MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN PATOLOGÍA ALÉRGICA Dra. Elena Rodríguez Martín. F.E.A. Alergología. Hospital Don Benito-Villanueva.
ALERGIA ES Reacción anormal, inadaptada o exagerada del sistema inmune ante sustancias que comúnmente son bien toleradas (alérgenos).
ALERGENO Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).
ALERGENO Exposición alérgeno: inhalación, contacto, ingestión o inyección. NOMENCLATURA: Api m 1 = Apis mellifera 1. Der p 1 = Dermatophagoides pteronyssinus Ole e 1= Olea europaea 1
RINO- CONJUNTIVITIS URTICARIA- ASMA ANAFILAXIA ANGIOEDEMA BRONQUIAL ALERGIA ALIMENTARIA
RINITIS ALERGICA
DEFINICIÓN Es la inflamación de la mucosa nasal causada por la exposición a alérgenos que originan una reacción mediada por IgE.
CONSIDERACIONES Importante por... Alta prevalencia (10-25% de la población) Elevada afectación de la calidad de vida (rendimiento escolar y productividad laboral) Elevados costes económicos COMORBILIDAD
COMORBILIDAD ASMA Mucosa nasal y bronquial comparten similitudes (epitelio mucoso, mediadores inflamatorios) VIA UNICA Rinitis alérgica factor de riesgo para desarrollo de ASMA CONJUNTIVITIS SINUSITIS OTITIS MEDIA Y POLIPOSIS NASAL ALERGIA ALIMENTARIA
Fase temprana SISTEMA NERVIOSO ESTORNUDOS PRURITO Mastocito HISTAMINA LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TRIPTASA EXUDACION VASODILATACION RINORREA OBSTRUCCION
Fase tardía QUIMIOTAXIS Eosinófilo EPITELIO MED. INFLAMACION CITOCINAS OBSTRUCCIÓN
CLINICA Síntomas típicos: ESTORNUDOS SERIADOS PRURITO NASAL y/o PALATINO, FARINGEO, OTICO (n. Glosofaríngeo) RINORREA ACUOSA OBSTRUCCIÓN NASAL Otros: Alteraciones de la olfacción, epistaxis, cefalea,...
CLINICA Pueden constituir respuesta física de la nariz ante estímulos irritativos (humos, olores fuertes) HIPERREACTIVIDAD NASAL NO ESPECIFICA. Se consideran patológicos: Cuando persistan más de una hora al día Se presentan la mayor parte del año Obligan a tomar tratamiento.
CLINICA Afectación del ESTADO GENERAL Cansancio, irritabilidad, frustración, malestar, cambios de humor, afectación del descanso nocturno,... ENFERMEDAD SISTEMICA CON SINTOMAS PREDOMINANTEMENTE NASALES!!
INTERMITENTE PERSISTENTE < 4 días por semana o < 4 semanas > 4 días por semana y > 4 semanas LEVE No interfiere el sueño Normalidad para actividades diarias, deportivas y recreativas Actividades laborales y escolares normales Sin síntomas molestos MODERADA- SEVERA (1 o > ítems) Interferencia del sueño Interfiere con actividades diarias, deportivas y recreativas Dificultades laborales y escolares Síntomas molestos
TRATAMIENTO
ASMA BRONQUIAL
DEFINICIÓN Inflamación crónica de las vías respiratorias, en cuya patogenia intervienen diversas células y mediadores de la inflamación, condicionada en parte por factores genéticos y que cursa con hiperrespuesta bronquial y obstrucción variable del flujo aéreo, total o parcialmente reversible, ya sea por la acción medicamentosa o espontáneamente. GEMA 4.0.
FISIOPATOLOGÍA
FACTORES DE RIESGO GEMA 4.0 * * * * FACTOR PROTECTOR DURANTE INFANCIA
CLINICA TIPICA TOS predominio nocturno DISNEA SIBILANCIAS OPRESIÓN TORÁCICA En un 36% de los casos.
ATIPICA VARIANTE TUSIGENA DEL ASMA Tos no productiva de más de ocho semanas, No goteo postnasal, Espirometría normal Radiografía de tórax: normal. Metacolina positiva (HRB) Mejoría con broncodilatadores BRONQUITIS EOSINOFÍLICA SIN ASMA Tos crónica Eosinofilia en esputo (mayor o igual al 2,5%).
