PREGUNTAS FRECUENTES Cuál es la situación del plasma tratado con Azul de Metileno (MB de sus siglas en inglés) en Francia?

Transcripción

1 Cuál es la situación del plasma tratado con Azul de Metileno (MB de sus siglas en inglés) en Francia? Situación de MB en Francia 1. Qué es plasma terapéutico? 2. Qué tipos de plasma terapéutico hay? 3. Cómo es el plasma terapéutico que se prepara en Francia? 4. Cuáles son las tres principales tecnologías que se utilizan en Francia para la Reducción de Patógenos del Plasma? 5. Qué es el Azul de Metileno? 6. Cómo es el MB-Plasma tratado que se utiliza en el proceso THERAFLEX MB-Plasma? 7. Es alérgico el plasma terapéutico? 8. Es alérgico el Azul de Metileno? 9. Podría ser alérgico otro Plasma Inactivado de Patógenos? 10. Cuáles son los riesgos potenciales para los pacientes a los que se ha transfundido plasma tratado con MB? 11. El Azul de Metileno es tóxico? 12. El Azul de metileno es eliminado del plasma tratado después del proceso de inactivación? 13. Dónde se utiliza MB-Plasma fuera de Francia? 14. Qué autoridades han dado ya su aprobación regulatoria en todo el mundo para el uso de THERAFLEX MB-Plasma? 15. Por qué la AFSSAPS ha decidido detener gradualmente el uso de MB-Plasma en Francia? 16. Por qué la Afssaps no ha decidido la interrupción inmediata del uso de MB-Plasma? 17. Hay alguna variación en la concentración de fibrinógeno en el MB-Plasma en comparación con los otros tipos de plasma comercializados en Francia? 18. Cuáles serán las consecuencias sobre el suministro de plasma terapéutico Francés? 1

2 1. Qué es plasma terapéutico? Plasma terapéutico es: - la parte líquida de la sangre (líquido claro de color pajizo) que es una solución salina proteica dentro de la cual están suspendidas las células sanguíneas (glóbulos rojos y blancos y plaquetas). - Constituye el 55%-60% del volumen sanguíneo. Plasma Composición Mezcla de agua, azúcar, grasa, proteínas y sales de potasio y calcio. También contiene muchos productos químicos, que están involucrados en la formación de los coágulos, necesarios para detener el sangrado. Contiene: Albúmina (60%) fabricada en el hígado, la principal proteína constituyente, mantiene el nivel de agua en el interior de los vasos. Inmunoglobulinas (alfa, beta, gamma) producidas por los linfocitos, juegan un papel esencial en la defensa contra los agentes patógenos. Lipoproteínas transportadoras de grasa (triglicéridos) y colesterol LDL y HDL absorbidos en el intestino delgado. Factores de coagulación. Plasma Funciones biológicas Coagulación Factores de coagulación. Inhibidores de la coagulación (Antitrombina III). Respuesta inmune Factores del Complemento. Inmunoglobulinas (anticuerpos protectores). Medio de transporte Glucosa, lípidos, amino ácidos, hormonas, productos finales del metabolismo, dióxido de carbono, lipoproteínas. Presión sanguínea El contenido de proteínas (albúmina) es necesario para mantener la presión osmótica coloidal (oncótica) de la sangre. 2. Qué tipos de plasma terapéutico hay? Existen tres tipos de plasma terapéutico: - FFP: Plasma Fresco Congelado (preparado a partir de Sangre Total o de Aféresis). - QFFP: Plasma Fresco Congelado (preparado a partir de Sangre Total o de Aféresis) disponible después de un periodo de almacenamiento en cuarentena de 6 meses. - Plasma Inactivado de Patógenos: Plasma Fresco Congelado (preparado a partir de Sangre Total o de Aféresis) expuesto técnicas de reducción de patógenos. 2

