Inmunología Básica 2015 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Responsable del curso: Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Daniel Fernández M.V Dr Vanesa Fernández M.V Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.
Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo.
Qué es la inmunidad? Immunidad es el estado de resistencia a: Enfermedades infecciosas Cáncer Transplante de órganos Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.
Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores Reconocer lo propio Destruir lo no propio Recordar al enemigo
SEÑAL EXTRAÑA QUEMADURAS VIRUS DAÑO EN TEJIDOS PARASITOS TUMORES HONGOS SUSTANCIAS QUÍMICAS BACTERIAS
Qué es un antígeno o inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Entre otras características Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química
Órganos y tejidos linfoides Órganos primarios o centrales Médula ósea Bolsa de Fabricio (aves) Timo Placas de Peyer ileocecales (rumiantes, cerdo, perro) Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)
TIMO
MADURACIÓN DE LINFOCITOS B
Nódulo parotídeo Nódulo mandibular Nódulo cervical superficial Nódulo pre escapular Nódulo inguinal Nódulo poplíteo
Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo
Barreras naturales Físicas Químicas Biológicas
Barreras Naturales Integridad de epitelios Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal ph ácido Flujo de lágrimas Lisozima Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa
Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo
cómo se compone el sistema inmune? Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo
Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duración Células diferentes en una misma población Es específica Actividad tardía Tiene memoria Larga duración
C. M Lützelschwab, Abbas, 6ª Ed2006
Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? Inmunidad Innata: Mediante señales Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes.
Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
Receptores de reconocimiento Superficies celulares Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR) Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP) Proteína fijadora de LPS (LBP) Proteína C Reactiva (PCR) Amiloide A Sérico (AAS)
C. M Lützelschwab, Abbas, 6ª Ed2006
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns PAMPs) Estructura Microorganismo Ubicación LPS Bacterias Gram (-) Pared Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras Pared Flagelina Bacterias Flagelos Pilina Bacterias Pilis Glúcidos ricos en manosa Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos N-formylmetionina Bacterias Proteínas CpG ADN Bacterias Virus ADN ARN ds Virus ARN
Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad PAMPs Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Factores de patogenicidad Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
TLRs y reconocimiento de PAMPs TLR Origen de los PAMPs PAMPs TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano TLR 3 Virus ARN doble cadena TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina TLR 6 Bacterias Lipopéptidos TLR 7 Virus ARN cadena simple TLR 8 Virus ARN cadena simple TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*) TLR 10?? TLR 11 Bacterias uropatogénicas? (*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados
Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo
Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio Células Moléculas Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Complemento Citoquinas Proteínas de Fase Aguda Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTγδ Mastocitos
Células del Sistema Inmunitario Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tγδ
Macrófagos expresan receptores para constituyentes bacterianos La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron
Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Monocito Tejidos Sangre Hígado Cél. Kupffer Macrófago Rinón Piel Cél. Mesangio Cél. Langerhans M. Alveolares Pulmón Cerebro Microglia
Sistema Mieloide: Granulocitos Fagocitosis Lisis Neutrófilo Exocitosis Daño Eosinófilo Exocitosis Inflamación Basófilo
Sistema Mieloide: Mastocitos Preformados Sintetizados de novo
Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) Receptores tipo Toll FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos
Receptores del Macrófago LPS (CD 14) Receptores tipo Toll Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos
Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Fagolisosoma Ingestión Digestión
Opsonización Opsoninas Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Fagolisosoma Ingestión Digestión
Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos Mecanismos Productos Acidificación ph 3.5-4.0 Derivados Tóxicos del O 2 O 2 -, H 2 O 2, O 2, OH, OCl - Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Competidores Lisozima, Hidrolasas ácidas Lactoferrina
Mecanismos independientes del O 2 Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima
Macrófagos fagocitando
Receptores de Células Dendríticas
Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren educación en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFγ) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores
Ontogenia de NK
Características Rc activadores Rc inhibidores Morfológicas De ubicación CD16 CD56 NK. 2001 Garland Science Fenotípicas
Heterogeneidad de las células NK CD56 brillante CD56 débil
Funciones de las NK Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y células tumorales
Mecanismo de acción de las NK 1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen células anormales
Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Complejo perforinas/ granzimas
Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Muerte celular
fas CMH I MPR CELULA NORMAL Célula no es atacada
fasl fas MPR CELULA ANORMAL Sist. CASPASAS APOPTOSIS
Mecanismos de acción citotóxica Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas NK cell Moléculas de membrana FasL NK cell caspasas
Activadas por: IFN tipo I IL 2 IL 15 *IL 12 *IL 18
Linfocitos T γ/δ Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFNγ, quimioquinas (linfotactina) Linfocitos B1 (CD 5 + ) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal
El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Anticuerpos Linfocito T Macrófago Complemento Destrucción del agente extraño
CONDICIONES DE APROBACIÓN Actividades obligatorias: 10 * Para tener la condición de regular deben tener 7 actividades aprobadas *Para poder recuperar, como mínimo deben tener 4 actividades aprobadas *Se recupera el 50% de las actividades desaprobadas Los ausentes sin certificado no se recuperan * Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta el martes siguiente inclusive) * Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente
Evaluación de TP -Cuestionario al final del TP con 4 preguntas - Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular Evaluación de Talleres -Cuestionario al inicio del Taller Parcial -19 de junio Recuperatorio - 26 de junio