FACTORES DE VIRULENCIA
Interacciones entre los Microorganismos y el Hombre Muy pocos microorganismos producen enfermedad Algunos son potencialmente patógenos La mayoría de los microorganismos no producen enfermedad
La patogénesis es un proceso multifactorial que depende de la especie o cepa del microorganismo (factores de virulencia) del estado inmune del hospedador, y del número de organismos en la exposición inicial. PATÓGENO HOSPEDADOR AMBIENTE Triángulo de enfermedad infecciosa
Cualquier característica genética, bioquímica o estructural que le permite al microorganismo producir enfermedad infecciosa en el hospedador.
DEFINICIONES Infección crecimiento y multiplicación del patógeno en o sobre el hospedador, El patógeno tiene acceso a una parte del cuerpo humano, evitando las defensas del hospedador, invade los tejidos y se multiplica estableciendo una infección. Enfermedad infecciosa Daño o alteración del estado fisiológico o metabólico producido por el microorganismo o sus toxinas en el hospedador durante la infección. Infección no es sinónimo de enfermedad infecciosa
Qué es un Patógeno? Microorganismo capaz de causar una enfermedad infecciosa PATÓGENO PRIMARIO: causa enfermedad por interacción directa con el hospedador después de la infección. Generalmente no se encuentra asociado con el hospedador. Hospedador sano. Mycobacterium tuberculosis, virus influenza. PATÓGENO OPORTUNISTA: causa enfermedad sólo bajo ciertas circunstancias. Generalmente puede ser parte de la microbiota normal. Hospedador inmunocomprometido. Enterococcus faecium, Candida albicans (microbiota normal) Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens ( microorganismos ambientales)
DEFINICIONES Patogenicidad: Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad. Se usa para describir o comparar especies. Virulencia: Grado de patogenicidad de un microorganismo. Se usa para describir o comparar cepas dentro de una especie. Invasividad: Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las defensas, multiplicarse y diseminarse. Crecimiento en grandes cantidades por ej. Staphilococcus neumonie. Toxigenicidad: Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas que causan daño. Por ej. Clostridium tetani.
Factores de virulencia Factores Comunes Endotoxina (Gram negativas) Cápsula Flagelo Fimbrias Variaciones antigénicas de fase Secuestro de factores de crecimiento (sideróforos) Factores Asociados con Patógenos específicos Producción de exotoxina Expresión de factores de adhesión Sobrevivencia intracelular y multiplicación
Invasividad y Toxicidad Factores de virulencia que son importantes en la patogenia por Salmonella.
Mecanismo de patogénesis
Entrada de bacterias superficies vulnerables del cuerpo Boca Ojos Tracto respiratorio Traumas GI Artrópodos Tracto genitourinario
Factores de virulencia que promueven la colonización Las bacterias deben: Adherir a células y resistir la eliminación (colonización) Contactar con las células Invadirlas Resistir fagocitosis y complemento Evadir las defensas Competir por el Fe y otros nutrientes
1.-Exposición: Puerta de entrada Mucosas, piel, via parenteral Vía preferida Carbunco: Piel DI 50 10-50 endosporas Mucosa respiratoria (Inhalación) DI50 1 x 104 Mucosa digestiva DI50 1 x 106
Adherencia específica de bacterias a las superficies de células y tejidos 1. Tropismo tisular 2. Especificidad de especie 3. Especificidad genética dentro de una especie
2.- Adherencia Adherencia específica Adhesinas/ligandos: Implica la formación de uniones tipo ligando-receptor (uniones covalentes) entre moléculas complementarias sobre cada una de la superficie celular. Ej. Neisseria gonorrhoeae Proteínas Opa CD 66 epitelio urogenital
FACTORES DE ADHERENCIA BACTERIANA Adhesina Fimbria Glucocálix y Cápsula Lipopolisacárido (LPS) Ácidos teicoicos y ácidos lipoteicoicos (LTA)