3 3. Cómo es el plasma terapéutico que se prepara en Francia? Los centros de transfusión del EFS (Servicio Francés de Sangre) y del CTSA (Banco de Sangre de la Armada) preparan el plasma terapéutico y lo envían a los hospitales y clínicas para ser transfundido a los pacientes. Hay dos métodos para producir el plasma: - a partir de Sangre Total (donación de 1 unidad de sangre completa). - a partir de Aféresis (donación de 1 unidad o una unidad de doble dosis de plasma): o En Francia, el plasma terapéutico se obtiene solamente de Aféresis de plasma y el 100% es reducido de patógenos. o Una vez preparadas por el centro de transfusión, las bolsas de plasma reducido de patógenos son enviadas a los hospitales y clínicas para su almacenamiento y subsecuente transfusión. Cada año, el EFS distribuye bolsas de plasma reducido de patógenos a los hospitales y clínicas. 4. Cuáles son las tres principales tecnologías que se utilizan en Francia para la Reducción de Patógenos del Plasma? Debido a la estricta selección de los donantes y los procedimientos de comprobación, el plasma terapéutico en el mundo desarrollado, ofrece un alto grado de seguridad viral. Sin embargo, la estrategia actual no puede eliminar todos los agentes infecciosos transmitidos por la transfusión, es decir, no sólo los agentes patógenos conocidos para los que las pruebas no existen o no se utilizan, sino también los nuevos agentes desconocidos que afectan a algunos pacientes que, como consecuencia, se ven perjudicados antes de que se introduzcan medidas preventivas. El EFS decidió implementar 3 tecnologías para asegurar su suministro de plasma: - Solvente-detergente (SD plasma, producido por el EFS); - Amotosalen (IA plasma, que utiliza la tecnología Intercept CERUS); - Azul de Metileno (MB-Plasma, que emplea la tecnología THERAFLEX MB-Plasma MacoPharma). 5. Qué es el Azul de Metileno? (Enlace a Wikipedia) - El azul de metileno es un fotosensibilizador con base de fenotiazina con afinidad especial por los pares de guanosina-citosina. - Una Larga Historia de Aplicaciones Médicas: 1) Colorante (Paul Ehrlich, 1885). 2) Tinción de tejidos (disección of amígdalas, nódulos linfáticos, glándula tiroidea). 3) Antídoto para la reversión de la Metahemoglobinemia (fármaco). 4) Propiedades antisépticas (fármaco) 3

4 6. Cómo es el MB-Plasma tratado que se utiliza en el proceso THERAFLEX MB-Plasma? - Una tecnología de reducción de patógenos para plasma terapéutico. - Un procedimiento fotodinámico que usa Azul de Metileno (85µg/unidad de plasma) y luz visible. - Aplicado a unidades de plasma de un solo donante. - El Azul de Metileno es un colorante fenotiazínico que se intercala dentro del ácido nucleico viral - La iluminación posterior genera singletes de oxígeno que conducen a la oxidación de la guanosina y la destrucción del ácido nucleico del virus impidiendo la replicación viral. - Adecuado tanto para sangre total como para plasma de aféresis. - Combina el uso de un sistema acoplable completamente integrado desechable y un dispositivo de iluminación. - Con marcado CE Clase III (aprobado por la Afssaps y certificación más reciente emitida por el organismo de notificación G-Med, el 28 de Septiembre de 2011). 7. Es alérgico el plasma terapéutico? La mayoría de las veces, después de la transfusión, los acontecimientos adversos están relacionados con la propia transfusión de plasma terapéutico (DONANTE PACIENTE). Las reacciones alérgicas debidas a la transfusión de productos sanguíneos son comunes pero, en la mayoría de los casos, son leves. Sólo uno de entre y casos es grave. A menudo, un anticuerpo ya existente en el receptor reacciona con una proteína del donante y origina la reacción. 8. Es alérgico el Azul de Metileno? Una gama muy amplia de sustancias pueden ser alergenos para individuos sensibles. Además de las proteínas extrañas que se encuentran en el suero ajeno (por transfusiones de sangre) y las vacunas, comúnmente los alergenos incluyen: - Productos de origen animal: pieles, lana, polvo de la casa de excreción de los ácaros, - Fármacos y productos químicos: penicilina, aspirina, cloro, azul de metileno, - Alimentos: huevos, frutas, trigo, cacahuetes, - Picaduras de insectos: abejas, avispas, mosquitos, - Polen de plantas (fiebre del heno): hierba, maleza, árboles, - Otros: látex, metal. Por tanto, es posible que algunos pacientes sean ser alérgicos a MB exactamente de la misma manera que un paciente puede ser alérgico a un medicamento o a otras sustancias como el látex. Para estos pacientes no se recomienda el uso de MB-Plasma, como se menciona en las Instrucciones de Uso (Nota) CONTRAINDICACIONES: No utilizar THERAFLEX MB-Plasma en caso de reacciones alérgicas al azul de metileno o a sus derivados". De 2,5 millones de unidades de MB-Plasma que han sido tratadas en todo el mundo utilizando el proceso THERAFLEX MB-PLASMA, unidades de plasma han sido transfundidas en Francia entre 2008 y Hasta ahora, los únicos "informes con más frecuencia de alergias grave" son los observados por la red Francesa de hemovigilancia. 4

