TRANSMISIÓN N DE LA TUBERCULOSIS EN CATALUÑA - Resultados definitivos - Sònia Borrell, H.Clínic nic,, Barcelona / National Institute for Medical Research, London Montserrat Español, Dep. Microbiología, H. Sant Pau,, Barcelona
TUBERCULOSIS E INMIGRACIÓN N EN CATALUÑA 17% casos TB 46% Extranjeros Nacidos en España Figura elaborada por Programa de Prevenció i Control de la Tuberculosi Dep. de Salut
Tuberculosis en inmigrantes: una enfermedad importada? Identificar mediante epidemiología molecular las cadenas de transmisión de la TB en Cataluña estableciendo los patrones de transmisión entre autóctonos e inmigrantes. Todos los casos de TB diagnosticados en Cataluña, 1 Enero 2005 al 31 Diciembre del 2006.
ORGANIZACIÓN N DEL PROYECTO ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR Recogida de datos, gestión de cepas e información. Programa TB Catalunya Anna Rodés Lleida Pere Godoy Girona Núria Follia Terres de l Ebre Amàlia Pumarés Tarragona Sofia Mingell Costa de Ponent Irene Barrabeig Regió Centre Jose Mª Pina Bcn-Nord Maresme Ignasi Parron Barcelona ciutat Àngels Orcau CENTROS PARTICIPANTES Distribución de las regiones sanitarias según la delimitación del Servei Català de la Salut del año 1994. Estudios de Epidemiología Molecular Servicio de Microbiología Hospital Clínic. Sònia Borrell, Emma Rey, Griselda Tudó y Julià Gonzàlez Servicio de Microbiología Hospital de Sant Pau. M. Español, F. March, M. Montemayor y Pere Coll. Servicio de Microbiología Hospital de la Vall d Hebron. Juan José Galan, Gemma Codina y Núria Martín. Proyectos concedidos: FIS PI042381, Marató TV3
CASOS TB DECLARADOS POR REGIONES Cataluña a 05-06 06 Lleida Casos TB: 217 (6.8%) casos C+: 95 RFLP:12 (13%) Camp de Tarragona Casos TB: 200 (6.2%) casos C+:147 RFLP:123 (84%) Regió Centre Casos TB: 625 (19.6%) casos C+: 459 RFLP: 312 (68%) Girona Casos TB: 259 (8.1%) casos C+:156 RFLP: 132 (84%) BCN nord-maresme Casos TB: 286 (9%) casos C+: 204 RFLP: 112 (55%) Terres de l Ebre Casos TB: 89 (2.8%) casos C+: 48 RFLP: 40 (83%) Costa de Ponent Casos TB: 588 (18.4%) casos C+: 387 RFLP: 355 (92%) BCN ciudad Casos TB: 931 (29.1%) casos C+: 703 RFLP: 562 (80%)
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR: Cataluña a 05-06 06 3195 casos TB 69% (2199/3195) Cultivo positivo 75% (1648/2199) RFLP-IS6110, Spoligotyping 40% agrupados (654/1648) 60% patrón único (994/1648) 46% Autóctonos (504/1105) 28% Extranjeros (150/543) 43% Magreb (46/108) 29% Iberoamericanos (65/220) 29% Europeos/N.América (4/14) 28% Europa Este (14/50) 14% Asiáticos (14/102) 14% Áfr. subsahariana (7/49)
RESULTADOS EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR: Cataluña a 05-06 06 194 agrupaciones 54% (104 agrupaciones) sólo autóctonos. 33% (64 agrupaciones) mixtas. 13% (26 agrupaciones) sólo inmigrantes 74% (142 agrupaciones): 2 o 3 pacientes. Media 2,4 casos secundarios por agrupación. 27,9% Transmisión reciente.
FACTORES DE RIESGO DE ESTAR AGRUPADO: Cataluña a 05-06 06 AUTÓCTONOS INMIGRANTES Factores riesgo OR (95% CI) p Edad 0-24 a 2,78 (1,81-4,27) p< 0,001 Edad 25-64 a 1,76 (1,30-2,37) p< 0,001 TB pulmonar 2,05 (1,43-2,92) p< 0,001 R.S C.Tarragona 0,57 (0,33-0,97) p= 0,041 Resistencia ATB 0,46 (0,27-0,76) p= 0,003 Factores riesgo OR (95% CI) p Edad 0-24 a 1,74 (1,10-2,75) p= 0,018 Magreb 1,83 (1,13-2,97) p= 0,014 Asiático 0,39 (0,21-0,75) p= 0,005 A. subsahariana 0,41 (0,17-0,96) p= 0,041
CADENAS DE TRANSMISIÓN N POR REGIONES Cataluña a 05-06 06 REGIÓN SANITARIA única + 1 RS + 2RS 3 RS Barcelona ciutat Centre BCNnord-Maresme Costa Ponent Girona Camp Tarragona Terres de l Ebre 13% (26/194) 11% (21/194) 2% (4/194) 9% (18/194) 4% (7/194) 4% (7/194) 1% (3/194) Lleida 0 TODAS REGIONES 44% (88/194) 24% (47/194) 13% (26/194) 8% (15/194) 19% (37/194) 7% (13/194) 7% (13/194) 1% (2/194) 1% (1/194) 40% (77/194) 7% (13/194) 8% (15/194) 2% (4/194) 6% (11/194) 2% (4/194) 1% (3/194) 0 1% (1/194) 9% (17/194) 7% (14/194) 7% (13/194) 3% (6/194) 7% (13/194) 4% (7/194) 2% (4/194) 1% (3/194) 1% (1/194) 7% (14/194)
CADENAS DE TRANSMISIÓN POR REGIONES Cataluña 05-06 06 (Regió( Centre) 21 11% (21/194) Centre 13% (26/194) Centre+1RS 8% (15/194) Centre+2RS 7% (13/194) Centre 3RS 1 4 3 1 6 8 2 13 2 1
Epidemiología Barcelona 2003-2006 2006 Todos los casos de TB en Barcelona 2003 al 2006 Identificar mediante epidemiología a molecular las cadenas de transmisión n de la TB, estableciendo los patrones de transmisión n entre autóctonos e inmigrantes.
