BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO Dr. Enrique Ricart Álvarez Servicio Análisis Clínicos Hospital Mare de Déu dels Lliris. Alcoy Sesión Clínica Miércoles, 21 de junio de 2017
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO TEJIDO ÓSEO VIVO Proceso de reabsorción y formación del hueso durante toda la vida Al cabo de un año afecta al 5% del hueso cortical y al 20% del hueso trabecular. Se alcanza la máxima densidad ósea en la tercera década de la vida. Disminuye a partir de los 50. Sistema óseo Regula el metabolismo fosfo-cálcico, equilibrio ácidobase y absorbe toxinas y metales pesados El esqueleto se renueva completamente cada 10 años Unidades de remodelado óseo
REMODELADO ÓSEO REABSORCIÓN Y FORMACIÓN DEL HUESO
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: CÉLULAS OSTEOCLASTOS - Sistema mononuclear fagocítico - Resorción ósea - Digestión matriz extracelular OSTEOBLASTOS - Síntesis matriz orgánica - Vida media 1-10 semanas OSTEOCITOS - A partir de osteoblastos - Remodelado óseo PERICITOS - Similares a fibroblastos - Recubre superficie hueso - Reabsorción matriz mineral
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: MATRIZ EXTRACELULAR PROTEICA U ORGÁNICA - Regulación mineralización - Migración osteoclastos - Proliferación osteoblastos PROTEICA U ORGÁNICA - Formada por Colágeno (90%) - Colágeno tipo I: Péptidos - Glicoproteínas, proteoglicanos y citoquinas (10%) COLÁGENO TIPO I - Síntesis por el osteoblasto - Degradación por el osteoclasto MATRIZ MINERAL - Cristales hidroxiapatita (Ca y F) - Magnesio, Sodio, Potasio, Manganeso y Flúor
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO SÍNTESIS y DEGRADACIÓN del COLÁGENO tipo I
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO SÍNTESIS y DEGRADACIÓN del COLÁGENO tipo I
Características de un marcador biológico óseo Sólo debe producirse en el tejido óseo (tejido-específico). Sus cambios deben ser paralelos con los cambios en la reabsorción o formación ósea. No debe presentar variabilidad interindividual. Debe poder medirse usando un método no invasivo, de bajo coste relativo y fácilmente reproducible (sensible-específico-simple). Tener utilidad en la evaluación de la progresión de la pérdida ósea y la eficiencia terapéutica.
Marcadores de remodelado óseo Marcadores de formación Marcadores de resorción Fosfatasa alcalina total (FAT) Fosfatasa ácida tartratoresistente (FATR) Fosfatasa alcalina ósea (FAO) Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I (NTX) Osteocalcina (OC) β-crosslaps (β-ctx) Propéptido N-terminal del protocolágeno tipo I (PINP) - Cociente calcio/creatinina (Ca/Creor) - Deoxipiridinolina (DPIR)
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA
BIOMARCADOR FOSFATASA ÁCIDA EXCRECIÓN URINARIA CALCIO HIDROXIPROLINA URINARIA GLUCÓSIDO DE HIDROXILISINA PIRIDINOLINA (PIR) Y DEOXIPIRIDINOLINA (DPIR) (crosslinks) REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA CARACTERÍSTICAS - Enzima lisosomal. Isoenzima Fosfatasa Ácida tartrato resistente (FATR) es la ósea. Poco útil. - Cociente Calcio/Creatinina en orina. Descarta el calcio de la dieta. Valores elevados indican pérdida mineral ósea. Elevado VPN como indicador de alto recambio óseo. - Limitaciones: escasa sensibilidad y varía según la función renal. Útil en metástasis ósea y enfermedad de Paget. - Aa del colágeno tipo I. Poco específico y poco sensible. Debe seguir dieta pobre en colágeno tres días previos. - Derivan del colágeno tipo I. Se mide en suero mediante HPLC o en orina con un inmunoensayo. Poco utilizada. - Aa que unen con enlaces covalentes las fibras de colágeno. - Crosslinks: conjunto de PIRs y DPIRs. Presentes en la orina del adulto debido a la resorción ósea. La DPIR es más específica y sensible. No influenciada por la dieta. - Ritmo circadiano: inferior por la tarde. - Variabilidad: edad, sexo, embarazo, lactancia, menopausia, terapia hormonal de reemplazo. Fracturas recientes (1 año), encamamiento, corticoides, anorexia, hiperparatiroidismo o hipertiroidismo. - Aplicación clínica: monitorización de la respuesta a la terapia anti-resorción. Más temprana que la densitometría mineral ósea (DMO).
