FASES Y DINÁMICA DE LA MEMORIA. Salvador Dalí, La persistencia de la memoria (1931)

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1 FASES Y DINÁMICA DE LA MEMORIA Salvador Dalí, La persistencia de la memoria (1931)

2 DEFINICIÓN DE MEMORIA Real Academia Española Diccionario de la Lengua Española 1. f. Facultad psíquica por medio de la cual se retiene y recuerda el pasado. 2. f. En la filosofía escolástica, una de las potencias del alma. 3. f. Recuerdo que se hace o aviso que se da de algo pasado.

3 DEFINICIÓN DE APRENDIZAJE Y MEMORIA SEGÚN LA PSICOLOGÍA EXPERIMENTAL El aprendizaje es la modificación del comportamiento como resultado de una experiencia. La memoria es el mantenimiento de dicha modificación en el tiempo.

4 DEFINICIÓN DE EVOCACIÓN DE LA MEMORIA Proceso de recuperación de la información almacenada, que permite que la modificación en el comportamiento se manifieste

5 DEFINICIÓN NEUROBIOLOGICA DE LA MEMORIA La memoria es una representación interna de la información adquirida a través del aprendizaje, que se halla codificada espacio-temporalmente en circuitos neuronales, mediante cambios en las propiedades reactivas de las neuronas (E. Kandel) Experiencia comportamental Aprendizaje Memoria Sistema nervioso

6 EVOCACIÓN DE LA MEMORIA Acceso, selección y reactivación de la representación interna almacenada. Reactivación de los circuitos que codifican la información mediante claves externas, internas o autogeneradas. La evocación no s una lectura pasiva de la información. Es una experiencia de por sí. Puede modificar el contenido.

7 Evocación de la memoria Por ejemplo: Corteza pre-frontal e hipocampo para memorias declarativas. El hipocampo como un área necesaria para el almacenamiento y también para la evocación de información contextual y espacial. Pequeño ensamble de Neuronas hipocampales son suficientes para adquirir y almacenar. 70% o más del hipocampo dorsal es necesario para la evocación. En humanos corteza pre-frontal izquierda para memorias semánticas y Derecha para la evocación de memorias episódicas

8 FASES Y DINÁMICA DE LA MEMORIA Adquisición Memoria de corto, intermedio y largo termino Consolidación celular / molecular para la memoria de largo término Evocación (activación y reactivación de la memoria) Reconsolidación Extinción (en memorias asociativas)

9 Nivel de retención FASES DE LA MEMORIA Procesos relativamente independientes con distintas cinéticas MCT MI MLT Adquisición Tiempo (horas) MCT: memoria de corto término MI: memoria intermedia MLT: memoria de largo término

10 Fases de la memoria La hipótesis de la consolidación Orígenes en el estudio de amnesia retrógrada después del trauma cerebral. Ribot (1882) Loi de Regression Pilzeker y Muller (1900). Estudios en humanos

11 Mueller and Pilzecker (1900) Time window for consolidation~ 10 min. Ellos concluyeron que la traza de la memoria se forma gradualmente con el tiempo después de la adquisición y usaron por primera vez el término CONSOLIDACIÓN de la memoria

12 A mediados del siglo pasado: Evitación Inhibitoria en ratas one trial learning Disruptores administrados post-entrenamiento: ECS, hipoxia, hipotermia, anestésicos En los años 60 Antibióticos inyectados antes o después de la adquisición interfieren con la consolidación James McGaugh Formalización de la teoría de consolidación= gradiente temporal. Modulación de la memoria (Teorica de Alejandro Delorenzi)

13 La teoría de la consolidación: la formación de la memoria involucra un pasaje irreversible desde una fase lábil a una estable y duradera, resistente a disruptores (agentes amnésicos) Las memorias se consolidan con el tiempo Una vez consolidadas, las memorias son estables. La adquisición de una nueva memoria y su consolidación son un evento único: la consolidación ocurre sólo una vez. La consolidacíón es un proceso conservado en la evolución. A nivel celular, el proceso está mediado por la síntesis de RNA y proteínas nuevas que transforman cambios sinápticos temporarios en modificaciones permanentes. (Goelet et al., 1986)

14 Desafíos de la hipótesis de la consolidación: 1er. desafío-facilitación de la evocación (Retrieval facilitation) a) Mediante claves o recordatorios, o mediante drogas analépticas. b) Mediante claves internas. Teoría de la dependencia de estado ampliada: Anfetaminas, barbitúricos, opiáceos. Señales de estrés administradas pre-test en el caso de entrenamientos estresantes

