Impacto de la Vacunación Neumocócica en la Salud Pública de México Dra. Ana Gabriela Grajales Beltrán
Streptococcus pneumoniae: Agente causal de le enfermedad neumocócica Principal agente etiológico de neumonía, meningitis, y bacteremia 1 Cápsula polisacárida 1,2 Define el serotipo Factores de virulencia Objetivo de la vacuna Serotipo 19F; Cortesía de Robert P. Smith MS, MS Senior Research Scientist, Wyeth Vaccines. Se han identificado más de 90 serotipos 1,2 Los serotipos difiren en patogenicidad. Resistencia a antibióticos Patógeno exclusivo de humanos 1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine- Preventable Diseases. In: Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington D.C. Public Health Foundation, 2015. 2. World Health Organization. Initiative for Vaccine Research. Acute respiratory infections. http://apps.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index3.html. Accessed July 21, 2015. 2
Fisiopatogeniade la Enfermedad Neumocócica Colonización Infección Directa Enfermedad Neumocócica Invasiva Enfermedad Metastásica Otitis Media Meningitis, Artritis Neumonía Sepsis & Bacteremia 3
Carga de Enfermedad Neumocócica en niños 1 Meningitis Bacteremia/sepsis Neumonía bacterémica Enfermedad Neumocócica Invasiva (ENI) Neumonía Otitis media Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. In: Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington D.C. Public Health Foundation, 2015. 4 4
Casos estimados anuales de enfermedad neumocócica: USA Meningitis 3,000 Bacteriemias 5,000 Neumonías 450,000 Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A. et al Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27 72
Enfermedad Neumocóccica Invasiva No- invasiva Meningitis Bacteremia (ENI) NAC* Otitis Media Sinusitis 6% PPV23 94% PCV13 1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009). http://www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/print.html. Accessed September 3, 2012 2. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 11th ed. 2009;;217-230. 3. Courtesy: Dr C Guerrero, Pneumonia,2015 NAC = Neumonía Adquirida en la Comunidad ENI = Enfermedad Neumocócica Invasiva 6
https://data.unicef.org/topic/child- health/pneumonia/
Incidencia de Neumonías y BNM en México 2014 Por Grupo de Edad 965.83 560.3 344.61 255.48 86.07 45.87 31.52 43.04 62.59 111.5 149.42 Menores 1 año 1-4 años 5-9 años 10-14 años 15-19 años 20-24 años 25-44 años 45-49 años 50-59 años 60-64 años 65 años
Impacto de la Vacunación en México
Incidencia de Meningitis en México (2004-2014)* *Dirección General de Epidemiología Anuario de Morbilidad 1984-2014 http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/anuario/html/anuarios.html Palacios et al. ISPPD, 2016 (Glasgow). Poster 193
Incidencia de Neumonía Adquirida en la Comunidad de Toda Causa en México *Dirección General de Epidemiología Anuario de Morbilidad 1984-2014 http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/anuario/html/anuarios.html Palacios et al. ISPPD, 2016 (Glasgow). Poster 193
Incidencia de Otitis Media Aguda Toda Causa en México (2004-2014)* *Dirección General de Epidemiología Anuario de Morbilidad 1984-2014 http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/anuario/html/anuarios.html Palacios et al. ISPPD, 2016 (Glasgow). Poster 193
Factores de Riesgo para Enfermedad Neumocócica
EDAD Inmadurez e Inmunosenescencia Siegrist CA, Aspinall R. Nat Rev Immunol. 2009;;9:185-194.
Cuáles son los factores de riesgo para neumonía?
