FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL Secreciones gastrointestinales Fisiología II

FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL Secreciones gastrointestinales Fisiología II Dr. Ramfis Nieto Martínez Internista MS Nutrición Sección de Fisiología. Decanato de Medicina. UCLA. Apartado 506. Barquisimeto. Venezuela RENM-UCLA

Secrecion salival RENM-UCLA

Funciones de la saliva 1. Mantiene la humedad de la boca (Facilita el habla y la deglución) 2. Participa en el balance de agua (Mecanismo de la sed) 3. Actua como disolvente (Irritantes aumenta el gusto de alimentos) 4. Función protectora (Salud dental - Neutraliza ácidos: Bicarbonato) 5. Función absortiva (Fármacos sublinguales) 6. Digestión de Carbohidratos: Alfa- amilasa (poco) RENM-UCLA

Secreción salival ACINO Bomba Cl - Parasimpático: Alto Volumen Solución Acuosa Simpático: Poco Volumen Alta Viscosidad TUBO Na + Cl - K + HCO 3 - COMPOSICIÓN DE LA SALIVA 1. Bajo Na + y Cl - 2. Alto K + y HCO - 3 3. α amilasa (ptialina) 4. Lipasa Lingual (no significativo) 5. Glicoproteína 6. Ig A 7. Baja osmolaridad (< 300 mosm) 8. Moco

Secrecion gastrica

Funciones del estómago 1. Depósito 2. Digestión de proteínas: (HCl Pepsina) 3. Mezclar alimentos, reducir tamaño y vaciar quimo adecuadamente al duodeno 4. Control de apetito y hambre 5. Protectora: Disminuye flora bacteriana 6. Hematopoyesis: (Factor intrínseco de absorción de B12) 7. Barrera mucosal: (Moco) RENM-UCLA

Mucosa gástrica (macro) Fondo Región Antropilórica Cuerpo

Mucosa gástrica (micro)

Células involucradas en la secreción gástrica a. CÉLULAS PARIETALES HCl FACTOR INTRINSECO b. CÉLULAS PRINCIPALES PEPSINOGENO HCl PEPSINOGENO (INACTIVO) Pepsina activa PEPSINA PROTEÍNAS PEPTIDOS c. CÉLULAS MUCOSAS MOCO HCO 3 -

Glandulas gastricas y sus celulas Oxínticas Parietales (33%) Principales (25%) Mucosas (30%) Endocrinas Antropilóricas Mucosas Células G otras endocrinas

Componentes de la secrecion gastrica HCl Factor Intrínseco Pepsinógenos Moco Agua, otros electrolitos Jugo gástrico: ~ 2500 ml / 24 h Hormonas

Secrecion acida (glandulas oxinticas) El estómago produce diariamente grandes cantidades de HCl. El HCl es producido en las glándulas oxínticas (del cuerpo y fondo gástrico). Las células responsables son las células parietales u oxínticas.

Celula perietal (oxintica) Célula polarizada funcionalmente Aspecto: cambiante según el momento funcional.

Bomba de protones (ATPasa H + -K + ) K + H + Dominio Citoplasmático ATP ADP Membrana celular K + Dominio Extra citoplasmático Dominio transmembrana H + Esta proteína no es una residente fija en la membrana. Es la responsable del transporte activo de protones.

La celula parietal y la ATPasa H + -K + Reposo K + Estimulada Reposo: bombas secuestradas en vesículas en el interior de la célula Estimuladas: bombas en la membrana (polo apical - luminal), activas

Mecanismo intracelular de secreción de HCl SANGRE Na + HCO 3 - K + K + CÉLULA PARIETAL CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 ANHIDRASA CARBONICA HCO 3 - H + LUZ DEL ESTÓMAGO K + H + / K + ATP ASA H + Cl - K + K+ Cl - Transporte Activo Difusión Antiporte Bomba de protones

Composición iónica de la secreción gástrica H + CONCENTRACIÓN Na + LA SECRECION GÁSTRICA ES: ALTA EN: H + -K + -Cl - BAJA EN: Na + TASA DE SECRECIÓN

Estímulos de la secreción gástrica

Resumen del control de la secreción gástrica ECL ECL == Célula Célula Enterocromafin Enterocromafin GRP GRP == Péptido Péptido relacionado relacionado con con la la gastrina gastrina CCK CCK == Colecistoquinina Colecistoquinina

Control de la secreción gástrica INHIBIDORES 1. Acido gástrico ESTÓMAGO H + Célula Parietal ESTIMULANTES Ach Histamina Gastrina 1. Parasimpático 2. Distensión DUODENO 2. Ácido en Duodeno Secretina Célula G PLG 3. Grasa PIG 4. Incremento Osmolaridad 3. Aminoácidos, calcio y adrenalina

Regulación neurocrina, endocrina y paracrina de la secreción gástrica Nervio vago Estómago ACh Peptido liberador de gastrina o Bombesina (Efecto neurocrino) Celula G (Estómago) Celula S (Pancreas) Gastrina sérica (Efecto endocrino) Somatostatina (Efecto paracrino)

