Resumen de Características del Producto

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1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios Resumen de Características del Producto 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Striant 30 mg comprimidos bucales mucoadhesivos. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 30 mg de testosterona. Para excipientes, ver Sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido bucal, mucoadhesivo. Comprimidos delgados blancos o casi blancos, circulares monoconvexos. El logotipo de la compañía Columbia está marcado en la cara plana del comprimido. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Striant está indicado para la terapia de sustitución de testosterona en hipogonadismo masculino, cuando se haya confirmado el déficit de testosterona por pruebas clínicas y bioquímicas (Ver Sección 4.4) Posología y forma de administración Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de un comprimido bucal aplicado en la región de la encía dos veces al día, mañana y noche, con aproximadamente 12 horas de diferencia. Deberán realizarse controles de los niveles totales de testosterona en suero y síntomas clínicos durante el comienzo del tratamiento, una vez alcanzada la fase estacionaria (día 2 en adelante) y una vez que el paciente se haya familiarizado con la aplicación bucal. Se recomienda que se midan las concentraciones séricas de testosterona por la mañana (inmediatamente antes de la dosis matutina). Es necesario realizar una monitorización periódica de los niveles séricos totales de testosterona y de los síntomas clínicos durante el tratamiento de mantenimiento. Se recomienda medir, de forma regular, los niveles séricos totales de testosterona. Si el nivel sérico total de testosterona se encuentra por encima del intervalo de referencia, deberá repetirse la determinación. Striant deberá discontinuarse de forma permanente si la respuesta no es satisfactoria. Por ejemplo, si los niveles séricos totales de testosterona se encuentran, de forma repetida, por encima del intervalo de referencia normal (3,0-10,5 ng/ml [10,4-36,4 nmol/l]) o si apareciesen síntomas de excesiva exposición a andrógenos durante el tratamiento con la dosis recomendada, así como en el caso de que los niveles séricos de testosterona se encuentren repetidamente por debajo del intervalo normal de referencia y no se corrijan los síntomas. Striant deberá colocarse en una posición confortable, justo encima del diente incisivo (en cualiquier lado de la boca). Una vez abierto el envase blister, la superficie de la cara redondeada del producto se debe colocar contra la encía y sujetarse con firmeza en esta posición, con un dedo sobre el labio y contra el producto durante unos 30 segundos para asegurar la adhesión. Striant Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 está diseñado para permanecer en su sitio hasta que se tenga que retirar. En caso de que el producto no se adhiera adecuadamente a la encía o se despegue durante las 12 horas del intervalo de dosificación, el producto antiguo se retirará y se aplicará uno nuevo. Si el producto se despega en cuatro horas o menos antes de la próxima dosis, sustituir el producto por uno nuevo, que se considerará como la segunda dosis del periodo de 24 horas. Striant se aplicará en lugares alternos de la boca en cada aplicación. Se recomienda que Striant se aplique por la mañana y por la noche tras el cepillado de los dientes. Striant no debe masticarse o tragarse, porque no será efectivo. Para retirar Striant, deslizar con cuidado el producto hacia abajo desde encía hacia el diente, para evitar dañar la encía. Niños y adolescentes: Striant no está indicado para su uso en niños y no se ha evaluado clínicamente en varones de menos de 18 años. Aunque los efectos de la comida y la bebida sobre la adhesión de Striant a las encías no se han estudiado de forma específica, durante los estudios clínicos, los pacientes comieron y bebieron con normalidad y siguieron su rutina normal de cuidados dentales sin efectos clínicamente importantes sobre los niveles de testosterona Contraindicaciones Los andrógenos están contraindicados en hombres con carcinoma de mama, carcinoma de próstata que se sospeche o conocido, síndrome nefrótico, historia de tumores hepáticos primarios, e hipercalcemia e hipercalciuria establecida. Striant no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes Advertencias y precauciones especiales de empleo Striant debe utilizarse únicamente cuando el hipogonadismo (hiper e hipogonadotrófico) se haya demostrado convenientemente y se haya excluido cualquier otra etiología, responsable de los síntomas, antes de comenzar el tratamiento. La insuficiencia de testosterona debe demostrarse claramente por cuadro clínico (regresión de las características sexuales secundarias, cambios en la composición corporal, astenia, reducción de la líbido, disfunción eréctil etc.) y confirmada por dos determinaciones separadas de testosterona en sangre. Existe experiencia limitada sobre el uso de Striant en ancianos de más de 65 años de edad. En la actualidad, no existe consenso sobre los valores de referencia de testosterona específicos para la edad. Pese a ello, deberá tenerse en cuenta que los niveles séricos fisiológicos de testosterona disminuyen al aumentar la edad. Debido a la variabilidad de los valores de laboratorio, todas las determinaciones de testosterona deberán realizarse en el mismo laboratorio. Antes de comenzar la testosterona, todos los pacientes deberán someterse a un examen exhaustivo, a fin de excluir el riego de cáncer de próstata pre-existente. Se deberá realizar un control detallado y regular de la glándula prostática y las mamas de acuerdo con los métodos locales recomendados (p.e. tacto rectal y estimación del PSA en suero) en pacientes que reciban tratamiento con testosterona, al menos una vez al año y dos veces al año en pacientes ancianos o de riesgo (los que tengan factores clínicos o familiares).