Adhesinas: proteínas de pared celular que se fijan a moléculas receptoras específicas sobre la célula hospedadora y capacitan a la bacteria para adherir íntimamente a esa célula, colonizar y resistir la eliminación física Adhesinas en la pared bacteriana Membrana celular del hospedador Receptor
2.- Adherencia Glicocalix: Streptococcus mutans Fimbrias: Escherichia coli fimbrias tipo I (tracto unirnario) Proteina M: Streptococcus pyogenes Formación de biopeclículas
PILIS Son proyecciones moleculares parecidas a pelos. Están compuestos de moléculas de proteína, llamada pilina agrupadas en forma de tubo con un pequeño centro hueco Hay dos tipos: - común - sexual Los pilis comunes cubren la superficie de la célula. A menudo son adhesinas y son responsables de la capacidad de la célula de colonizar superficies y células A veces se las denomina fimbrias
Escherichia coli
CÁPSULAS Cuando son cultivadas sobre medios sólidos, las bacterias capsuladas dan lugar a colonias lisas, a menudo mucoides Las variantes acapsuladas producen colonias de desarrollo más lento, son rugosas o no mucoides La cápsula contiene el antígeno capsular o K Funciones Fijación o adherencia Evasión de fagocitosis
CÁPSULAS Muchas bacterias se rodean de uno u otro tipo de gel hidrofílico. Si el material forma una capa razonablemente discreta, se denomina cápsula. Si la apariencia es amorfa se denomina capa de slime. La mayoría de las cápsulas o capas de slime son polisacáridos, algunas son péptidos simples y muy pocas proteínas. Cepas lisas o S capsuladas virulentas Cepas rugosas o R no capsuladas y no virulentas (excepciones) Slime Cápsula
Bacillus anthracis Azul de Metileno FCV 2004
PARED GRAM NEGATIVA
Endotoxina (LPS) Lipido A potente modificador de la respuesta biológica que puede estimular el sistema inmune de los mamíferos. Durante la enfermedad infecciosa causada por Bacterias Gram- negativas, La endotoxina liberada de las células que se multiplican tiene efectos similares sobre animales y contribuyen a los síntomas y patología de la enfermedad.
3.- Invasión PROTEÍNAS EXTRACELULARES QUE PROMUEVEN LA INVASIÓN Penetración activa a través de la mucosa del hospedador o membranas del epitelio. Penetración pasiva. Ej. lesiones en la piel, picaduras de insectos, heridas. HIALURONIDASA COLAGENASAS NEURAMINIDASAS ESTREPTOQUINASA ESTAFILOQUINASA FOSFOLIPASAS LECITINASAS HEMOLISINAS COAGULASA ESTAFILOCOCICA INVASINAS
TOXINAS BACTERIANAS EXOTOXINAS Excretadas En Gpos y Gneg Proteínas Inestables Muy antigénicas Muy tóxicas Producen toxoides Muy específicas Actividad enzimática Ocasionalmente dan fiebre ENDOTOXINAS Parte de pared celular En Gneg LPS Estables Poco antigénicas Toxicidad moderada No producen toxoides Poco específicas No tienen actividad enzimática Pirogénicas
Toxigenicidad Exotoxinas son secretadas por las célula vivas -Naturaleza química: proteínas letales toxoide afectan células específicas del - hospedador -Pueden viajar de una parte a otra del cuerpo (ej. toxiina tetánica, diftérica) -Tres tipos principales: Toxinas A-B Toxinas citolíticas Toxinas Superantígenos Endotoxinas parte de la pared celular liberadas cuando el organismo muere
Exotoxinas citolíticas Destruyen la integridad de las membranas eucariotas Formadoras de poro Fosfolipasas Ej: hemolisinas que actúan destruyendo eritorociotos
CLASIFICACIÓN DE LAS TOXINAS Patrón de liberación: endotoxina o exotoxina Blanco celular / tejido: enterotoxinas, neurotoxinas, leucotoxinas, hemolisinas. Mecanismo de acción: Toxinas que dañan la membrana (citolisinas) Toxinas moduladoras de receptor Toxinas internalizadas / enzimáticamente Toxinas ADP-ribosilantes Toxinas adenilato ciclasa Efectos biológicos: dermonecrótica, productoras de edema, hemolítica, productoras de diarrea.
