Impacto del tratamiento de 1ª línea en la Supervivencia global del Melanoma Metastásico Iván Márquez Rodas MD, PhD Servicio de Oncología Médica IiSGM
DISCLOSURES Advisory role, grant received, travel accommodation: MSD, BMS, Amgen, Novartis, GSK, Roche Clinical trial participation: MSD, BMS, Amgen, Novartis, GSK, Roche
DE QUÉ VAMOS A HABLAR Estudios fase III de inmunoterapia en los que se demuestre un aumento de la SG como objetivo principal frente a un control en primera línea en MM Nos centramos en el KEYNOTE006 (pembrolizumab), debido a que mañana se hablará de nivolumab
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
Pembrolizumab: antecedentes y mecanismo de acción Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido frente a PD-1 Ribas 2012 NEJM
>70% Hamid 2013 NEJM
KEYNOTE002: pembrolizumab es superior en PFS en pacientes pre-tratados con ipilimumab frente a quimioterapia
KEYNOTE 006 1/3 LDH ELEVADA 65% M1C 9% SNC 1/3 SEGUNDA LÍNEA 1/3 BRAF MUTADO (302) 50% BRAF (151) NAÏVE PD-L1 (1%) >80% Robert 2015 NEJM
33%, prácticamente el triple que ipilimumab
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
KEYNOTE001: 655 ptes
Long 2015 ASCO
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
7% de los pacientes en KEYNOTE001 presentan estas respuestas Hodi 2016 JCO
Hodi 2016 JCO
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
KEYNOTE002: pembrolizumab es superior en PFS en pacientes pre-tratados con ipilimumab frente a quimioterapia
LOS RESULTADOS EN SEGUNDA LÍNEA CON IPILIMUMAB SON PRÁCTICAMENTE EXTRAPOLABLES A PRIMERA LÍNEA 2.86 months 10 months vs 6,4 m Ningún ensayo clínico fase III ha utilizado ipilimumab 3 mg/kg IV/21d x 4 como rama experimental en melanoma metastásico en primera línea Hodi 2010 N Eng J Med Schadendorf 2015 J Clin Oncol
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del 15% 2. No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en pacientes con mutación en BRAF 3. Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado 3-4 4. La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo pembrolizumab? 5. Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en supervivencia global a ipilimumab 6. Ninguna es correcta PARA IR CALENTANDO
CONCLUSIONES Pembrolizumab es un tratamiento que ha demostrado aumento de supervivencia global tanto en Primera como en segunda línea BRAF mutado y no mutado Sin estar claro el papel de PD-L1 Es un tratamiento seguro, aunque debemos conocer el manejo de los iaes La evaluación de la respuesta debe ponerse en contexto clínico de cara a detector posibles pseudoprogresiones ( Quienes son? Aunque el ensayo clínico KEYNOTE006 utilizaba dosis de 10 mg/kg, datos provenientes del KEYNOTE002 y del KEYNOTE001 (en pacientes naïve) indicant que no hay diferencia aparente entre 2 y 10 Aceptado como tal por todas las agencias El desarrollo de pembrolizumab, no obstante, está haciéndose en la mayoría de casos con dosis fijas de 200 mg