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA BIOMARCADOR DEFINICIÓN - Son las regiones aminoterminales unidas a los crosslinks. - Específicos del colágeno tipo I. - Ritmo circadiano. Pico durante la mañana temprana y un descenso a mediodía. TELOPÉPTIDOS AMINOTERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (INTP o NTX) - Aumentan en la menopausia y en la osteoporosis. - Bajo coeficiente de variación intraindividual. - No hay reactividad cruzada con péptidos del colágeno tipo II, por ejemplo en artritis reumatoide, el resto de artritis y la enfermedad de Paget. - Utilidad clínica: monitorización de la terapia hormonal sustitutiva en mujeres postmenopáusicas, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y enfermedad Paget. - Sus niveles disminuyen significativamente ( 25-40%) después del tratamiento con estrógenos y bifosfonatos.
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA BIOMARCADOR: TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I DEFINICIÓN TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (ICTP) β-crosslaps (β-ctx) - Es el primer marcador que se determinó en la región carboxiterminal. - Especificidad y sensibilidad es escasa. Se mide en orina. - Aumentado en mieloma múltiple y metástasis óseas. - No tiene ritmo circadiano. Se mide en suero. - Utilidad clínica: postmenopausia, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, monitorización de tratamientos, predicción de riesgo de fracturas o en la metástasis ósea. - Poco sensible en la enfermedad de Paget. 38 ɑ-crosslaps (ɑ-ctx) - Refleja la cantidad de colágeno recién sintetizado. - Aumenta en la enfermedad de Paget, en niños en crecimiento y en presencia de fracturas óseas. Cociente ɑ-ctx/β-ctx - Evalúa tanto la cantidad como la calidad del hueso formado. - Más sensibles y específicos de la actividad osteoclástica que la Hidroxiprolina o los Crosslinks. - Aumentado en la enfermedad de Paget. - Cociente normal en el hiperparatiroidismo primario.
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA
BIOMARCADORES REMODELADO ÓSEO APLICACIONES CLÍNICAS NIVELES ELEVADOS OSTEOPOROSIS ENFERMEDAD PAGET NIVELES NORMALES O DISMINUIDOS EQUILIBRIO entre resorción y formación ósea no está muy alterado REFLEJA respuesta al tratamiento antirresortivo RIESGO ELEVADO DE FRACTURA ÓSEA METÁSTASIS ÓSEA HIPERPARATORIODISMO PREDICCIÓN del riesgo de fractura ósea en postmenopausia VELOCIDAD de pérdida de masa ósea LIMITACIONES del uso de los biomarcadores HIPERTIROIDISMO OSTEOMALACIA RAQUITISMO OSTEODISTROFIA RENAL SD. CUSHING
BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS PRIMARIA
BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS SECUNDARIA
BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS SECUNDARIA
RECOMENDACIONES Osteoporosis primaria: - Útiles en la predicción de pérdida de masa ósea y riesgo de fractura de forma cuantitativa. - En la evaluación del cumplimiento y predicción de la respuesta al tratamiento. Osteoporosis secundaria: - Explica los cambios fisiopatológicos del remodelado óseo. - Prometedora opción al diagnóstico temprano de las metástasis óseas. MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA: Fosfatasa alcalina ósea (enfermedad renal). Osteocalcina (fractura cadera mujeres jóvenes, terapia antirresortiva). PINP (procesos metabólicos, enf Paget, menopausia quirúrgica). MARCADORES DE REABSORCIÓN ÓSEA: Crosslinks (más específico y sensible, monitorizar respuesta tratamiento anti-resorción). NTX (monitorizar terapia hormonal sustitutiva en menopausia, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y de la enf Paget). Β-CTX (menopausia, riesgo fractura, metástasis óseas).
HABEIS ESTADO ATENTOS?