MORBILIDAD Factores de Riesgo en el Adulto La edad es el mayor factor de riesgo para padecer enfermedad neumocóccica. La presencia de alguna enfermedad crónica o estilo de vida incrementa el riesgo de sufrir una infección por neumococo. 50 + Son pacientes que presentan inmunodeficiencias o inmunocompromiso EDAD ü 60 + (inmunosenescencia) ü 50 + con comorbilidad COMORBILIDAD ü Diabetes ü Hipertensión Arterial, ü enf. Isquémica, ICC ü EPOC ü Asma ü Enf. Crónicas Hepáticas ü Enf. Crónicas Renales ESTILO DE VIDA ü Fumador ü Obesidad ü Alcoholismo ü Desnutrición ü Hacinamiento ALTO RIESGO INMUNOCOMPROMISO/ INMUNODEFICIENCIA ü Pacientes VIH (+) ü Tx corticosteroides ü Quimioterapia ü Cáncer hematológico ü Transplantados ü >2 comorbilidades / estilo de vida
RIESGO ACUMULADO Incidencia Estimada de NAC neumocóccica en Adultos por Número de Comorbilidades (EEUU) Personas con 2 condiciones de riesgo corresponden al 9% 32% de todos los adultos en riesgo dependiendo de la edad
Complicaciones Cardiacas en los pacientes con NAC
Fisiopatogenia NEUMONÍA Cambios inflamatorios en placas AT Estado proinflamatorio Disfunción endotelial IAM ARRITMIAS ICC EVC Isquemia por demanda Estado procoagulante Conductividad contractilidad, estabilidad de placas, tono vascular, coagulación Corrales- Medina VF, et al., JAMA. 2015;313(3):264-274 Circulation, 2012
Neumococo e Influenza
Mortalidad asociada a H1N1 <5 años > 65 años Alteraciones Cardiovasculares Grupos vulnerables Embarazadas EPOC Obesidad/ Diabetes
NAC por Influenza y NAC Neumocócica son Prevenibles por Vacunas Influenza* Edad 65 años Hospitalizaciones estimadas durante la temporada de influenza por cada 100.000 individuos en edad 65 años: 77.7 1 Neumonía Neumocócica* Edad 65 años Hospitalizaciones estimadas por año por cada 100.000 individuos 65 años de edad: 73.3 2 *Imágenes obtenidas de la página web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Imagen superior: Cynthia S. Goldsmith y Thomas Rowe. http://phil.cdc.gov/phil/details.asp. Imagen # 15674. Imagen inferior: Janice Carr. http://phil.cdc.gov/phil/details.asp. Imagen # 9996. Basado en la base de datos de la Red de Vigilancia Hospitalización por Influenza CDC (gripe confirmada por laboratorio); Mean calculado para cada período de septiembre- abril desde el periodo de 2009-2010 hasta el periodo de 2013-2014. modelas basado de neumonía neumocócica de la Agencia para la Investigación y Calidad, datos de egreso hospitalario; Mean calculado para cada período julio- junio de 2003 hasta el 2009. 1. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. FluView: Laboratory- confirmed influenza hospitalizations. http://gis.cdc.gov/grasp/fluview/fluhosprates.html. Consultado el 9 de enero de 2015. 2. Weinberger DM, et al. J Infect Dis. 2012; 205: 458-465.
Fisiopatogenia Influenza promueve la colonización por neumococo y favorece su reproducción y aspiración Colonización de nasofaringe por Neumococo 6.2 días promedio Co- infección bacteriana y agravamiento de los síntomas 2-3 días Pico máximo de la sintomatólogía Mayor excreción viral Infección por Influenza 24 horas
Co- patogenia: exposición y dispersión
Co- patogenia: Neumonía y sepsis
Modificaciones del sistema inmune secundaria a infección por influenza y exposición de glicoproteínas de superficie Adherencia
Qué debo hacer para prevenir?
Cuáles son algunos de los 50 inventos importantes más de la humanidad?
Qué debo hacer?
