NOASARTAN Irbesartán Noas Farma Uruguay. Acción terapéutica Antihipertensivo

Transcripción

1 NOASARTAN Irbesartán Noas Farma Uruguay Acción terapéutica Antihipertensivo Mecanismo de acción La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina aldosterona. La misma tiene un papel prepoderante junto al sistema nervioso autónomo, en la fisiopatología de la hipertensión arterial y de la insuficiencia cardíaca congestiva. Se ha observado que la activación del sistema renina angiotensina aldosterona, con el aumento de la angiotensina II, es una de las causas que determina la hipertrofia ventricular izquierda. Irbesartán antagoniza la angiotensina II por unión a los receptores subtipo AT1. La afinidad del Irbesartán sobre los receptores subtipo AT1 con respecto a los receptores subtipo AT2 es de 8500/1. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor formado a partir de la catalización de la angiotensina I. Es el principal agente presor del sistema renina angiotensina aldosterona. Estimula la síntesis y la secreción de aldosterona por la corteza de la glándula suprarenal. Irbesartán al bloquear la angiotensina II, produce una reducción de la resistencia vascular sistémica, sin un marcado cambio de la frecuencia cardíaca. Se ha observado en pacientes portadores de hipertrofia ventricular izquierda, una reducción de la misma con la administración de antagonistas de la angiotensina II. En dosis recomendadas se aprecia en el plasma un descenso de los niveles de aldosterona sin modificación significativa de la potasemia. La administración crónica de Irbesartán no afecta el índice de filtrado glomerular ni el flujo renal. Irbesartán tiene un efecto antiproteinúrico al igual que otros antagonistas de la angiotensina II. Farmacocinética El efecto máximo sobre la presión arterial se observa a las 3 6 horas siguientes a la dosis. La absorción no se ve afectada con la ingesta de alimentos. Luego de la administración oral presenta una absorción rápida y completa con una biodisponibilidad de entre 60% y 80%. La concentración plasmática máxima de Irbesartán se obtiene entre 1,5 y 2 horas posteriores de la administración oral. El efecto antihipertensivo del Irbesartán no es lineal. Con incrementos de la dosis se observa un efecto antihipertensivo proporcionalmente menor al esperado que si la respuesta fuera lineal. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%.

2 Irbesartán ha mostrado una débil capacidad de atravesar las barreras hemato-encefálica y placentaria en estudios animales. El Irbesartán es metabolizado por glucuronoconjugación y oxidación. In vitro se ha observado que principalmente se oxida en la isoenzima citocromo P450-2C9, con una escasa metabolización en la 3A4. Luego de administrado el Irbesartán, como no es modificado, más del 80% del mismo circula en plasma. La metabolización a una sustancia inactiva se logra por la conjugación, aproximadamente en un 6%. La excreción del Irbesartán y de este metabolito inactivo ocurre tanto por vía renal, como por vía biliar. Luego de la administración de una dosis radiomarcada, se obtiene aproximadamente 20% de la misma en la orina y aproximadamente 80% en las heces, ya sea de Irbesartán como de su metabolito. La vida media aproximada es de 11 a 15 horas. Irbesartán no ve modificada su farmacocinética por la raza, ni en ancianos. Tampoco se ve modificado en pacientes en plan de hemodiálisis, falla renal o en pacientes portadores de insuficiencia hepatocítica moderada. El uso de Irbesartán no ha sido valorado en pacientes portadores de insuficiencia hepatocítica severa por lo que no se recomienda su utilización en los mismos. Posología Irbesartán es de administración oral. No se modifica con la ingesta de alimentos. La dosis inicial es de 150 mg diarios, en una única toma diaria. En aquellos pacientes que presentan depleción del volumen, se recomienda comenzar con dosis menores, 75 mg diarios en una toma diaria. Cuando con las dosis recomendadas de 150 mg/día, no se logra un buen control de las cifras tensionales, se recomienda aumentar la dosis a 300 mg en una toma diaria. La dosis máxima recomendada es de 300 mg/día. Pacientes añosos: En ancianos no suele ser necesario ajustar la dosis con respecto a las recomendadas para los adultos. Insuficiencia hepatocítica: No suele ser necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia de leve a moderada. No hay estudios que avalen su seguridad en caso de insuficiencia hepatocítica severa. Insuficiencia renal: No suele ser necesario ajuste de dosis a menos que se trate de un paciente en situación de depleción de volumen.