15

16 2do. Desafío de la hipótesis de la consolidación: Cue-dependent amnesia: Lewis No importa la edad de la memoria sino el estado en que se encuentra: Activa o inactiva Teoría de la reconsolidación. S. Sara, K. Nader, 2000

17 Ejemplo de reconsolidación: Nader et al., 2000 Miedo Condicionado (fear conditioning)

18 K. Nader (2000) Cued Fear Conditioning Entrenamiento CS-US 24 h Test 1 CS Test 2 24 h CS Inyección de Anisomicina intra-amigdala Luego de la evocación, la inhibición de la síntesis de proteínas dentro del circuito neural original disrumpe la memoria

19 Entrenamiento CS-US 24 h Test 1 CS Test 2 24 h CS Entrenamiento Test 1 CS-US 24 h CS Test 2 24 h CS La memoria no se afecta si no es evocada

20 Entrenamiento CS-US 24 h Test 1 CS Test 2 6 h 18 h CS La memoria no es totalmente disrumpida si las infusiones se realizan 6 horas post-evocación Existe una ventana temporal en la que la síntesis protéica es requerida para la reconsolidación

21 La hipótesis de la reconsolidación establece que una memoria consolidada puede volverse nuevamente inestable y suceptible a facilitación o disrupción durante un período discreto de tiempo después de la presentación del recordatorio. Este proceso está evolutivamente conservado. Ha sido demostrado en diversas especies y tipos de memoria (desde nematodes a humanos), en memorias aversivas, apetitivas y neutras.

22 Se produce la labilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? Condiciones limitantes para la reconsolidación Edad de la memoria.. Inhibitory avoidance (IA)

23 Se produce la labilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? Condiciones limitantes para la reconsolidación Fuerza de la memoria.. Contextual fear conditioning 3X (3, 5,10)

24 Se produce la labilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? Condiciones limitantes para la reconsolidación

25 Se produce la labilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? Detección de diferencias. Teoría del mismatch o error de predicción

26 Acquisition Labiliz.

27 Yadin Dudai The restless engram: Consolidation never ends

28 EXTINCIÓN Extinción como una fase de la memoria Presentación repetida o prolongada del CS sin el US después de la consolidación del condicionamiento. La extinción es ubicua en diferentes aprendizajes (apetitivos y aversivos) y entre especies (de C. elegans a humanos). La extinción es un aprendizaje activo que requiere entrenamiento adicional para desarrollarse HIPOTESIS 1: La extinción es un proceso de desaprendizaje dependiente del no cumplimiento de la contingencia CS-US establecida durante la adquisición (Rescorla & Wagner 1972). HIPOTESIS 2: La extinción es una nueva forma de aprendizaje que se contrapone a la expresión de la CR (Pavlov, 1927; Konorski, 1948; Bouton, 1993). Implica la inhibición temporaria de la RC La extinción no es un olvido de la asociación original CS-US.

29 Características de la Extinción Demostraciones comportamentales de la permanencia de la memoria original (protocolos de reversión) Saving (reaprendizaje) Reentrenamiento Recuperación espontánea Pasaje del tiempo Renewal (renovación) CS en otro CXT ABA Reinstatement (reinstalación) US solo ó en otro CXT

30 - +

31

32 Miedo Condicionado (fear conditioning)

33 La evocación de la memoria contextual puede inducir RECONSOLIDACION or EXTINCION dependiendo de cuanto dura la re-exposición al contexto Behavioral output Reexposición breve (5 min) reconsolidación Memoria Original Tr Re-exposición prolongada (30 min) extinción Memoria de Extinction Tr

34 La Extinción es una inhibición temporaria de la respuesta de freezing La recuperación expontánea de la respuesta de freezing ocurre algunos días después

35 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

36 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

37 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Suzuki et al., 2004 Inyección de anisomicina

38 cued fear conditioning

39

40 Circuitos involucrados en el cued fear conditioning CG: central gray LH: Lateral hypotalamus PVN: para ventricular nucleus

41 Circuitos involucrados en la extinción del cued fear conditioning Corteza pre-frontal Amigdala (donde estaría almacenada la asociación CS-US)

42 Circuitos involucrados en la extinción y la renovación de cued fear conditioning Hipocampo Corteza pre-frontal Amigdala CEl: lateral division of the central nucleus

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