COMENTARIOS Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de febrero y hasta el 31 de marzo de 2018, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890 Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx. DATOS DEL PROMOVENTE Nombre: Institución o empresa: Teléfono: Cargo: Dirección: Correo electrónico: EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO IBUPROFENO Dice Debe decir Justificación* C13H18O2 MM 206.3 Ácido (2RS)-2-[4-(2-metilpropil)fenil]propanoico [15687-27-1] Contiene no menos de 97.0 % y no más de 103.0 % de ibuprofeno, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ibuprofeno. Sustancia relacionada C de ibuprofeno. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco, cristales incoloros. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 1 de 6 FÁRMACOS
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en acetona, en alcohol y en metanol; poco soluble en acetato de etilo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de ibuprofeno. No secar las muestras. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido con la preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención obtenido con la preparación de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 ml de metanol. La solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II. El color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no excede al de la solución de referencia B9. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre -0.05 y +0.05. Determinar en una solución que contenga 25 mg/ml en metanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No más de 0.3 % de alguna impureza individual y no más de 1.0 % para la suma total de impurezas. Fase móvil. Agua (ph 2.5 ajustado con ácido fosfórico):acetonitrilo (1 340:680). Hacer ajustes si es necesario. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 2 de 6 FÁRMACOS
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la muestra que contenga 5 mg/ml en acetonitrilo. Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una solución en acetonitrilo que contenga 5 mg de ibuprofeno y 5 mg valerofenona por mililitro. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UV a 214 nm. Columna de 4.0 mm 15 cm, con empaque L1 de 5 µm, a 30 ± 0.5 C. Velocidad de flujo de 2 ml/min. Aptitud del sistema. Realizar inyecciones repetidas de 5 µl de la preparación de la muestra para acondicionar la columna. Obtener el cromatograma de la preparación para la aptitud del sistema, como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retención relativos son cerca de 0.8 para valerofenona y 1.0 para ibuprofeno, la resolución R entre el pico de valerofenona y el pico de ibuprofeno no es menor que 2.0. Procedimiento. Inyectar 5 L de la preparación de la muestra, obtener el cromatograma y medir la respuesta de los picos mayores. Calcular el porcentaje de cada impureza mediante la fórmula: 100 (A i A t ) Donde: Ai = Área bajo el pico de cada impureza. At = Suma de las áreas de todos los picos en el cromatograma. LÍMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO C DE IBUPROFENO. MGA 0241, CLAR. No más de 0.1 %. A partir del cromatograma de la preparación de la muestra y de la preparación del compuesto relacionado C de ibuprofeno obtenidos en la CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 3 de 6 FÁRMACOS
Valoración, calcular el porciento del compuesto relacionado C de ibuprofeno (C12H16O) presente en la muestra mediante la fórmula: 10 000 C W R m R ref Donde: C = Concentración de la SRef del compuesto relacionado C de ibuprofeno en la preparación de referencia del compuesto relacionado C de ibuprofeno en miligramos por mililitro. W = Peso en miligramos de la muestra en la preparación de la muestra. Rm = Cociente del área bajo los picos del compuesto relacionado C de ibuprofeno y de la valerofenona obtenidos en el cromatograma de la preparación de la muestra. Rref = Cociente del área bajo los picos de el compuesto relacionado C de ibuprofeno y de la valerofenona obtenidos en el cromatograma de la preparación del compuesto relacionado C de ibuprofeno. AGUA. MGA 0041. No más del 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 20 ppm. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Disolver 4 g de ácido cloroacético en 400 ml de agua, ajustar a ph 3.0 con hidróxido de amonio. Adicionar 600 ml de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 4 de 6 FÁRMACOS
Preparación de referencia interna. Solución de valerofenona a una concentración de 0.35 mg/ml en fase móvil. Preparación de referencia. Solución de la SRef de ibuprofeno en la preparación de referencia interna a una concentración de 12 mg/ml. Preparación del compuesto relacionado C de ibuprofeno. Solución de la SRef de la sustancia relacionada C de ibuprofeno a una concentración de 0.6 mg/ml en acetonitrilo. Adicionar 2.0 ml de esta solución a 100 ml de preparación de referencia interna, mezclar para obtener una solución con una concentración de 0.012 mg de sustancia relacionada C de ibuprofeno por mililitro. Preparación de muestra. Pasar 1 200 mg de la muestra a un matraz volumétrico de 100 ml, disolver y llevar al volumen con la preparación de referencia interna y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UV a 254 nm; columna de 4.6 mm 25 cm con empaque L1; velocidad de flujo de 2 ml/min. Aptitud del sistema. Obtener el cromatograma de la preparación de referencia como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retención relativos son de 1.4 para la referencia interna y 1.0 para ibuprofeno, la resolución R entre el ibuprofeno y la referencia interna no es menor que 2.5. El coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Obtener el cromatograma de la preparación del compuesto relacionado C de ibuprofeno como se indica en el procedimiento. Los CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 5 de 6 FÁRMACOS
tiempos de retención relativos son de 1.0 para valerofenona y 1.2 para el compuesto relacionado C de ibuprofeno, la resolución R entre valerofenona y el compuesto relacionado C de ibuprofeno no es menor que 2.5; el factor de coleo para picos individuales no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variación para la réplica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 5 L de la preparación de referencia y 5 L de la preparación de la muestra y 5 L de la preparación del compuesto relacionado C de ibuprofeno. Obtener el cromatograma y medir la respuesta de los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de ibuprofeno mediante la fórmula: 100 C A m A ref Donde: C = Concentración de la SRef de ibuprofeno en la preparación de referencia; en miligramos por mililitro. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la preparación de la muestra. Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la preparación de referencia. CONSERVACIÓN. En envases herméticos. *Para una mejor comprensión de su solicitud adjunte bibliografía u otros documentos que sustenten sus comentarios. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2018-1 Página 6 de 6 FÁRMACOS