Respuesta Inmunitaria Celular Inmunología básica 2010
Inmunidad humoral Inmunidad celular Microorganismo Extracelular Intracelulares fagocitados Intracelulares citoplasmáticos Linfocitos involucrados IFNg IL-2 L B L Th1 CTL Mecanismos efectores Secreción de Abs IL-12 Suero y otros líquidos Células (LT) Células (LT) Funciones Bloquean y eliminan microrg extracelulares Activan MF para la lisis de microrg fagocitados Lisan células infectadas y eliminan la infección
C. M. Lützelschwab, 2010
Respuesta inmunitaria celular Es una forma de respuesta inmunológica adaptativa mediada por LT, células NK y macrófagos. Actúa contra de los microrganismos intracelulares, (virus, algunas bacterias y parásitos) Induce la destrucción del microrganismo dentro de los fagocitos Induce la muerte de las células infectadas o tumorales (apoptosis). C. M. Lützelschwab, 2010
Subpoblaciones de Linfocitos T (LT) CD4 + : linfocitos T cooperadores (colaboradores, de ayuda o Helper ) CD8 + : linfocitos T citotóxicos Ambos presentan el receptor para Ag TCR pero reconocen epitopes secuenciales en diferentes moléculas MHC Relación CD4 + : CD8 + = 2 : 1
Procesamiento y presentación de antígeno Presentación de antígeno a CTL VIA ENDÓGENA VIA EXÓGENA Microorg. Extracelular Fagosoma MHC I MHC II Presentación de Ag a Th0, Th1 y Th2
Diferentes subpoblaciones LT colaboradores (Th CD4+) Ag + IL-12 IL-2 TNFa IFN-g Linfotoxina T h 0 LT Colaborador virgen Ag + IL-4 T h 1 T h 2 (-) IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Th1 y Th2 se inhiben recíprocamente
Función de los LT colaboradores (LTh) Citoquinas Activación de Macrófagos Inflamación Presentación de Ag por células presentadoras profesionales Activación (proliferación y diferenciación de LT y LB
Diferentes subpoblaciones deth CD4+ favorecen diferentes respuestas Ag + IL-12 T h 0 LT Colaborador virgen Ag + IL-4 T h 1 T h 2 IL-2 TNFa IFN-g Linfotoxina Respuesta mediada por células IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Respuesta humoral
Microrganismos Activación Presentación de Ag MF Cél. dendrítica LT CD4+ virgen (Th0) Interleuquina 12 (IL-12) Estimula la producción de IFNg Actividad citotóxica Activación de MF Lisis celular
Microrganismos CPA LT CD4+ (Th0) Funciones del Th1: IL-12 Proliferación y diferenciación Activación de Mf Producción de Acs Activación de MF (aumenta potencial microbicida) Th1 Activación de Neutrófilos Ac opsonizantes y activadores de C Receptor para Fc Opsonización y fagocitosis Activación de neutrófilos (aumenta potencial microbicida)
Activación de macrófagos CPA con microrganismo fagocitado LT CD4+ (Th0) virgen Estímulo para la transcripción y producción de IL-12 Recept para PMAPs Microrg. LT efectores (Th1) Activación de macrófagos => destrucción del microorganísmo LT NK LT CD4+
Activación de Macrófagos MF con microrganismos en fagolisosomas Respuesta de MF activados Lisis de microrganismos fagocitados Efector Th1 Secreción de ILs (TNF, IL-1, IL-12, quimioquinas) Aumento de la expresión de MHC II y moléculas coestimulatorias
Linfocitos T citotóxicos (CTL) i Pertenecen a la línea de los LT encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular. Eliminan células infectadas por microorganismos intracelulares Se les llama comúnmente CD8+, por la presencia del receptor de membrana CD8. C. M. Lützelschwab, 2010
Desarrollo de LT efectores Inducción LT CD4+ LT CD8+ Reconocimiento de Ag en órg. Linfoides 2º Multiplicación y diferenciación de LTc Th1 (CD4+) efectoras LTc (CD8+) LTc diferenciados en circulación Migración CTL a la periferia Cél. con microrganismos intracelulares Encuentro con células infectadas en la periferia Activación de LTc efectores Funciones efectoras del LTc Activación de MF >> Lisis de microrganismos fagocitados Lisis de célula blanco por LTc
LT Th1 dan autorización a las CPA para activar a los CTL citoquinas LT CD4+ CTL CTL diferenciados LT CD4+ aumentan la capacidad de las CPA para estimular la diferenciación de CTL
CTL Reconocimiento de Ag CTLs (LTc): Cél. Blanco Activación de LTc Se ctivan ante el reconocimiento directo de Ag en MHC I Exocitosis de gránulos Separación de células Inducen apoptosis de células infectadas presentando el Ag : Dos mecanismos de lisis: Perforinas y granzimas Fas-FasL Muerte de célula blanco
Las células NK (Inm. Innata) también están involucradas en la respuesta inmunitaria celular Célula NK Célula infectada con virus Lisis de célula infectada
Receptores NK Inhibidores Activadores
La activación de NK resulta de un balance entre señales de activación e inhibición A Receptor de activación Ligando para NK NK Receptor Inhibitorio Complejo MHC+péptido propios NK NK no activada, no hay lisis celular Célula normal Receptor inhibidor estimulado
La activación de NK resulta de un balance entre señales de activación e inhibición NK Célula infectada con virus (mmhc I negativo) Inhibición de la expresión de mmhc I NK NK activadas Lisis de la célula infectada Receptor inhibidor no estimulado
Mecanismos de lisis celular: liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos (CTL y NK) Exocitosis Entrada de perforinas y granzimas Activación de caspasas Apoptosis Cél. Blanco Perforinas Granzimas Serglicina Apoptosis de la célula blanco Endocitosis de granzimas y entrada al citoplasma via perforinas Activación apoptosis
Mecanismos de lisis celular: interacción de receptores Fas y FasL (CTL y NK) Apoptosis mediada por la interacción de Fas y FasL CTL FasL en los CTL interactúa Con Fas sobre las células blanco Apoptosis de la célula blanco
Mecanismos de lisis celular: Citotoxicidad mediada por Ac (NK) Las NK lisan células recubiertas de Acs, uniéndose a la porción Fc de éstos Epitope de superficie Célula blanco Lisis de la célula recubierta de Ac
Citotoxicidad mediada por Ac C. M. Lützelschwab, 2010