3 Paciente en hemodiálisis. Irbesartán no es removido por hemodiálisis y su farmacocinética no se ve alterada en pacientes en esta situación. No se requiere ajuste de dosis a menos que haya depleción de volumen (ver precauciones). Contraindicaciones Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula. Insuficiencia hepatocítica severa. Estenosis de la arteria renal. Embarazo. Lactancia. Niños. Al igual que como ocurre con los IECAs, los antagonistas de la angiotensina II, agravan la insuficiencia renal en pacientes con estenosis uni o bilateral de la arteria renal, por lo que si se sospecha esta situación, no deben utilizarse. Embarazo y Lactancia La utilización de antagonistas de la angiotensina II se asoció a la presencia de alteraciones fetales y de los neonatos cuando se administró en mujeres embarazadas, por lo que se contraindica el uso del Irbesartán durante el embarazo. Se ha comprobado en ratas la excreción por la leche materna. Sin embargo, ante los posibles efectos adversos, se recomienda no administrar durante la lactancia. Niños y adolescentes No se ha comprobado la seguridad de Irbesartán en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda su utilización. Precauciones Hipovolemia Insuficiencia cardíaca Hiperpotasemia Cirugía mayor La hipovolemia incrementa el riesgo de hipotensión sintomática y aumento de la azoemia durante la terapia con Irbesartán. En aquellos pacientes en situación de depleción de volumen de sodio (por ej. hemodiálisis o terapia agresiva con diuréticos) se deben corregir dichas alteraciones antes de comenzar con el tratamiento con Irbesartán y se recomienda dosis menores (75 mg/día). El Irbesartán debe de utilizarse con cautela en pacientes cuya función renal es dependiente en forma crítica del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo: pacientes con

4 insuficiencia cardíaca). Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II afectan dicho sistema y han causado incrementos de la creatininemia en pacientes susceptibles. En general los niveles de creatininemia retornan a su valor basal o se estabilizan en la mayoría de los pacientes con el uso crónico de Irbesartán, sin embargo se ha observado oligúria, falla renal progresiva y, raramente, insuficiencia renal aguda. La potasemia, en general, no se ve alterada por el uso de Irbesartán. En teoría, por el bloqueo de la aldosterona podría existir un aumento de los niveles séricos de potasio. En los pacientes que presentan hiperpotasemia se recomienda el uso de Irbesartán con precaución, y además de evitar el uso concomitante de complementos de potasio o sales sustitutivas que contengan el mismo. Durante la anestesia en una cirugía mayor, el riesgo de hipotensión arterial, se puede ver incrementado con el uso de Irbesartán. Se recomienda utilizar con cautela en el pre-operatorio. Si ocurriera hipotensión en el intra-operatorio, la misma se podría corregir con la administración de expansores de volumen. Interacciones medicamentosas No se ve alterada la farmacodinamia de la warfarina o digoxina con la co-administración de Irbesartán. La farmacocinética del Irbesartán no se vio modificada por la co-administración de hidroclorotiazida o nifedipina. El efecto del Irbesartán se puede ver potenciado por el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos, por lo que se recomienda ajustar la dosis en cada caso en particular. El Irbesartán tiende a contrarrestar la pérdida de potasio inducida por otros agentes farmacológicos como los diuréticos tiazídicos. En aquellos pacientes que reciben suplemento de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sales de potasio, pueden aumentar los niveles séricos del mismo. Como ya se mencionó el Irbesartán se metaboliza en la isoenzima citocromo CYP450 2C9. Por esta razón, los fármacos que inhiben esta isoenzima deben usarse con precaución, pese a que no se cuenta con datos de interacciones in vivo. En este grupo se encuentran la fenitoína, amiodarona, cloramfenicol, cimetidina, fluconazol, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, isoniazida, omeprazol, sertralina, sulfonamidas y zafirlukast. La metabolización del Irbesartán a nivel de la CYP3A4 es insignificante. Se ha observado que el ketoconazol, es un potente inhibidor de la CYP3A4, no mostró interacciones significativas in vitro. Algunos sustratos de la CYP3A4 como la nifedipina, warfarina y tolbutamida, in vitro, mostraron inhibir la oxidación del Irbesartán. Sin embargo, in vivo, por ejemplo la nifedipina, fue estudiada sin modificar la farmacocinética del Irbesartán. La Crataegus laevigata, sustancia utilizada en homeopatía con propiedades cardiotónicas, puede disminuir la resistencia vascular periférica potenciando los efectos antihipertensivos. Los antiinflamatorios no esteroideos pueden alterar la respuesta antihipertensiva por inhibición de la prostaglandina vasodilatadora.