Efectos fisiopatológicos Producen estado de inflamación generalizado Fiebre (estimula pirógenos endógenos). IL-1 TNF, aumento de permeabilidad, hipotensión Diarrea Disminución de leucocitos, plaquetas. Coagulación intravascular diseminada, Altas dosis pueden producir la muerte shock hemorrágico y necrosis tisular Toxicidad inferior a la de las exotoxinas DL 50 = 200 a 400 μg toxina botulínica DL 50 = 25 pg
Penetración dentro del citoesqueleto de la célula Invasinas Salmonella Altera la actina al entrar a la célula hospedadora. Listeria Usan la actina para moverse de una célula a otra. Figure 15.2
4.- Colonización y Crecimiento -Temperatura, ph, oxígeno. -Nutrientes (aminoácidos),vitaminas,factores de crecimiento, elementos traza (ej Fe) pueden no estar disponibles. -Control de la expresión de los genes de virulencia por factores ambientales. Ej. El Corynebacterium diphtheriae, el gen de la toxina diftérica regulado por la concentración de Fe. -Bordetella pertussis es regulado por la temperatura del cuerpo.
MECANISMOS DE DEFENSA Defensas constitutivas: proporcionan protección general contra la invasión, colonización e infección. Se denominan naturales o innatas (inespecíficas). Defensas inducibles: producidas por exposición a un patógeno. Involucra la respuesta inmune y son específicas (adaptativas).
DEFENSAS CONSTITUTIVAS Se deben considerar los siguientes aspectos: Resistencia de especie Edad Sexo Estrés Malnutrición Enfermedad intercurrente Estado inmunitario
Sustancias antibacterianas (lisozima, saliva, sales biliares) Mecanismos de defensa de tejidos y sangre: lactoferrina, transferrina, fagocitos (macrófagos y PMN), sistema complemento y proteína de unión a manosa
DEFENSAS INDUCIBLES Inmunidad Activa Natural Artificial Post infecciosa Vacunas Inmunidad Pasiva Natural Artificial Calostro Sueros hiperinmunes
BARRERAS ANATÓMICAS Piel Membranas mucosas Tracto respiratorio Boca, estómago, intestino Tracto urogenital Ojos
4.- Crecimiento Evasión del sistema inmune Los neutrófilos y macrófagos son las principales células del sistema inmune innato, capaces de prevenir que se establezca la infección a través de la unión e ingestión de los microorganismos invasivos mediante el proceso de fagocitosis.
ETAPAS FAGOCITOSIS Contacto entre fagocito y célula bacteriana Engolfamiento Formación del fagosoma Fusión con el lisosoma Muerte y digestión PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO
PROCESO FAGOCÍTICO Microorganismo detectado por el fagocito o macrófago. El mecanismo lo rodea mediante seudópodos macrófago El fagosoma se funde con el lisosoma Digestión enzimatica en el fagolisosoma El material no digerido es expulsado por exocitosis. Esquema del proceso de fagocitosis. (http://perionetblog.blogspot.com)
Estrategias para evadir el sistema inmune Cápsula externa Modificación de la estructura del antigeno LPS O Proteasas IgAasa Peptidasa C5b Exotoxina citolitica que matan fagocitos Produciendo y viviendo dentro de un biofilm Evitando la fagocitosis Invasión no fagocítica de las células Supervivencia dentro de fagocitos
Evasión del sistema inmune Ej. Cápsula impide la unión y activación del complemento Streptococcus neumoniae Proteína M fija a S. pyogenes células epiteliales a las
Las bacterias encapasuladas son más resistentes a la fagocitosis Resisten mejor a la acción de la fagocitosis de las células del sistema inmune Resistencia la desecación
Factores anti-fagocitarios intracelulares Inhibe la fusión del fagosoma-lisosoma Escape del fago (liso) soma hacia el citoplasma actuando sobre los filamentos de actina. Ej: Shigella IscA; Listeria ActA Inhibición del estallido respiratorio. Modificación de la vacuola fagocítica. Lisis de la membrana vacuolar. Inducción de apoptosis. Ej Listeria listeriolisina O Resiste a la acción del fagolisosoma Ej. M. tuberculosis