Análisis de los factores de riesgo asociados a carcinomatosis peritoneal tras salpingooforectomía bilateral profiláctica en portadoras de mutación en BRCA. N. Stjepanovic, E. Carrasco, M. Vilaró, N. Gadea, A. Gil, M. Perez, B. Diaz, A. Garcia, J. Castellvi, O. Díez, J. Balmaña Hospital Universitario Vall d Hebron, Barcelona
INTRODUCCIÓN (1) La patogénesis de los carcinomas serosos de alto grado de origen ginecológico está en controversia. Se ha propuesto como origen la fimbria 1,3 y se han descrito dos lesiones precursoras: Carcinoma in situ de trompa de Falopio (Carcinoma seroso tubular intraepitelial) 1, 2 y presencia de p53 signature 3-5 Las mutaciones germinales en genes BRCA1 o BRCA2 confieren mayor riesgo de carcinomas serosos de ovario, trompa de Falopio y peritoneo 6-7 La mediana de edad del diagnóstico de cáncer de ovario descrita en portadoras de mutación es de 53 años para las BRCA1 y 59 años para las BRCA2 8-9 1. Callahan JCO 2007; 2. Finch Gynecol Oncol 2006 ; 3.Lee J.Pathol 2007 4. Saleemuddin Gynecol Oncol 2008 ; 5. Folkins Gynecol Oncol 2008 6. Wooster NEJM 2003; 7. Levine JCO 2003; 8. Pal Cancer 2005; 9. Alsop JCO 2012
INTRODUCCIÓN (2) La salpingooforectomía bilateral profiláctica (SOBP) reduce el riesgo de dichos tumores hasta en un 85% 10-11. El riesgo residual de carcinomatosis peritoneal (CP) varía desde 2 hasta 4.3% 12-13 según series. Se han descrito múltiples factores de riesgo para carcinomas serosos de ovario, como menarquia precoz, menopausia tardía, baja paridad, infertilidad, ausencia de uso de anticonceptivos orales o edad mayor de 50 años, entre otros. No se han establecido los factores de riesgo de desarrollo de CP tras SOBP. 10. Kauff NEJM 2002; 11. Domchek JAMA 2010; 12. Finch JAMA 2006; 13. Rebbeck NEJM 2002
OBJETIVOS 1) Analizar la incidencia de CP post SOBP 2) Identificar factores de riesgo clínicos, patológicos y moleculares asociados a CP post SOBP
MATERIAL Y MÉTODOS Población de estudio: 117 pacientes con mutación BRCA1 o BRCA2 sometidas a SOBP en seguimiento por UARPC, desde Abril 2005 hasta Septiembre 2013 Estudio anatomopatológico de la pieza de SOBP: Carcinoma de trompa de Falopio: in situ (isctf) o invasivo (inctf) p53 signature : 12 células consecutivas con tinción nuclear positiva para p53 Revisión retrospectiva del historial médico de las pacientes. Mediana de seguimiento: 33 meses (2 362) UARPC: Unidad de Alto Riesgo y Prevención de Cáncer
RESULTADOS (1) CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS (N=117) Mediana (rango) Edad menarquia 13 (7-16) Edad menopausia 44 (29-60) ACOs, años 2 (0-22) Paridad 2 (0-7) Edad primer hijo 26 (15-38) Edad SOBP 47 (35-70) CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS (N=117) n (%) 1 56 (48) BRCA 2 61 (52) No 27 (23) ACOs Si 69 (59) Desc. 21 (18) 0 15 (13) Paridad 1-3 90 (77) 4-7 12 (10) Historia familiar de CM o CO Historia personal de CM No 4 (3) Si 113 (97) No 34 (29) Si 83 (71) ACO: Anticonceptivos orales; CM: Cáncer de mama; CO: Cáncer de ovario
RESULTADOS (2) CARACT. PATOLÓGICAS/MOLECULARES Anatomo- Patológicas N=117 p53 signature N=58 N (%) inctf 1 (0.8) isctf 2(1,7) Normal/Benigno 114(97.4) Si 6 (10.3) No 52(89.6) ANÁLISIS UNIVARIADO DE FACTORES DE RIESGO DE CTF isctf / inctf Si No Media (desv. estand.) valor p 1 Edad menopausia(años) 52.7 (2.1) 43.9 (6) 0.007 Edad SOBP (años) 61 (9.2) 48.6 (8.5) 0.140 Duración ACOs (años) 0.1 (0.1) 3.9 (4.6) <0.001 Edad menopausia Edad SOBP 50 0 95 >50 3 19 50 0 71 >50 3 43 n valor p 2 0.006 0.058 1. T-d Student test; 2. Fisher s exact test Lesiones precursoras: isctf en 2 de 117 pacientes (1,7%, 1 BRCA1, 1 BRCA2) p53 signature en 6 de 58 pacientes (10,3%, 2 BRCA1 y 4 BRCA2)
RESULTADOS (3) 2 pacientes desarrollaron CP (1,7%) CARACTERÍSTICAS DE LAS PACIENTES DIAGNOSTICADAS DE CP PACIENTE 1 PACIENTE 2 Mut. BRCA 2 (3036_3039del4, exon 11) SOBP a los 63 años isctf en SOBP CP 2 años post SOBP Mut. BRCA 2 (c.9345>a, exon 11) SOB a los 64 años por causa benigna (no se dispone de p53) Antecedente de CM bilateral CP 9 años post SOBP ANÁLISIS UNIVARIADO DE FACTORES DE RIESGO DE CP CP SI No Media (desv. estand.) valor p 1 Edad menopausia(años) 52.5 (3.5) 44 (6.1) 0.168 Edad SOBP (años) 63.5 (0.7) 48.6 (8.6) <0.001 n valor p 2 isctf No 1 114 Si 1 1 0.034 p53 signature No 1 63 Si 0 6 1.00 1. T-d Student test; 2. Fisher s exact test 5 hijos Sin historia familiar de cáncer de ovario Nulípara Sin historia familiar de cáncer de ovario
CONCLUSIONES En la SOBP se ha identificado una paciente con inctf y 8 pacientes con lesiones precursoras: 6 pacientes (10.3%) con p53 signature y 2 pacientes (1.7 %) con isctf. Con una mediana de seguimiento de 33 meses, la incidencia de CP ha sido del 1,7%. Una mayor edad en el momento de SOBP se ha asociado a mayor riesgo de lesiones precursoras y de CP.
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