Aspectos generales de farmacodinamia Parte I Dr. Mario Acosta Mejía
Objetivos Analizar el concepto general y actualizado de farmacodinamia Entender los mecanismos de acción por los cuales actúan los fármacos Comprender cuáles son los principales factores que afectan a un individuo con tratamiento farmacológico
Qué es la farmacodinamia? Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción La farmacodinamia se refiere a los efectos del fármaco en el organismo
Cuál es la utilidad de la farmacodinamia? La comprensión de la farmacodinamia puede proporcionar las bases para el uso terapéutico racional de un medicamento y el diseño de nuevos y mejores agentes terapéuticos
Qué es la farmacocinética? Los efectos del cuerpo en las acciones de un fármaco Absorción Distribución Metabolismo Excreción de fármacos
Riesgo Mecanismos de acción Farmacodinamia Tratamiento seguro y exitoso farmacocinética Interacciones Beneficio
Receptor farmacológico Macromoléculas celulares o complejos macromoleculares con los cuales interactúa un fármaco para desencadenar una respuesta celular, es decir, un cambio en la función celular.
Qué son los aceptores? Entidades fisiológicas que no causan algún cambio directo en la respuesta bioquímica o fisiológica La interacción de los fármacos con aceptores, pueden alterar la farmacocinética de las acciones de un medicamento. Albúmina
Receptores Factores de crecimiento Factores de transcripción y neurotransmisores Enzimas de vías metabólicas Proteínas de transporte y estructurales Ácidos nucleicos
Receptores Fisiológicos y agonistas Agonistas Fármacos que se unen a receptores fisiológicos y simulan los efectos reguladores de un compuesto de señalización endógeno Agonista primario Si el fármaco se une al mismo sitio de reconocimiento que el agonista endógeno (el sitio primario u ortostérico en el receptor) se dice que el fármaco es un agonista primario. Agonista secundario Los agonistas alostéricos (alotrópicos) se unen a diferentes regiones en un mismo receptor y a estas regiones se les conoce como sitios alostérico o alotrópicos, y a este tipo de fármacos que tienen esta capacidad se les conoce como agonistas secundarios
Capacidad estereoselectiva de un fármaco Agonista puro Cuando un fármaco ocupa totalmente un receptor Agonista parcial Cuando sólo ocupa parcialmente el receptor
Fármacos antagonistas Se conocen como antagonistas a los fármacos que bloquean o reducen la acción de un agonista Actúan por competencia con un agonista por el mismo sitio de acción
Conocer la seguridad del fármaco Factores que modifican la acción del fármaco Relaciones farmacocinéticas Evidencia de efectos del fármaco Factores de cada paciente Conocimiento de eficacia
Fármacos antagonistas Interacción sintópica Antagonismo alostérico Antagonismo químico
Variación interindividual en la respuesta a los fármacos Alteración de la eliminación hepática o renal Enfermedades hepáticas y renales Insuficiencia circulatoria Alteración de la unión del fármaco a proteínas plasmáticas Alteración de la absorción gastrointestinal Interacciones farmacocinéticas
Factores que influyen en las relaciones entre la dosis prescrita y los efectos farmacológico Dosis Prescrita Dosis Administrada Errores médicos Cumplimiento terapéutico Errores de fabricación Intercambio de receta Tasa y magnitud de absorción Tamaño y composición corporales Distribución en líquidos corporales Unión en plasma y tejidos Tasa de metabolismo y excreción Concentración en el (los) sitio(s) de acción Variables fisiológicas Factores patológicos Factores genéticos Interacción con otros fármacos Desarrollo de tolerancia y desensibilización Efectos farmacológicos Interacción entre fármaco-receptor Estado funcional del sistema al que va dirigido el fármaco Selectividad del fármaco, propenso a producir efectos indeseables Efecto placebo Resistencia (antimicrobianos)
En la segunda parte abordaremos Mecanismos moleculares de acción de los fármacos} Receptores que afectan las concentraciones de ligandos endógenos Familias estructurales y funcionales de receptores fisiológicos Receptores que regulan el entorno iónico Vías celulares activadas por receptores fisiológicos Integración y amplificación de señales. Receptores acoplados a proteínas G (GPCR) Segundos mensajeros camp. La adenilciclasa sintetiza Holoenzima PKA Factores de intercambio del nucleótido de guanina regulado por camp (GEF) (PKG) proteína cinasa dependiente de cgmp PDE. Las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos
Conclusiones 1) Cuáles son los conceptos generales de farmacodinamia 2) Cómo son los mecanismos de acción que se presentan en los diferentes tipos de receptores Por su selectividad Mecanismo de acción que tiene el fármaco 3) Cuáles son los factores que influyen en el tratamiento relacionados con el fármaco directa o indirectamente