5 9. Podría ser alérgico otro Plasma Inactivado de Patógenos? En el último Informe de Hemovigilancia del 2010, se han descrito reacciones alérgicas graves en relación con los tres tipos de plasma distribuidos en Francia. En cuanto a Intercept plasma (IA plasma, Cerus), recientemente se comunicaron algunos casos graves, en el artículo y póster siguiente: - "Un programa de hemovigilancia activa que caracteriza el perfil de seguridad de transfusiones componentes de plasma preparados con amotosaleno y tratamiento fotoquímico con UVA. Transfusion. Enero 2010". - "Un Programa de Hemovigilancia Activa Proporciona Datos en Tiempo Real para Monitorizar la Seguridad de INTERCEPT Plaquetas y Componentes del Plasma. Anne Elliott, Lily Lin, Meisa Propst y Laurence Corash en colaboración con el INTERCEPT Hemovigilance Study Centers, Cerus Corporation, Concord, USA. En los tres casos graves se produjo taquicardia e hipotensión. Al menos uno fue juzgado como una reacción alérgica. 10. Cuáles son los riesgos potenciales para los pacientes a los que se ha transfundido plasma tratado con MB? Si el paciente no es alérgico al MB no hay mayor riesgo asociado al plasma tratado con MB. Si el paciente tiene una alergia conocida a MB, se recomienda no transfundirle plasma tratado con MB. Sin embargo, se pueden producir algunas reacciones adversas relacionadas con la propia transfusión de plasma (donante paciente), las cuales, pueden sobrevenir tanto en presencia como en ausencia de MB. MacoPharma recomienda el uso del filtro PLAS4 (ya incluido en la mayoría de los equipos, no en el código de producto Francés) con el fin de eliminar las células (una posible fuente de acontecimientos adversos) del plasma. En Francia, todo el plasma terapéutico es producido mediante máquinas de aféresis. Sin embargo, el expediente de autorización especifica el uso de un equipo integrado de MB-Plasma (incluyendo el filtro PLAS4). No obstante, el EFS decidió no utilizar un equipo de MB-Plasma con el filtro PLAS4 al considerar que la máquina de aféresis ofrece la misma eficiencia en leucoreducción que el filtro de plasma (PLAS4). 11. El Azul de Metileno es tóxico? No se han reportado efectos tóxicos relacionados con las concentraciones de azul de metileno utilizadas con la tecnología THERAFLEX MB-Plasma. El laboratorio de GLP llevó a cabo estudios de biocompatibilidad y toxicológicos, LEMI como parte del Expediente de Marca CE y del proceso de registro sin que se observaran resultados adversos. 5

6 12. El Azul de metileno es eliminado del plasma tratado después del proceso de inactivación? Depende. Algunos países (Italia, España) están utilizando el sistema THERAFLEX MB-Plasma sin el filtro Blueflex (90% de eliminación de MB) desde hace más de 10 años. En otros países (Francia, Reino Unido, Austria, etc.), los clientes están utilizando un filtro Blueflex para eliminar del plasma el MB residual y sus fotoderivados al final del proceso. 13. Dónde se utiliza MB-Plasma fuera de Francia? THERAFLEX MB-Plasma es el método de reducción de patógenos más adoptado para las unidades individuales de plasma en todo el mundo. Esta tecnología está autorizada, aceptada y utilizada en los siguientes países: Alemania, Bélgica, Italia, España, Reino Unido, Grecia, Brasil, Argentina, Malasia, Hong Kong, Singapur, Armenia, Turkmenistán, Kazajstán, Bielorrusia, Polonia, Austria y Rusia. La tecnología se ha utilizado durante: - 12 años (España), 11 años (Grecia), 10 años (Reino Unido e Italia), 7 años (Bélgica), 6 años (Malasia), 5 años (Rusia), 4 años (Austria, Brasil y Singapur), 3 años (Francia y Polonia). 14. Qué autoridades han dado ya su aprobación regulatoria en todo el mundo para el uso de THERAFLEX MB-Plasma? A continuación encontrará todas las aprobaciones regulatorias de plasma tratado con MB en todo el mundo: Alemania: PEI (Instituto Paul-Ehrlich). Francia: AFSSAPS (Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de Productos de la Salud). España: AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios). Italia: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Suiza: Swissmedic. Argentina: ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica). Uruguay: Ministerio de Salud Pública. Canadá: Santé Canada. Rusia: Ministerio de Sanidad. México: Ministerio de Sanidad. Croacia: Agencia para Productos Medicinales y Dispositivos Médicos. Ucrania: Ministerio de Sanidad. Brasil: ANVISA (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria). Tailandia: FDA (Food and Drug Administration). Bielorrusia: Ministerio de Sanidad. Kazajstán: Ministerio de Sanidad. Hong Kong: Oficina de Control de Dispositivos Médicos. Singapur: HSA (Autoridad de Ciencias de la Salud). 6