FACTORES DESENCADENANTES GEMA 4.0
GEMA 4.0
GEMA 4.0
GEMA 4.0
GEMA 4.0
ALERGIA ALIMENTARIA
MANIFESTACIONES CLINICAS Aparecen de forma clara, definida e inmediata. Tras INGESTIÓN. También tras CONTACTO y/o INHALACIÓN. En 2 horas (30 60 minutos). Bastan pequeñas cantidades. Reacción reproducible.
MANIFESTACIONES CLINICAS LEVE MUY GRAVE (RIESGO VITAL) Factores del ALIMENTO *CANTIDAD DE ALIMENTO INGERIDA *FORMA DE PRESENTACION (cocinado o crudo) Factores del INDIVIDUO *ASOCIACION CON EJERCICIO FISICO *TOMA DE MEDICAMENTOS (AINES) *NIVEL DE SENSIBILIZACIÓN ALERGICA *ASMA (anafilaxia)
CUTANEO MUCOSAS PRURITO SINDROME DE ALERGIA ORAL
URTICARIA
ANGIOEDEMA
GASTROINTESTINALES NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR ABDOMINAL, DIARREA
RESPIRATORIOS RINOCONJUNTIVITIS
ASMA BRONQUIAL
ANAFILAXIA
ANAFILAXIA POR EJERCICIO INGESTION ALIMENTOS EJERCICIO O ACTIVIDAD FISICA INTENSA ANAFILAXIA 2-4 horas Tolerancia del alimento o del ejercicio por separado.
DIAGNÓSTICO EN PATOLOGÍA ALÉRGICA
HISTORIA CLÍNICA Y EXPLORACIÓN FÍSICA TÉCNICAS ESPECÍFICAS IN VIVO : se realizan directamente sobre el paciente IN VITRO : se realizan en laboratorio utilizando muestras de fluidos o tejido del paciente.
IN VIVO PRICK PRICK-PRICK INTRADERMORREACCION EPICUTANEOS PROVOCACIONES CONJUNTIVAL NASAL BRONQUIAL CONTROLADAS
IN VITRO IgE TOTAL IgE ESPECIFICA PHADIATOP INFANT MEDIADORES DE LA INFLAMACION ECP TRIPTASA OTRAS
IgE TOTAL Principal inmunoglobulina implicada en procesos alérgicos, y en defensa contra parásitos. Valores: Hasta 100-150 ku/l. (1 KU/L= 1 UI/ml = 2,42 ng/ml) Niveles altos NO condicionan enfermedad per se, sí indicativos Determinación aislada no utilidad evaluación rutinaria. Precaución en la interpretación!!!
IgE TOTAL EDAD: niveles desde nacimiento hasta 10-14 años. Niños >niñas. Sensibilizados y no. Declina a partir de adolescencia. Sólo en sensibilizados. RAZA (negra, asiática > blanca) TOXICOS Tabaco (fumadores activos y exfumadores, exposición pasiva??) Alcohol (dosis-respuesta).
IgE ATOPIA Asma > rinoconjuntivitis Asma grave > leve DERMATITIS ATOPICA INFESTACIONES POR HELMINTOS MÚLTIPLES INFECCIONES Víricas, fúngicas ENFERMEDADES INFLAMATORIAS LES, Glomerulonefritis,
IgE ENFERMEDADES con INMUNODEFICIENCIAS Malnutrición, Transplante de médula ósea Enfermedad de Hodgkin Síndrome hiper-ige, NEOPLASIAS Mieloma IgE
IgE ESPECÍFICA Útil en: Interpretación de pruebas cutáneas dudosas o discordantes con historia clínica Casos de sensibilizaciones intensas (prick peligroso) Búsqueda de sensibilización a alérgenos que no pueden utilizarse en prueba cutánea (insolubles, tóxicos,...) Dermografismo o dermatitis intensa
Cuando el tratamiento sintomático, capaz de influir en las pruebas cutáneas, no puede ser interrumpido En pacientes sensibilizados a alimentos, una IgE por encima de determinados valores se asocia con alta probabilidad a una provocación oral positiva
Influenciados por: factores propios de la técnica, valores IgE total (unión inespecífica), Ac de otras clases (IgG) Siempre interpretarse de acuerdo a historia clínica, resultado de otras pruebas, curso de la enfermedad
PHADIATOP INFANT Diseñada especialmente para niños de hasta 4 años Útil siempre y cuando se elijan alérgenos adecuadamente Interpretar resultados de acuerdo con historia clínica.
ALERGENO Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).