Fases de la secreción gástrica 1. Fase cefálica 2. Fase gástrica 3. Fase Intestinal

Secrecion pancreatica

El páncreas es una glándula endocrina y exocrina Celulas beta: Insulina Celulas alfa: Glucagon Celulas delta: Somatostatina Celulas PP: Polipéptido pancreatico ISLOTE DE LANGERHANS ACINO PANCREATICO Celulas acinares: Enzimas Células ductales: Hidroelectrolítica (Bicarbonato)

Células secretoras del páncreas Líquido pancreático 1500-2000 ml/día CELULAS ACINARES Secreción enzimática AMILASAS LIPASAS - PROTEASAS CEL. CENTROACINARES Secreción hidroelectrolítica espontanea y estimulada por secretina HCO3- Cl- HCO3- ClmEq/L 52 112 CELULAS DUCTALES Secreción estimulada por secretina 56 108 Conductos Conductos extralobulares extralobulares Intercambio Na+,K+ Cl-,HCO3- H2O Na+,K- HCO3- Cl-,H2O 92 73 CONDUCTO PRINCIPAL No secreción ni intercambio 108 56 120 44 Alcalino

Control hormonal de la secreción pancreática PARASIMPATICO Secreción inicial alta en HCO 3 - Aminoácidos Grasa duodeno COLECISTO QUININA SECRETINA Ácido duodenal ENZIMAS HCO 3 -

Composición iónica de la secreción pancreática HCO 3 - CONCENTRACIÓN Cl - LA SECRECION GÁSTRICA ES: ALTA EN: HCO3 - BAJA EN: Cl - TASA DE SECRECIÓN

Secrecion del pancreas

Factores neuro-hormonales que afectan la secreción pancreática Hormonas pancreáticas PP - Glucagon - Somatostatina - Insulina + Hormonas y Péptidos intestinales Agua Bicarbonato y otros electrolitos Enzimas Secretina + CCK-PZ + Neurotensina + Pancreatina - + Efecto positivo - Efecto negativo Colinergicos + Adrenergicos + Dopaminergicos + Peptidergicos VIP + PLG + Encefalina - Sistema Nervioso Y Neurotransmisores

Mecanismos intracelulares de la secreción pancreática: Enzimática Hidroelectrolítica

Fases y estímulos de la secreción pancreática Influencia Cortical Cefálica Masticacíon Vista Olfato Gusto Gástrica Distensión Antro Gastrina Intestinal alta Fundus Pares I I y II II Pares VII y IX Vago Vago N. Esplácnico Acidez Triglicéridos Acidos grasos Péptidos Aminoácidos Carbohidratos Ileon y Colon Grasas Acidos grasos Gastrina Secretina CCK-PZ N. Esplácnico PancreatIna + -- N. Esplácnico lumbar -- + Páncreas Efecto mixto Secreción enzimática Secreción acuosa bicarbonato

Secrecion intestinal

Secreciones intestinales: Volumen y contenido CONCENTRACIÓN DE ELECTROLITOS (meq/l) FUENTE VOLUMEN Na + K + Cl + HCO - 3 (ml/día) SALIVA 1000-1500 10 26 10 30 GASTRICA ACIDO 1000-9000 20 10 120 0 ACIDO 1000-2500 80 15 90 0 INTESTINO DELGADO 1000-3000 110 5 105 30 ILEON DISTAL/ 1000-3000 88 8 45 30 CIEGO COLON - 60 30 40 0 PANCREAS 500-1000 140 5 75 115 BILIS 300-1000 148 5 100 35

Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN ESTÍMULO VÍA GASTRINA Células G Antro Gástrico Preprogastrina Secreción HCl Secreción de pepsinógeno (Células Principales) Secreción de FI (Células Parietales) AA, péptidos Descarga vagal Distensión estómago [Ca ++ ] vía IP3 COLECISTOKININA (CCK) Células J Duodeno Yeyuno PreproCCK Secreción enzimática pancreática Contracción de vesícula biliar Inhibición vaciamiento gástrico Digestión proteínas y grasas Acidez lumen Proteína G [Ca ++ ] vía IP3 SECRETINA Células S Duodeno Yeyuno Secreción de HCO 3 - y H 2 O (páncreas, conductos biliares) Potencia CCK Acidez lumen Digestión de grasas Proteína G AMPc PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (PIV) Neuronas entéricas ESPECULADO Secreción intestinal HCO 3 (páncreas) Vasodilatación Relajación del M. liso GI Desconocido Proteína G AMPc

Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN ESTÍMULO VÍA PEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO (PIG) Células K Duodeno Yeyuno SOMATOSTATINA Células D páncreas Neuronas entéricas Otros MOTILINA Células? intestino Secreción insulina Inhibición absorción intestinal HCO - 3 y H 2 O Inhibición: - Secreción HCl - Secreción de enzimas páncreas Inhibición de gastrina Contracción peristáltica AA Glucosa Oral Grasa?

Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN ESTÍMULO Neuronas Neuronas secretoras Neuronas motoras Neuronas ENTEROGLUCAGON Intestino Procesada a glucagon NEUROTENSINA Células N ileon POLIPEPTIDO PANCREÁTICO Células PP páncreas SUSTANCIA P Neurona motora. Neurona secretora PEPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA (PLG) PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE CALCINONINA (PRGC) ENCEFALINAS GALANINA Inhibe la secreción ácida Estimula: Secreción pancreática Secreción intestinal fluida Aumenta flujo sanguíneo mucosa Relajación músculo liso circular Inhibición secreción pancreática exocrina Contracción M. liso intestinal Inhibición secreción de ácido Liberación gastrina Liberación somatostatina Relajación de M. liso intestinal Contracción pilórica Contracción de M. liso intestinal? Grasa Proteínas en la luz intestinal

Control nervioso del tracto gastrointestinal SIMPATICO NE Motilidad Secreciones excepto salivar Constricción esfínteres PARASIMPATICO Ach Motilidad Secreciones PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO PIV Constricción esfínteres PEPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA o BOMBESINA PLG Gastrina

Control endocrino del tracto gastrointestinal HORMONA FUENTE LIBERADA POR ESTOMAGO MOTILIDAD ESTOMAGO SECRECIÓN PÁNCREAS VESICULA BILIAR SECRETINA Células S Duodeno Acido (-) (-) Secreción HCO 3 - COLECIS- TOKININA (CCK) Duodeno Grasa AA (-) Pepsinógeno Secreción enzimas -Contracción - Relajación esfínter Oddi GASTRINA Células G Antro Duodeno - Distensión - Parasimpáti co (PLG) (+) (+) - AA - Péptidos Ac. Gástrico (-) PEPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (PIG) Duodeno Grasa CHO AA (-) (-) LAS 4 HORMONAS ESTIMULAN LA LIBERACION DE INSULINA La Gastrina también produce 1. Contracción del esfínter esofágico inferior 2. Relajación del esfínter ileocecal 3. Aumento de la motilidad del intestino delgado 4. Estímulo del crecimiento de la mucosa GI

CIRCULACIÓN Relación entre las diversas hormonas gastrointestinales GASTRINA +++ G ESTÓMAGO FI PEPSINOGENO HCl VESICULA BILIAR SOMATOSTATINA PÁNCREAS SOMATOSTATINA ENZIMAS HCO - 3 H 2 0 D INSULINA CIRCULACIÓN CCK SECRETINA PIV CCK II N S K INTESTINO DELGADO PIG ABSORCIÓN H 2 O HCO - 3

Higado y Secrecion biliar

Funciones del hígado 1. Homeostasis calórica: Metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas 2. Síntesis proteínas (Ej. Albúmina) 3. Catabolismo de hormonas 4. Catabolismo y almacén de vitaminas y minerales 5. Metabolismo del colesterol y lipoproteínas 6. Metabolismo de la bilirrubina y ácidos biliares 7. Eliminación de fármacos y tóxicos 8. Inmunológica (Sistema Fagocítico Mononuclear) RENM-UCLA

Funciones del hígado

Consecuencias de la insuficiencia hepatica

Metabolismo de la bilirrubina

HIGADO Secretina HCO 3 + H 2 O Colédoco DUODENO Glicina Ácidos Biliares 1 arios Sales Taurina 1. Ácido cólico Colesterol Biliares 2. Ácido quenodesoxicolico Conjugación Bilirrubina Biliverdina Ácido glucurónico No conjugada Conjugación (liposoluble Bilirrubina o indirecta) Bilirrubina sangre Conjugada (hidrosoluble Glóbulo o directa) Rojo BILIS 1. Sales biliares 2. Pigmentos biliares (Bilirrubina conjugada) 3. Sales y H 2 O Na + Esfínter Oddi VESICULA BILIAR 1. Micelas Digestión y absorción de grasas 2. Bilirrubina conjugada Urobilina Heces 3. Sales Biliares A cólico A. desoxicólico Qveno A. Litocólico Tóxico desoxicólico Bacterias Desconjugación Deshidroxilación ILEON DISTAL Secreción biliar CIRCULACIÓN ENTERO- HEPATICA Transporte Activo Sales biliares

Introduccion a la practica

Diseño y hallazgos. Práctica Fisiología digestiva 48 horas antes Rata 1 Laparotomía + Ligadura del coledoco Rata 2 Laparotomía sin ligadura del coledoco Rata 3 Control 24 horas antes Dieta alta en grasa Dieta normal Observaciones Rata 1 ligada Rata 2 Sin ligar Rata 3 Control 1. Visceras Ictericia Rosadas Rosadas 2. Plasma Ictérico Turbio o lechoso 3. Heces Acolia Esteatorrea Marrones Traslúcido Marrones 4. Orina Coluria Amarilla Amarilla