JORNADA DE ACTUALIZACIÓN EN CRIBADO DE CÁNCER COLORRECTAL: SON EFECTIVAS NUESTRAS PRÁCTICAS? Cruces, 7 de marzo de 2013 Los laboratorios de Bioquímica en el CCR Fernando Izquierdo Laboratorio de bioquímica Hospital de Galdakao Usansolo
Marcadores de CCR Marcador fecal Mecanismo Marcador Fuente Liberación Potencial discriminante Filtrado Hemoglobina Circulación Intermitente bajo Secreción Mucina anormal Neoplasia Continua bajo Exfoliación DNA Alterado Neoplasia Continua alto
Características del marcador Obtención por procedimiento mínimamente invasivo Fácil cumplimiento para el paciente Coste efectivo Sensibilidad y especificidad apropiadas Automatizable Poder discriminante para estadificación del cáncer
Parámetros de cribado Sangre en heces Métodos químicos Métodos inmunológicos Moleculares Hipermetilación del gen septin 9 DNA en heces Metilación del DNA Tumor M2-PK
Programa de cribado de CCR en la CAV Medición de hemoglobina en heces Inmunoanálisis turbidimétrico a 660 nm Reacción Ac-Ag con un látex sensibilizado con Anticuerpos IgG antihemoglobina humana Ao Capacidad de análisis hasta 240 dets/hora.
Características del procedimiento Identificación exclusiva de programa de cribado Recogida del espécimen por el propio paciente Rango de medida (50 (30)-1000) ng/ml) + postdiluciones Imprecisión interdía en material de control de calidad (<3%) Chequeo prozona (evita falsos negativos por exceso de antígeno) Selección de valor de corte (100 ng/ml)
Características de la toma de muestra Cantidad de muestra recolectada. Si hay poca materia se puede obtener un resultado falso negativo, si hay mucha un falso positivo. El colector incluye zona de filtrado, donde se queda el material en exceso. Zona de toma de muestra recomendado toma de muestra por peinado de la varilla distintas porciones de las heces, para evitar la distribución irregular de la sangre, actualmente se considera que la sangre suele quedar en la parte exterior de las heces, que es la que está en contacto con la pared intestinal. Tiempo transcurrido entre toma de muestra y análisis. Si el tiempo es muy escaso puede no haber interactuación suficiente con el tampón, y producir resultado falso negativo.
Ventajas del método frente a otros basados en el guayaco No interfieren Hb distintas a la humana No interferencia en el test por presencia de: bilirrubina (25 mg/dl) lipemia (0,6% intralipid) ascórbico (40 mg/dl) proteína (2,5 g/dl de albúmina) glucosa (4000 mg/dl) No afecta la presencia de contrastes sulfato de bario (25 mg/dl) No afectan sustancias reductoras No afecta la toma de determinados medicamentos Más específico que otros métodos para el sangrado de colon.
Localización del sangrado gastrointestinal y detección
Situación clínica a valorar Sangrado Menstrual (en cribado menor importancia por edad de colectivo afectado) Tacto rectal previo Hemorroides activas Prácticas sexuales de riesgo Parasitosis intestinales Extracción y/o manipulación dental previa
Posibles causas de error Dilación elevada entre recolección y análisis. Reducción de la sensibilidad con el tiempo. por degradación de la hemoglobina por acción de las bacterias y enzimas. Se puede congelar o refrigerar. Temperatura y humedad anómalas Alta temperatura y /o elevada humedad favorecen la degradación de la hemoglobina. Para minimizar la pérdida, los contenedores de muestra suelen incluir una solución tampón, que aumenta el período de conservación. Uso de desinfectantes La limpieza con agentes desinfectantes del contenedor de muestra y/o inodoro puede producir degradación de la hemoglobina y producir resultado falso negativo.
Curva ROC del procedimiento CRC (n=6) Advanced Adenomas (n=28) All adenomas (n=113) Sensitivity = 76.5% Specificity = 95.3% Vilkin et al, Am J Gastroenterol 2005
Relación entre grado de sangrado y gravedad Zohar Levi, MD; Paul Rozen, MBBS; Rachel Hazazi, BSc; Alex Vilkin, MD; Amal Waked, BSc; Eran Maoz, MD; Shlomo Birkenfeld, MD; Moshe Leshno, MD, PhD; and Yaron Niv, MD. A Quantitative Immunochemical Fecal Occult Blood Test for Colorectal Neoplasia. Ann Intern Med. 20 February 2007;146(4):244-255
Curva ROC para neoplasia clínicamente significativa (cáncer y pólipos avanzados) vs Nº de muestras. Levi Z, Rozen P, Hazazi R, Vilkin A, Waked A, Maoz E, Birkenfeld S, Leshno M, Niv Y. A quantitative immunochemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia. Ann Intern Med. 2007 Feb 20;146(4):244-55.
Resultados PCCR año 2012 FASE III - AÑO 2012 Población invitable Participación Positivos Nº colonoscopia Adenomas riesgo medio Adenomas alto riesgo Carcinoma U.A.P. GERNIKA 4329 2923 69,33% 188 6,43% 178 94,68% 50 28,09% 39 21,91% 12 6,74% U.A.P. GERNIKALDEA 1979 1309 66,99% 97 7,41% 87 89,69% 21 24,14% 15 17,24% 6 6,90% U.A.P. MARKINA- XEMEIN 1541 1098 72,00% 46 4,19% 44 95,65% 9 20,45% 11 25,00% 2 4,55% H. GALDAKAO 7849 5330 69,27% 331 6,21% 309 93,35% 80 25,89% 65 21,04% 20 6,47%