Módulo 5 Integrando los antipsicóticos Dr. Flavio Guzmán
Acerca de este módulo Estudiaremos 13 antipsicóticos 3 APG 10 ASG Plan: Perfil de afinidad (lo destacado, sin detalles exhaustivos ) Información de prescripción básica Principales características clínicas de cada AP
Acerca de este módulo Todos los antipsicóticos mencionados en la presentación están aprobados para esquizofrenia.
Antipsicóticos Clorpromazina Haloperidol Perphenazina Clozapina Olanzapina Risperidona Paliperidona Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol Iloperidona Asenapina Lurasidona
Uno de los primeros Clorpromazina APG de baja potencia (altas dosis requeridas para efecto terapéutico) Usada como comparador en equivalencias de dosis de antipsicótico. Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Clorpromazina: perfil de afinidad - Antagonista: - D2 - H1 - Alfa 1 - Muscarínico - 5HT2A Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012 Prescribiendo Clorpromazina Rango terapéutico: 200-800 mg/día Sugerido: 400-600 mg/día Presentaciones: Comprimidos: 10,25,50,100 y 200 mg Ampollas de 25mg/mg, 1 ml y 2 ml Líquido: 10 mg/ 5ml Supositorio: 25,100 mg
Clorpromazina: perfil clínico Ventajas Uso establecido Amplio margen de seguridad Propiedades sedativas Desventajas Menor tolerabilidad Demasiado sedativo para uso a largo plazo Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Haloperidol APG de alta potencia Mayor riesgo de SEP Disponible como formulación de acción prolongada
Haloperidol: perfil de afinidad - D2: afinidad muy alta - Afinidad para receptores s - Sin acción significativa sobre H1 o M1 Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo Haloperidol Rango terapéutico: 1-40 mg/día oral Dosis bajas pueden ser eficaces (menos de 5 mg/día) Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo Haloperidol Formulaciones: Comprimidos ranurados: 0.5, 1,2,5, 10 y 20 mg Solución: 1 mg/ml Inyectable: 5 mg/ml Decanoato: 50 mg/ml, que contiene 70.52 mg de haloperidol decanoato ( corresponden a 50 mg de haloperidol) Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Haloperidol: perfil clínico Ventajas Vasta experiencia Útil en urgencias psiquiátricas Desventajas: Alto riesgo de SEP Puede que se esté usando en dosis más altas que las necesarias Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Perfenazina APG de potencia intermedia Utilizado para comparación en el estudio CATIE
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012 Perfenazina: perfil de afinidad - D2: afinidad intermedia - Antagonista a 1 - Antagonista H1
Prescribiendo perfenazina Rango terapéutico: 12-24 mg/día: CATIE: hasta 32 mg/día 16-64 mg/día en pacientes hospitalizados Formulaciones Comprimidos: 2,4,8 y 16 mg Inyección: 5 mg/ml Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Perfenazina: perfil clínico Ventajas Vasta experiencia Amplio margen de seguridad Se sabe más luego del ensayo CATIE Desventajas Vida media corta (8-12 horas), necesita administración 3 veces al día Potencia y tolerabilidad pueden hacer que los SEP pasen desapercibidos Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of typical antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Clozapina Primer ASG Efectos terapéuticos particulares Efectos adversos particulares
Clozapina: perfil de afinidad - Alta relación 5HT2A/D2 - Antagonismo H1 - Antagonismo muscarínico - Antagonismo a 1 - Antagonismo 5HT2C Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.american Psychiatric Publishing, 2009
Clozapina: perfil de afinidad - Antagonista D3 y D4 - Agonista parcial 5HT1A Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.american Psychiatric Publishing, 2009
Prescribiendo Clozapina Rango terapéutico: 300-450 mg/día Algunos casos: más de 500 mg/día (riesgo de convulsiones) Formulaciones: Comprimidos: 12,5. 25, 50, y 100 mg Metabolizada mayormente por CYP1A2, además de CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Clozapina: perfil clínico Efectiva para esquizofrenia resistente al tratamiento Reduce la agresividad en esquizofrenia Tratamiento a largo plazo asociado a reducción de conductas suicidas Hennen J, Baldessarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta-analysis. Schizophrenia research 2005 Conley RR, Buchanan RW. Evaluation of treatment-resistant schizophrenia. Schizophr Bull 1997
Clozapina Efectos adversos Uno de los AP con menor riesgo de SEP Uno de los AP con mayor riesgo metabólico Riesgo de agranulocitosis Riesgo de convulsiones dosis dependiente Puede ser muy sedativa Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.american Psychiatric Publishing, 2009
Olanzapina Menos sucia que la clozapina Disponible en combinación con fluoxetina Existen formulaciones parenterales Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.american Psychiatric Publishing, 2009
Olanzapina Perfil de afinidad - Alta relación 5HT2A/D2 - Antagonismo H1 - Antagonismo muscarínico - Antagonismo a 1 - Antagonismo 5HT2C Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.american Psychiatric Publishing, 2009
Prescribiendo Olanzapina Rango terapéutico: 10-20 mg/día Formulaciones: Comprimidos: 2,5, 5, 7,5, 10, 15 y 20 mg Comp. de desintegración oral: 5, 10, 15 y 20 mg Combinación con fluoxetina: 6/25 mg, 6/50 mg, 12/25 mg, 12/50 mg IM: 5mg/ml, cada vial con 10 mg Acción prolongada: 150, 300, 210 y 405 mg Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Olanzapina: perfil clínico La combinación olanzapina/fluoxetina fue el primer producto aprobado para depresión bipolar AP asociado a menor riesgo de SEP que los APG Aumento de peso: problemático con el uso a largo plazo Puede ser muy sedativo Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.