5 Reacciones adversas El Irbesartán suele ser bien tolerado. La incidencia de efectos adversos del Irbesartán es similar a la vista en el grupo placebo. El porcentaje de pacientes que deben discontinuar su uso por efectos adversos fue de 3,3% mientras que para el grupo placebo fue de 4,5%. El Irbesartán presenta mayor incidencia que el grupo placebo en algunos síntomas como: diarrea 3% vs 2%, dispepsia 2% vs 1%, mialgias 2% vs 1%, fatiga 4% vs 3% e infecciones respiratorias altas 9% vs 6%. Ninguno de estos síntomas mostró diferencias estadísticamente significativas. La disfunción sexual se presentó en menos del 1% de los pacientes. La incidencia de tos fue 2,8% con respecto a 2,7% del grupo placebo. En la etapa de post-comercialización se han reportado casos en forma infrecuente de angioedema y urticaria. La hipotensión o la hipotensión ortostática relacionada al Irbesartán es rara. No suele ser dosis-dependiente y la incidencia es similar al grupo placebo (0,4% vs 0,2%, respectivamente). Los mareos, vértigos y síncopes se presentaron en igual o menor porcentaje con respecto al grupo placebo. A nivel paraclínico, Irbesartán presentó incremento de los niveles de creatininemia, en menos del 0,7% de los pacientes comparado al 0,9% del grupo placebo. La neutropenia ocurrió en el 0,3% de los pacientes tratados con Irbesartán versus 0,5% del placebo. Se analizó anteriormente que la hiperpotasemia relacionada al uso de Irbesartán es rara. Ocasionalmente se ha reportado en pacientes tratados con Irbesartán aumento de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia e ictericia. Sobredosis No hay datos de sobredosis en humanos. Se ha visto que dosis de 900 mg diarios por 8 semanas fueron bien toleradas. Dentro de los síntomas y signos de sobredosis esperables se encuentran hipotensión y taquicardia. Es posible que ocurran bradicardias. Irbesartán no es removido por hemodiálisis. La dosis tóxica letal en roedores fue de 2000 mg/k, entre 25 y 30 veces superior a la dosis recomendada para los humanos adultos. Manejo de la sobredosis: Consultar al C.I.A.T., tel Presentaciones NOASARTAN 150 Cajas de 14 comprimidos ranurados recubiertos. NOASARTAN 300 Cajas de 14 comprimidos ranurados recubiertos.

6 MANTENGASE FUERA DEL ALCANZE DE LOS NIÑOS Control médico recomendado M.S.P. Reg. Nº 38628, Ley D.T.: Q.F. Beatriz Raffo NOAS FARMA URUGUAY S.A. Lab. Nº 311 Industria Uruguaya