ALERGENO ALÉRGENO MAYORITARIO Sensibiliza a más del 50% de los pacientes sensibilizados al extracto completo de esa fuente alergénica. ALÉRGENO MINORITARIO PANALERGENOS Alérgenos muy conservados a lo largo de la evolución que están presentes en diferentes especies
EXTRACTO NATURAL ALERGENO S OTROS ANTÍGENOS SUSTANCIAS NO DESEADAS ADYUVANTES- DILUYENTE
ESTANDARIZACION EXTRACTOS CONCENTRACION PROTEICA EXTRACTOS POTENCIA BIOLOGICA EXTRACTOS SEGUROS, ALTA CALIDAD, EFICACES
INCONVENIENTES Y LIMITACIONES ESTANDARIZACION EXTRACTOS En ocasiones sólo alérgenos mayoritarios Concentración alérgenos variable dependiendo condiciones preparación CONCENTRACIONES DIFERENTES De los diferentes alérgenos Importante si sensibilización a alérgenos minoritarios
COMPONENTES NO ALERGENICOS CONTAMINANTES Origen vegetal lípidos, pigmentos, Enmascaran cuantificación proteica Pérdida eficacia, reproducibilidad y fiabilidad extractos DESNATURALIZACIÓN, DAÑO Y DEGRADACIÓN PROTEICA Ej: oxidación biológica en extractos de frutas
ALERGENOS RECOMBINANTES Son: Moléculas alergénicas, sintetizadas mediante técnicas de biotecnología. Sistema expresión: E. coli, levadura Pichia pastoris, ciertas plantas o insectos, Obtención alérgenos más importantes en cantidades ilimitadas. Están altamente purificados. Características moleculares, biológicas e inmunológicas bien definidas.
ALERGENOS RECOMBINANTES Aplicaciones: Mejora técnicas diagnósticas (prick, IgE específica, ). Diagnóstico diferencial (cosensibilización, reactividad cruzada) Monitorización (evolución enfermedad, inmunoterapia) Vacunación con alérgenos modificados
COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSTICS (CRD) Identificación de alérgenos a los que está sensibilizado un paciente o área geográfica Patrones de sensibilización asociados con reacciones más graves Reactividad cruzada Indicar de forma precisa una inmunoterapia
ALERGIA ALIMENTARIA ANAFILAXIA INDUCIDA POR EJERCICIO (5ωGLIADINA) ALERGIA AL POLEN ASMA DEL PANADERO (αamilasa)
Ejemplo Paciente de 40 años con clínica de RNC y Asma bronquial durante la primavera (abril-junio) Desde hace varios años Afectan a calidad de vida Tratamiento farmacológico parcialmente efectivo. INMUNOTERAPIA?
MICROMATRICES (MICROARRAYS) Inmunoanalisis multianalito miniaturizado. Permiten análisis simultáneo de varias decenas de alérgenos con escaso volumen de muestra ISAC phadia, Advia-Centauro.
REACTIVIDAD CRUZADA
Existencia de anticuerpo IgE que reconoce dos determinantes antigénicos similares o idénticos de proteínas distintas. Grado de homología: > 35% 50-75% para relevancia clínica. Síndromes clínicos asociados Puede haber pruebas cutáneas positivas o IgE especifica positiva sin trascendencia clínica (SENSIBILIZACIONES ASOCIADAS)
Alimentos que proceden de especies filogenéticamente cercanas REACTIVIDAD CRUZADA Entre especies que no presentan relación taxonómica directa.
ESPECIES CERCANAS PESCADOS Bacalao-merluza PARVALBÚMINAS FRUTAS ROSÁCEAS Melocotón-pera LTP LEGUMBRES Lenteja-cacahuete / garbanzo VICILINAS FRUTOS SECOS Cacahuete nuez ALBÚMINAS 2S CRUSTÁCEOS Gamba, calamar,almeja TROPOMIOSINA
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME GRAMÍNEAS-ROSACEAS PROFILINA LTP
PROFILINA Movimientos celulares (unión actina) y germinación pólenes Organismos eucariotas Habitualmente alérgeno menor Sensible calor, digestión y ácidos Clínica SAO LTP Interviene en situaciones de estrés Localizada diferentes partes plantas, más en piel Resistentes al calor, digestión y jugo gástrico Clínica sistémica
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ARTEMISIA-APIO- ESPECIAS PROFILINA (Art v 4)
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ABEDUL-MANZANA PR-10 (Bet v 1)
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME LÁTEX-FRUTAS QUITINASAS CLASE I
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ÁCAROS-MARISCO TROPOMIOSINA
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME AVE-HUEVO LIVETINA (Gal d 5) (familia Psittacidae)
ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME GATO-CERDO ALBÚMINA SERICA SINDROME CABALLO-HAMSTER ALBÚMINA SERICA
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!!