Distribución n de casos de TB en BCN 2003-2006 2006 Origen Población Casos de TB Incidencia media TB (x10 5 ) Resistencia a ATB (%) Autóctonos 1,384,859 1125 20,31 8 Inmigrantes 205,131 703 85,7 18,8 Iberoamericanos 83,384 291 87,3 16,9 Europa y N. América 29,433 29 24,6 16,7 Asia 25,884 228 220,2 14,5 Europa del Este 9,506 47 123,6 46,7 Magrebíes 12,105 75 154,9 16,7 África subsahariana 2392 33 344,9 30,8 Total 1,589,999 1828 28,8 12,2
INCIDENCIA DE TB EN BCN SEGÚN NACIONALIDAD Iberoamericanos Asiáticos Magrebíes Autóctonos 450 400 350 Incidencia TB 300 250 200 150 100 50 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
DESCRIPCIÓN N DE LA MUESTRA BCN 03-06 06 Total casos TB 1828 2003-2006 2006= 1828 Casos Cultivo + 1393 (76,2%) Casos Cultivo 435 (23,8%) RFLP-IS IS6110 + spoligo 1024 (73,5%) Perdidos 369 (26,5%)
RESULTADOS EPIDEMIOLOGÍA A MOLECULAR BCN 03-06 06 73,5% (1024/ 1393) Cepas cultivo positivo analizadas, 62,6 % (642/1024): Patrón único 37,4 % (382/1024): Patrón compartido (118 agrupaciones) 25,8% Transmisión reciente Media de 2,2 casos secundarios por agrupación 120 100 80 60 40 20 118 45% 40,7% 53 48 14,3% 17 0 Total Clusters Autoctonos Mixtos Immigrantes
200 180 160 179 AGRUPACIONES MIXTAS SEGÚN N LUGAR DE ORIGEN Total de casos Total pacientes en agrupación Pacientes en agrupación mixta 140 120 111 100 80 34% 60 40 20 61 18,4% 33 33 57,5% 19 45,5% 9% 15 10 4,5% 5 0 Iberoamericanos Magrebíes Asiáticos
DISTRIBUCIÓN N CASOS EN INMIGRANTES SEGÚN N TIEMPO DE LLEGADA Asiáticos Magrebíes Iberoamericanos 60 50 N casos 40 30 20 10 0 0-6m 6m-2a 2a-5a >5a
Nº DE PACIENTES EN CLUSTER MIXTO SEGÚN N TIEMPO DE LLEGADA Asiáticos Magrebíes Iberoamericanos 14 12 N casos 10 8 6 4 2 0 0-6m 6m-2a 2a-5a >5a
CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON TB SEGÚN N LUGAR DE ORIGEN Autóctonos vs. inmigrantes Factores de riesgo OR 95% CI p-valor Edad 65 años 20 [11,1-33,3] p<0,001 ADVP 5,3 [2,95-9,09] p<0,001 Diabetes 3,125 [1,67-5,8] p<0,001 Alcoholismo 2,5 [1,9-3,4] p<0,001 Residencia en CiutatVella 0,33 [0,26-0,43] p<0,001 TB Extrapulmonar 0,64 [0,47-0,87] p<0,001 Resistencia a ATB 0,36 [0,23-0,55] p<0,001 Asiáticos vs. otros inmigrantes Factores de riesgo OR 95% CI p-valor Sexo Hombre 3,3 [2,13-5,05] p<0,001 Edad 24-64 años 1,91 [1,73-3,13] p=0,009 Residencia en CiutatVella 4,85 [3,28-7,15] p<0,001 TB Pulmonar BK+ 0,52 [0,32-0,83] p=0,007 HIV 0,088 [0,32-0,24] p<0,001 Alcoholismo 0,50 [0,28-0,89] p=0,020
CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON TB SEGÚN N LUGAR DE ORIGEN Iberoamericanos vs. otros inmigrantes Factores de riesgo OR 95% CI p-valor Sexo Hombre 1,82 [1,25-2,65] p=0,002 Residencia en CiutatVella 4,94 [3,29-7,41] p<0,001 Indigente 9,48 [2,17-41,35] p=0,003 Tabaquismo 0,58 [0,39-0,87] p=0,008 Estudio de contactos 2,04 [1,37-3,05] p<0,001 Magrebíes vs. otros inmigrantes Factores de riesgo OR 95% CI p-valor Tabaquismo 2,08 [1,16-3,71] p=0,014 Antecedentes de prisión 3,55 [1,33-9,43] p=0,011
FACTORES DE RIESGO DE ESTAR EN CLUSTER SEGÚN N LUGAR DE ORIGEN Autóctonos Factores de riesgo OR 95% CI p-valor Edad 0-20 años 3,58 [1,5-6,2] 0,002 TB pulmonar 1,89 [1,09-3,27] 0,023 Resistencia a ATB 0,263 [0,11-0,61] 0,02 Inmigrantes Factores de riesgo OR 95% CI p-valor HIV 2,529 [1,065-6,009] 0,036 > 5 años en BCN 2,32 [1,134-4,759] 0,021 Origen Europa del Este 0,216 [0,048-0,979] 0,047 Origen Asiático 0,122 [0,034-0,433] 0,001 Iberoamericanos HIV 5,80 (1,84-18,26) 0,003