3 Los andrógenos pueden acelerar la progresión de cáncer de próstata subclínico y de la hiperplasia benigna de próstata. En pacientes que tengan insuficiencia cardiaca, hepática o renal grave, o enfermedad isquémica cardiaca, el tratamiento con testosterona podría producir complicaciones graves caracterizadas por edema, con o sin insuficiencia cardiaca congestiva. En estos casos, el tratamiento se deberá interrumpir inmediatamente. No se han realizado estudios para demostrar la eficacia y seguridad de este producto en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por tanto, la terapia de sustitución con testosterona debe utilizarse con precaución en estos pacientes. La ginecomastia se relaciona con la función hipogonadal del varón pero puede desarrollarse y persiste en pacientes con terapia sustitutiva con testosterona. Debe advertirse a los atletas tratados con sustitución de testosterona para el hipogonadismo masculino primario o secundario que Striant contiene un principio activo que puede producir una reacción positiva en las pruebas de antidopaje. Deberán revisarse periódicamente los niveles de hemoglobina y hematocrito (para detectar policitemia) en pacientes con tratamiento prolongado con andrógenos. También deberán realizarse periódicamente pruebas de funcionalismo hepático en pacientes con tratamiento prolongado con andrógenos. La testosterona debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión, enfermedad cardiaca, renal o hepática previa, epilepsia, migraña, diabetes mellitus u otras condiciones que pueden agravarse por la posibilidad de retención de líquido o edema. En pacientes diabéticos, los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la glucosa en sangre y, por tanto, las necesidades de insulina. Striant debe utilizarse con precaución en pacientes con xerostomía. Striant debe utilizarse con precaución en pacientes cancerosos con riesgo de hipercalcemia ( e hipercalciuria asociada) debida a metástasis óseas. Se recomienda el control regular de las concentraciones séricas de calcio en estos pacientes. Striant no es un tratamiento para la esterilidad masculina. Existen informes publicados de aumento del riesgo de apnea del sueño en sujetos con hipogonadismo tratados con ésteres de testosterona, especialmente en aquellos con factores de riesgo tales como obesidad y enfermedad respiratoria crónica. Algunos signos clínicos: irritabilidad, nerviosismo, ganancia de peso, erecciones frecuentes y prolongadas, podrían indicar una exposición excesiva a andrógenos. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Laap (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Corticosteroides: La administración concomitante de testosterona con ACTH o corticosteroides puede potenciar la formación de edema y debe administrase con precaución, particularmente en pacientes con enfermedades cardíacas, renales o hepáticas.

