suspender Fase de Mantenimiento: Mantener Enfermedad autoinmune: Diabetes, Tiroiditis, Colagenosis, etc Enfermedad cardíaca o HTA que requiera la admon de Beta-bloqueantes por su interferencia con la acción de la Adrenalina Interrupciones frecuentes Revisiones: SEGUIMIENTO Al menos anualmente Métodos de evaluación: Muy útiles: Autoevaluación subjetiva del paciente Autoevaluación subjetiva del médico Técnicas de provocación específica (Ensayos Clínicos) Moderadamente útiles: Uso de medicación sintomática Pruebas Funcionales Respiratorias Poco útiles: Pruebas cutáneas Ig E específica sérica 13

14 MEZCLA ALERGENOS Paciente Monosensible Inmunoterapia con alergeno implicado Paciente Polisensible 1. Mezclas difíciles de estandarizar 2. Dilución n excesiva de múltiples m alergenos Dosis subóptima de cada alergeno Deterioro de la potencia de cada uno de los alergenos con más rapidez (Actividad enzimática de los alergenos) Consideraciones prácticas Identificar los más relevantes No mezclar > 3 alergenos Mezclas de vacunas con alergenos relacionados: Acaros Pólenes Hongos Epitelios 14

15 CONSERVACIÓN N DE LA VACUNA Extractos Reconstituidos: Nevera: 2-8 º C Caducidad: Algo más de 1 año Extractos Liofilizados y SLIT One: Lugar fresco y seco a Tª ambiente Caducidad 3-4 años Sobrepasar la Fecha de Caducidad únicamente implica una pérdida p de potencia ERRORES DE CONSERVACIÓN CASO DE CONGELACIÓN Extractos Acuosos y Alergoides: Toleran 1 proceso Congelación/Descongelación Extractos Depot: Desechar CASO DE EXPOSICIÓN N A Tª T AMBIENTE < 15 Días: D Conservar > 15 Días: D Desechar CASO DE EXPOSICIÓN N A > 37 ºC Desechar Pérdida de potencia 15

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