1 Bevacizumab ONCOLOGÍA en Cáncer de Colon 2013 Bevacizumab en Cáncer de Colon Recomendaciones para su Uso Coordinador: Dr. Esteban Lifschitz Autores: Dr. Patricio Servienti, Dr. Ventura Simonovich Evaluación de la Magnitud del Efecto y la Calidad de las Pruebas: Dr. Juan Martín Criniti, Dr. Ariel Izcovich, Prof. Dr. Hugo N. Catalano
1 1. Criterios de Elegibilidad (todas las siguientes) a. Tumor de colon metastásico b. Metástasis no resecables c. Paciente con Performance Status ECOG 0-2 2. Criterios de Exclusión a. Ausencia de metástasis b. Metástasis ya resecadas c. Haber recibido 2 ó más líneas de quimioterapia por su enfermedad metastásica d. Pacientes con Performance Status ECOG 3-4 e. Patología gastrointestinal no controlada con riesgo de sangrado f. Presencia de Sindromes Hemorragíparos conocidos g. Como tratamiento adyuvante en Estadíos II o III 3. Requisitos que se deben presentar para aplicar al reintegro a. Diagnóstico anatomopatológico de cáncer de colon b. Documentación de la presencia de metástasis c. Consentimiento informado firmado por el paciente y el médico tratante d. Esquema de tratamiento, peso, talla y superficie corporal del paciente e. Listado de tratamientos previos (drogas recibidas en cada línea de tratamiento quimioterápico) f. En caso de metástasis de localización única: Evaluación por Cirugía para definir criterio de resecabilidad 4. Profesionales habilitados para prescribir a. Oncólogos clínicos: Se limita la autorización al médico tratante (considerándose como tal al que firma el consentimiento, resumen de HC y esquema de tratamiento) y/o al Director Médico del establecimiento 5. Prestadores habilitados a. Centros que presenten las siguientes características i. Internación u hospital de día ii. Enfermería especializada/capacitada en aplicación de Quimioterapia 6. Análisis del medicamento a. Avastín (Roche) b. Anticuerpo monoclonal recombinante c. Bloquea el receptor del Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) d. Presentación i. 100 mg/4 ml ii. 400 mg/16 ml e. Vía de administración: Endovenosa f. Dosis i. 5 mg/kg cada 2 semanas ii. 7.5 mg/kg cada 3 semanas
2 7. Esquemas de tratamiento En caso de utilizarse 5-Fluorouracilo, se recomienda administrarlo en infusión continua Se recomienda aguardar un período de 6 semanas luego de la finalización del tratamiento con Bevacizumab y la cirugía a. Primera Línea i. En combinación con Fluoropirimidinas (5-FU, Capecitabina) y/o Citostáticos (Oxaliplatino, Irinotecán) Ejemplos 1. FOLFIRI (5-FU + Leucovorina + Irinotecan) 2. FOLFOX (5-FU + Leucovorina + Oxaliplatino) 3. XELOX (Capecitabina + Oxaliplatino) 4. En combinación con Irinotecán b. Segunda Línea (luego de 1 progresión) Bevacizumab puede utilizarse aún habiendo sido usada en esquemas de 1 línea. No se recomienda utilizar Bevacizumab en 2º línea en caso de: Progresión de la enfermedad durante los primeros 3 meses post tratamiento Que se hubiera suspendido dicha medicación por un período mayor a 3 meses i. En combinación con Fluoropirimidinas y/o Citostáticos (se recomienda seleccionar una droga no utilizada en primera línea) 1. FOLFIRI (5-FU + Leucovorina + Irinotecan) 2. FOLFOX (5-FU + Leucovorina + Oxaliplatino) 3. XELOX (Capecitabina + Oxaliplatino) 4. Con Irinotecán 5. Con Oxaliplatino + Irinotecán c. Tercera Línea (luego de 2 progresion) NO SE RECOMIENDA UTILIZAR BEVACIZUMAB EN ESQUEMAS DE 3 LINEA 8. Duración del Tratamiento a. Mientras se mantenga beneficio clínico en evaluaciones trimestrales (de acuerdo a Criterios RECIST 1 ) b. Hasta la aparición de toxicidad inaceptable (grado III-IV) 9. Seguimiento del paciente a. Estudios por imágenes que permitan evaluar el grado de respuesta según criterios RECIST i. De elección: Tomografía de Tórax-Abdomen-Pelvis con contraste oral y endovenoso ii. Periodicidad: Cada 3 meses 10. Bibliografía a. Bevacizumab in combination with oxaliplatin and either fluorouracil plus folinic acid or capecitabine for the treatment of metastatic colorectal cancer. National Institute for Health and Clinical Excellence. NICE technology appraisal guidance 212. December 2010 b. NCCN Guidelines. Colon Cancer. Version 3.2013 c. Lv C. The Efficacy of Additional Bevacizumab to Cytotoxic Chemotherapy Regimens for the Treatment of Colorectal Cancer: An Updated Meta-Analysis for Randomized Trials. Cancer Biother Radiopharm. 2013 Jun 15. [Epub ahead of print] d. Ranpura V. Treatment-related mortality with bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis. JAMA. 2011 Feb 2;305(5):487-94. doi: 10.1001/jama.2011.51. e. Chen XL. Angiogenesis inhibitor bevacizumab increases the risk of ischemic heart disease associated with chemotherapy: a meta-analysis. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66721. doi: 10.1371/journal.pone.0066721. Print 2013. f. Hurwitz HI. Venous thromboembolic events with chemotherapy plus bevacizumab: a pooled analysis of patients in randomized phase II and III studies. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1757-64. doi: 10.1200/JCO.2010.32.3220. Epub 2011 Mar 21. 1 Ver Anexo 1
3 g. Sabine Geiger-Gritsch. Safety of Bevacizumab in Patients with Advanced Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. The Oncologist 2010;15:1179 119. h. Bruce J. Giantonio. Bevacizumab in Combination With Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFOX4) for Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Results From the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 25:1539-1544 i. Sabine Geiger-Gritsch. Safety of Bevacizumab in Patients with Advanced Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. The Oncologist 2010;15:1179 1191 11. Conflictos de intereses a. El Dr. Patricio Servienti ha recibido honorarios de Laboratorio Roche por Conferencias y Capacitación de la Fuerza de Ventas b. El Dr. Patricio Servienti ha recibido honorarios de Laboratorio Merck por Coordinación de Discusión de Casos Clínicos c. El resto de los autores refiere no presentar conflictos de intereses en relación a esta guía Nota: La presente guía se ha desarrollado centrándose en la efectividad del medicamento. Los autores recomiendan realizar estudios de costo-efectividad locales.
4 Anexo 1: Criterios de evaluación de respuesta (RECIST)