Vacunas Anti Neumocócicas
Vacunas Anti Neumocóccicas Para El Adulto Con Registro En México Vacuna polisacárida 23 valente (PPV23) Vacuna conjugada 13 valente (PCV13)
La cápsula de S. pneumoniae sobre la respuesta inmune * * * * * Cápsula de S. pneumoniae Inhibe la acción del complemento Son de polisacáridos Es antigénica La cápsula como factor de virulencia Evade la opsonización por anticuerpos. Evita la fagocitosis Inhibe al complemento Receptor C * Receptor Fc Blancos de los Anticuerpos protectores Los anticuerpos capsulares son protectores (si los produce) Son específicos a los serotipos neumocócicos 1. CDC. Epidemiology and Prevention of Vaccine-preventable Diseases. 8th ed. 2004:233-245. 2. Peter G, et al. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 2nd ed. 2003:739-746. La cápsula es parte de la base actual para la producción de vacunas
Respuesta Inmune a las Vacunas Polisacáridas. Polisacárido Producción de anticuerpos Receptor de célula B Diferenciación IgG2 Células B Depleción de la reserva de células B de memoria No producción de células B de memoria Células plasmáticas IgM Adaptado de Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein- polysaccharide conjugate vaccines. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20.
Respuesta Inmune a las Vacunas Conjugadas. Proteína Transportadora Polisacárido Célula Plasmática Polisacárido- específica. Producción de Anticuerpos Interiorización y procesamiento de la proteína transportadora CD40 CD40L Receptor de Célula B Célula B Polisacárido- específica. CMH class II CD80 o CD86 CD28 IgG1 e IgG3 Célula T específica del péptido transportador TCR Célula T cooperadora Célula B de memoria Polisacárido- específica. Respuesta de memoria Adaptado de Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines. Nat Rev Immunol. 2009;;9:213-20.
Comparativo de Vacunas VACUNA POLISACÁRIDA 23 VACUNA CONJUGADA PCV 13 Pfizer: CONFIDENTIAL Contiene antigénos polisacáridos Respuesta inmune independiente de células T Estimula a cél. B para producir anticuerpos Contiene antigenos polisacáridos y un acarreador proteíco unidos de manera covalente Respuesta inmune dependiente de células T Las Cels.T estimulan las células B para generar anticuerpos y células de memoria específicas Protege para ENI Protege para NAC y ENI ANTIBODIES 37 1. Siegrist CA. Vaccine immunology. In: Plotkin SA, et al, eds. Vaccines. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:17-36. 2. de Roux A, et al. Clin Infect Dis. 2008;46:1015-1023. 3. *Trademark Clutterbuck EA, et al. Immunology. 2006;119:328-337. 4. Pollard AJ, et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
ESTUDIO CAPiTA Estudio clínico fase 4, al azar (randomizado o aleatorizado), controlado por placebo, para evaluar la eficacia de vacuna neumocócica conjugada 13 valente en la prevención de neumonía neumocócica adquirida en la comunidad (NAC) y la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) causadas por los serotipos vacunales (TV) 84,496 voluntarios reclutados 59 hospitales sentinelas 4 años de duración Publicación en el NEJM, 19 de marzo, 2015
RESULTADOS PCV13 mostró una disminución del riesgo, estadísticamente significativo, de 46% para primer episodio de NAC neumocócica invasiva. Pfizer: CONFIDENTIAL PCV13 mostró una disminución del riesgo, estadísticamente significactivo, de 45% para primer episodio de NAC neumocócica no- invaisva. PCV13 mostró una disminución del riesgo, estadísticamente significactivo, de 75% para primer episodio de Enfermedad Neumocócica Invasiva (ENI).
Vacunación
Objetivo de la vacunación antineumocócica Disminuir la MORTALIDAD por neumococo: neumonía Evitar las infecciones por neumococo Proteger contra el serotipo emergente 19A Proteger con una vacuna efectiva que disminuya los casos de neumonía invasiva y no- invasiva El problema se llama: Streptococcus pneumoniae
Programa de Vacunación Universal
c 20-59 AÑOS 60 Y MÁSAÑOS
Esquema de Vacunación Recomendaciones de ACIP 1.1-Sujetos que no recibieron PPV23 previa PCV13 12 m PPV23 1.2-Sujetos que recibieron PPV23 65 años PPV23 12m PCV13 1.2-Sujetos que recibieron PPV23 <65 años PPV23 12 m PCV13 12 m PPV23* 5 años http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/pneumo.html (ultimo acceso Agosto 2014)