4 Anticoagulantes: La testosterona y otros andrógenos puede aumentar el efecto anticoagulante cuando se administra de manera simultánea con anticoagulantes tales como warfarina. En pacientes con tratamiento con anticoagulantes orales, es preciso realizar una monitorización exhaustiva, especialmente cuando se empieza o cuando se interrumpe el tratamiento de sustitución con testosterona. Los andrógenos pueden disminuir las concentraciones de globulina de unión de tiroxina, que da como resultado un descenso total de las concentraciones séricas de T4 y un aumento de las captación de T3 y T4 en resinas. Las concentraciones de hormona tiroidea libre permanecen inalteradas, sin embargo, no existe evidencia clínica de disfunción tiroidea Embarazo y lactancia Striant es de uso exclusivo en varones. La testosterona puede provocar daños en el feto y no debe administrase a mujeres embarazadas ni en periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Striant no tiene ninguna influencia sobre la capacidad de conducir o usar máquinas Reacciones adversas En estudios clínicos, se trataron 311 pacientes con Striant hasta 12 meses. La reacción adversa más común fue irritación en el lugar de aplicación, que se describió en un 7,7% de los pacientes. Otras reacciones adversas frecuentes (descritas por 1-10% de los pacientes) que fueron posibles, probables o definitivamente relacionadas con el uso de Striant se detallan a continuación: Irritación en el lugar de aplicación Dolor de cabeza Dolor en el lugar de aplicación Fatiga Perversión del gusto Policitemia/ aumento del hematocrito Gingivitis Aumento del antígeno específico de próstata Sabor amargo Edema en el lugar de aplicación Gusto peculiar Todas estas reacciones adversas fueron frecuentes (>1/100, <1/10) Según las publicaciones, se han descrito otros efectos no deseables conocidos tras el tratamiento con testosterona y se detallan en la tabla siguiente: Sistema corporal Alteraciones del sistema linfático y la sangre Alteraciones del metabolismo y nutrición Reacciones adversas Casos poco frecuentes de policitemia (eritrocitosis) Ganancia de peso, cambios electrolíticos (retención de sodio, cloruro, potasio, calcio, fosfato inorgánico y agua) durante el tratamiento con dosis elevadas y/o prolongados.

5 Sistema musculoesquelético Sistema nervioso Sistema respiratorio Alteraciones hepatobiliares Piel y anejos Sistema reproductor y alteraciones de mamas Calambres musculares Nerviosismo, hostilidad, depresión Apnea del sueño En casos muy raros ictericia y anormalidades de las pruebas de funcionalismo hepático Pueden aparecer diversas reacciones cutáneas incluyendo acné, seborrea y calvicie (alopecia) Cambios de la líbido, aumento de la frecuencia de erecciones; el tratamiento con dosis altas de preparados a base de testosterona interrumpen frecuentemente y de forma reversible o reducen la espermatogénesis, por tanto reducen el tamaño de los testículos, el tratamiento de sustitución con testosterona del hipogonadismo, puede producir, en casos raros, erecciones dolorosas persistentes (priapismo), anormalidades de la próstata, cáncer de próstata*, y obstrucción urinaria. Alteraciones generales y Dosis elevadas o administraciones prolongadas de condiciones en el lugar de administración testosterona aumentan, en algunas ocasiones, la existencia de retención de agua y edema; también pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad. * Los datos de riesgo de cáncer de próstata asociados a tratamiento con testosterona no son concluyentes. Otros efectos adversos no deseables y poco frecuentes, asociados a dosis excesivas de tratamientos de testosterona, incluyen neoplasmas hepáticos Sobredosificación No es probable como consecuencia del modo de administración. Después de la eliminación de los comprimidos, las concentraciones de testosterona en suero caen a niveles de pre-tratamiento entre 2-4 horas. La ingestión oral de Striant no produce concentraciones de testosterona en suero clínicamente significativas debido al extenso metabolismo de primer paso (hepático). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Andrógenos, 3-oxoandrosten (4) derivados, Código ATC: G03B A03. Los andrógenos endógenos, incluida la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) son responsables del crecimiento y desarrollo normales los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de las características sexuales secundarias. Estos efectos incluyen el crecimiento y maduración de la próstata, vesículas seminales, pene y escroto; el desarrollo de la distribución de

