MECANISMOS MOLECULARES DE LA RECONSOLIDACIÓN Y LA EXTINCIÓN

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "MECANISMOS MOLECULARES DE LA RECONSOLIDACIÓN Y LA EXTINCIÓN"

Salvador Molina Cortés
hace 5 años
Vistas:

1 MECANISMOS MOLECULARES DE LA RECONSOLIDACIÓN Y LA EXTINCIÓN Consolidación celular / molecular y consolidación sistémica Activación y reactivación de la memoria Reconsolidación Extinción en memorias asociativas

2 Contextual memory retieval may induce either RECONSOLIDATION or EXTINCTION depending on the length of context re exposure Behavioral output Retrieval by short reexposure (5 min) reconsolidation Original memory Retrieval by prolonged reexposure (30 min) extinction Extinction memory

3 Testing session Untrained or Amnesic Animal Trained Animal

4 Lolita de la Colina Extinction is a temporary inhibition of freezing behavior Spontaneous recovery of freezing takes place after some days Se me olvidó que te olvidé A mi que nada se me olvida

5 Miedo Condicionado (fear conditioning)

6 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

7 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

8 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

9 Reconsolidación: Cómo se labiliza la memoria reactivada? Cómo se re-estabiliza? Extinción: La consolidación de la extinción es un proceso igual o similar al de la memoria original? Es un nuevo circuito que inhibe temporariamente la expresión del original? Es un debilitamiento temporario del mismo circuito? Ambas cosas? Cuál es el mecanismo que determina si la memoria va a reconsolidación o extinción después de la evocación?

12 1- NF-kB en la consolidación

13 Curso temporal de la actividad de NF kb en el hipocampo Durante la consolidación de la memoria de miedo

14 NF-κB Inhibition by κb Decoy DNA Intrahipocampal injection of ds DNA oligonucleotide containing i the NF-κB consensus sequence : κb Decoy : 5 -GAGGGGACTTTCCCA-3 -CTCCCCTGAAAGGGT- mutated κb Decoy : 5 -GAGGCGACTTTCCCA-3 3 -CTCCGCTGAAAGGGT-

15 Fluorescein κb Decoy enters into neurons 15 min after injection Boccia et al., J. Neurosci., 2007 κb Decoy but not mdecoy inhibit NF κb activity

16 NF κb inhibition in hippocampus impairs memory consolidation

17 2- NF-kB en la reconsolidación

18 Hippocampal NF κb activity profile during fear memory reconsolidation *** * de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

19 R NF κb inhibition in hippocampus impairs memory reconsolidation NoR de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

20 NF kb inhibition does not impair short term reactivated memory

21 3- NF-kB en la extinción

22 NF κb inhibition in hippocampus enhances extinction E NoE de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

23 Temporal course of NF κb activity in hippocampus during or after extinction session de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

24 Previous evidence in other memory model suggested that the phosphatase h calcineurin i is involved in extinction

25 Evidencias previas

26 idencias previas Lin et al., J. Neurosci., 2003

28 Calcineurin is activated by Ca 2+ Calmodulin P Phosphatase activity Calcineurin is present in dendritic spines

29 We postulated that calcineurine is involved in hippocampus in p pp p fear memory extinction

30 Calcineurin inhibition by FK506 impairs extinction E NoE de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

31 Calcineurin inhibition does not impair memory reconsolidation

32 Hypothesis: during prolonged re exposure (extinction session) calcineurin is activated and blocks retrieval induced NF κb activation

33 Calcineurin inhibition allows NF κb activation after extinction (as in reconsolidation) de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

34 Is there a nuclear target of calcineurin Is there a nuclear target of calcineurin for extinction memory formation?

35 Calcineurin NFAT pathway NFAT is a transcription factor evolutionarily related with NF κb

36 NFAT inhibition impairs extinction E NoE de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

37 NFAT inhibition does not impair memory reconsolidation

38 Calcineurin and NFAT translocation to nucleus 45 min after extinction session de la Fuente et al, J. Neurosci. 2011

39 Calcineurin inhibition impedes NFAT translocation FK/DMSO

40 Transcription factor switch between reconsolidation and extinction e transcription factor NF kb is activated 15 min after a brief reexposure to the training context, and induces its targe nes expression. This brief stimulus leads to reconsolidation. In contrast, if the stimulus is prolonged, phosphatase CaN i ivated and blocks NF kb activation. CaN also activates NFAT transcription factor by direct dephosphorylation. This, in n, would activate its target genes expression. CaN and NFAT translocate to the nucleus as a complex, thus impeding th AT rephosphorylation. In this case, extinction of memory takes place.

42 Neurobiología Molecular Dr. Arturo Gabriel Romano Dra. Mariana Feld Dra. Noel Federman Lic. María Sol Fustiñana Lic. Verónica de la Fuente Lic. Gisela Zalcman Dr. Ramiro Freudenthal Angeles Salles Lic. Verónica de la Fuente

Documentos relacionados

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RECONSOLIDACIÓN Y LA EXTINCIÓN

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RECONSOLIDACIÓN Y LA EXTINCIÓN Consolidación celular / molecular Activación y reactivación de la memoria Reconsolidación Extinción en memorias asociativas y posible participación