CADENAS DE TRANSMISIÓN BCN 03-06 06 Caso Índice 70.3% AUTÓCTONOS 2.5% ASIÁTICOS 19.5% IBEROAMERICANOS 3.4% MAGREBÍES 12 Familiar 16 Vecinos 2 LúdicoL 6 Laboral Desconocido 7 Familiar 2 LúdicoL 1 Laboral 1 Familiar 1 Vecinos Caso Secundario 81% Autóctono 19% Inmigrante 33.3% Autóctono 66.6% Asiático 59% Autóctono 38.7% Iberoamericano 2.3% otro inmigrante 40% Autóctono 60% Magrebíes
RESULTADOS DE SPOLIGOTYPING AUTÓCTONOS (n=110) INMIGRANTES (Asiáticos n=111), (Iberoamericanos n=48). 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 45% 16% 15% 9% 21% 31% 27% 18% 44% 11% 12% AUTÓCTONOS IBEROAMERICANOS ASIÁTICOS Otros H LAM Beijing S T X CAS EAI
Patrón n autóctono de TB En los casos de TB en autóctonos: 1. La incidencia es 4 veces menor que en inmigrantes. 2. La tasa de transmisión reciente es elevada siendo a menudo el caso índice de las agrupaciones mixtas. 3. Predominan los individuos mayores de 65 años, con comorbilidades y una menor tasa de resistencias. 4. Los individuos menores de 20 años o con TB pulmonar tienen un riesgo más alto de pertenecer a una agrupación mientras que las cepas resistentes a la isoniazida se transmiten menos.
Patrón n asiático de TB Los casos de TB dentro la comunidad Asiática: 1. Prácticamente no presentan transmisión reciente dentro la propia comunidad ni con otras comunidades. 2. Predominan los hombres, residentes en Ciutat Vella, sin factores de riesgo (HIV e indigencia) con un mayor numero de TB extrapulmonar. 3. Los linajes mayoritarios son CAS, EAI y Beijing, propios de la región geográfica de donde son originarios los pacientes, indicando importación de cepas.
Patrón n iberoamericano de TB Los casos de TB dentro la comunidad Iberoamericana: 1. El mayor numero de casos ocurren cuando llevan menos de 2 años en nuestro país siendo fundamentalmente reactivaciones. 2. La mitad de las agrupaciones son mixtas indicando una fuerte relación con la comunidad autóctona. 3. En relación con las otras comunidades inmigrantes, se da con mayor frecuencia el sexo masculino, la residencia en Ciutat Vella y la indigencia. 4. La infección por HIV es factor de riesgo de transmisión reciente. 5. Los linajes predominantes son LAM y Haarlem, linajes propios de la región mediterránea y iberoamericana.
Patrón n magrebí de TB Los casos de TB dentro de la comunidad Magrebí: 1. Presentan un alto índice de transmisión reciente. 2. La mitad de los casos se encuentran en agrupaciones mixtas y aumentan con el tiempo desde la llegada. 3. Predominan los casos con antecedentes de prisión. 4. Transmiten por igual la enfermedad a autóctonos y a individuos de su comunidad, predominando en este último caso el contexto familiar.
CONCLUSIONES Cataluña y Barcelona presentan tasas de transmisión reciente de TB similares (28% y 26%). La transmisión de la TB no se comporta como un fenómeno estático, sino dinámico, ya que más de la mitad de las agrupaciones definidas en Cataluña incluyen pacientes de más de una región sanitaria. La mayoría de los pacientes inmigrantes con TB proceden de Iberoamérica, Magreb y Asia. Más de una tercera parte de las agrupaciones en el periodo de estudio son mixtas entre autóctonos e inmigrantes, mientras que la transmisión entre inmigrantes de distintas comunidades es prácticamente inexistente. Las distintas comunidades de inmigrantes presentan características, factores de riesgo y patrón de transmisión específicos.