7 15. Por qué la AFSSAPS ha decidido detener gradualmente el uso de MB- Plasma en Francia? La Afssaps ha decidido detener gradualmente el uso de MB-Plasma tratado con azul de metileno por dos razones: la frecuencia de reacciones alérgicas después de la transfusión de MB-Plasma y la variabilidad en la concentración de fibrinógeno en MB-Plasma, en comparación con la de otros tipos de plasma comercializados en Francia. Sin embargo, aparentemente la Afssaps no ha tenido en cuenta las recomendaciones formuladas por su propio Grupo de Trabajo de Alergia (GT) en relación con el último informe de Hemovigilancia del 2010: "Los expertos del GT recomiendan que los resultados (los resultados del análisis completo de todos los casos de alergia relacionados con el plasma reportados entre 2005 y 2009) deben ser interpretados con extrema cautela, debido a las siguientes cuestiones no resueltas: exhaustividad de los informes, informes incompletos en algunos de los registros (informes anteriores a 2008) y debido a la debilidad de los análisis relacionados con eventos poco frecuentes..." 16. Por qué la AFSSAPS no ha decidido la interrupción inmediata del uso de MB-Plasma? "Con el propósito de garantizar que las necesidades de plasma se vean plenamente cumplidas, el EFS, en colaboración con la Afssaps, sustituirá progresivamente el MB-Plasma por los otros dos tipos de plasma hasta Marzo de 2012." Además, la Afssaps ha declarado que no considera que el MB-Plasma sea un producto peligroso. Simplemente cree que existe un mayor riesgo de reacciones alérgicas con el MB-Plasma que con los otros tipos de plasma, según sus análisis de los informes de Hemovigilancia, pero que el riesgo es muy bajo. 17. Hay alguna variación en la concentración de fibrinógeno en el MB- Plasma en comparación con los otros tipos de plasma comercializados en Francia? El fibrinógeno es un importante factor de la coagulación. Sin embargo, no existen estudios clínicos que demuestren qué concentración media de fibrinógeno se requiere que tenga una unidad de plasma terapéutico. Además, de acuerdo con las directrices francesas, europeas y estadounidenses, el único factor que se considera indicador de la calidad del plasma terapéutico es el factor VIII. Durante el último congreso de transfusión francés (congreso de la SFTS, Lyon, Mayo de 2011) la doctora Rachel Petermann (de Afssaps) presentó los datos de control de calidad de los diferentes plasmas terapéuticos aprobados en Francia. El valor medio de fibrinógeno en MB-Plasma fue 2,3 ± 1 g/l y de 2,2 ± 0,8 g/l en IA plasma. Sobre la base de que la Afssaps desea que el valor medio sea mayor de 2 g/l, se calculó que el 71,8% de las unidades de MB-Plasma se encontraban por encima de esta media y sólo el 60,9% de las de IA plasma. En conclusión, la tasa de fibrinógeno del IA plasma es inferior a la del MB-Plasma. 7

8 Después de varias observaciones y validaciones internas de MacoPharma, podemos afirmar que la variabilidad en la concentración de fibrinógeno en MB-Plasma citado por la Afssaps se puede explicar por el hecho de que el análisis se ha basado en muestras de plasma con controles de calidad inadecuados y no debido a la unidad de plasma terapéutico a transfundir. 18. Cuáles serán las consecuencias sobre el suministro de plasma terapéutico Francés? Una de las consecuencias del cese de utilización de MB-Plasma será la mayor utilización de otros plasmas reducidos de patógenos (SD plasma e IA plasma) que pueden no ser más seguros en términos de reacciones adversas. La tecnología de SD plasma requiere la agrupación de unidades de plasma de 100 donantes. Si la unidad de plasma de un donante está infectada (dentro de la mezcla de 100 unidades de plasma) la infección podría, posteriormente, estar también presente en las 100 bolsas de SD plasma con una alta probabilidad de infección a 100 receptores. Además, el tratamiento con SD no es eficaz contra virus no encapsulados, tales como el de la Hepatitis A (VHA) y el Parvovirus B19. Hasta la fecha, el proceso de Intercept, comercializado por la empresa estadounidense Cerus, aún no cuenta con la aprobación de la FDA (Autoridad Regulatoria Farmacéutica Estadounidense). Durante el año 2010 en Francia, el volumen de reducción de patógenos en plasma, utilizando el proceso de Intercept, representó alrededor del 20% del volumen total tratado con MB-Plasma con una frecuencia equivalente de casos comunicados de alergia grave. 8