6 vello en el hombre, tanto en la cara, pubis, pecho y axilas; ensanchamiento laríngeo, engrosamiento de las cuerdas vocales y alteraciones en la musculatura corporal y en la distribución de grasa. Los fármacos de la clase de los andrógenos favorecen también la retención de nitrógeno, sodio, potasio y fósforo y disminuyen la excreción urinaria de calcio, Se ha descrito que los andrógenos aumentan el anabolismo de las proteínas y disminuyen su catabolismo. El equilibrio de nitrógeno se mejora sólo cuando hay suficiente ingesta de calorías y proteínas. Durante la administración exógena de andrógenos, puede inhibirse la liberación de testosterona endógena a través de la inhibición por retroalimentación de la hormona luteinizante de la pituitaria (LH) Propiedades farmacocinéticas Absorción Striant permite la liberación y absorción lenta de testosterona, a través de las superficies de las encías y las mejillas que están en contacto con el comprimido. Como el drenaje venoso de la boca es hacia la vena cava superior, la liberación transbucal de testosterona evita el metabolismo de primer paso (hepático), impidiendo, por tanto, un metabolismo y eliminación importante. Como resultado, Striant es capaz de producir concentraciones circulantes de testosterona en varones con hipogonadismo que se aproximan a los niveles fisiológicos observados en varones jóvenes sanos de 3,0-10,5 ng/ml ( ,4 nmol/l). Tras la aplicación inicial de Striant, la concentración sérica de testosterona aumenta hasta alcanzar el máximo entre horas. Las concentraciones séricas típicas de testosterona al cabo de 24 horas en estudios clínicos fueron aproximadamente: valor medio de 5,40±1,70 ng/ml (18,72±5,90 nmol/l); con un máximo de 9,00±3,10 ng/ml (31,20 ± 10,75 nmol/l), y un mínimo de 3,10 ± 1,40 ng/ml (10,75 ± 4,85 nmol/l). Las concentraciones séricas de testosterona se aproximan al estado de equilibrio en 24 horas tras comenzar la dosificación de dos veces al día. Después de la retirada del comprimido, las concentraciones séricas de testosterona descienden a un nivel, por debajo del intervalo normal, entre 2 4 horas. Striant es adecuado para la administración dos veces al día, sin embargo, los comprimidos individuales dan lugar a niveles fisiológicos de testosterona durante periodos de aplicación de hasta 16 horas. Biodisponibilidad Se estima que la cantidad de testosterona absorbida sistémicamente a partir de Striant es de 3,1 (DS 1,65) mg para una dosis de 30 mg aplicada cada 12 horas. La aplicación única de Striant SR produce una concentración media de 3,9 ng/ml (13,52 nmol/l). Distribución

7 La testosterona circulante se une en suero, principalmente a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. La fracción unida a albúmina de testosterona, se disocia fácilmente de la albúmina y se supone que es bioactiva. La porción de testosterona unida a SHBG no se considera biológicamente activa. La cantidad de SHBG en suero y el nivel total de testosterona determinará la distribución de andrógeno bioactivo y no bioactivo. La capacidad de unión a SHBG es elevada en niños antes de la pubertad, disminuye durante la pubertad y madurez y aumenta de nuevo durante las últimas décadas de la vida. Aproximadamente un 40% de la testosterona en plasma se une a SHBG, un 2% permanece sin unirse (libre) y el resto se une a la albúmina y otras proteínas. Metabolismo Existe una considerable variabilidad en la semivida de testosterona, descrita en la bibliografía, y que oscila entre minutos. La inactivación de testosterona tiene lugar principalmente en el hígado. La testosterona se metaboliza a varios 17-ceto esteroides a través de dos vías diferentes, y los principales metabolitos activos son estradiol y dihidrotestosterona (DHT). La DHT se une con mayor afinidad a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) que la testosterona. En muchos tejidos, la actividad de testosterona parece depender de la reducción de DHT, la cual se une a las proteínas de los receptores del citosol. El complejo receptor-esteroide se transporta al núcleo donde se inicia la transcripción y los cambios celulares relacionados con la acción del andrógeno. En los tejidos reproductores, DHT se metaboliza adicionalmente a 3-alfa y 3-beta androstandiol. Las concentraciones de DHT aumentan en paralelo con las concentraciones de testosterona durante el tratamiento con Striant. Después de 24 horas de tratamiento, las concentraciones medias en suero se encuentran dentro del intervalo normal. La proporción media T/DHT, en estado de equilibrio, con el tratamiento con Striant permanece próxima a la proporción fisiológica de 10. Eliminación Aproximadamente un 90% de la dosis de testosterona administrada por vía intramuscular se excreta por orina en forma de conjugados de ácido glucurónico y ácido sulfúrico de testosterona y sus metabolitos, aproximadamente un 6% de la dosis se excreta por heces, principalmente en forma no conjugada. La inactivación de testosterona tiene lugar principalmente en el hígado Datos preclínicos sobre seguridad Se ha comprobado que testosterona no es mutagénica in vitro utilizado el modelo de mutación reverso (prueba de Ames) o células de ovario de hámster. Se ha encontrado una relación entre el tratamiento con andrógenos y ciertos cánceres en estudios con animales de laboratorio. Los datos experimentales en ratas, han demostrado una mayor incidencia de cáncer de próstata tras el tratamiento con testosterona.

8 Es conocido que las hormonas sexuales facilitan el desarrollo de ciertos tumores inducidos por agentes carcinogénicos conocidos. La relevancia clínica de esta última observación no es conocida. Los estudios de fertilidad en roedores y primates han mostrado que el tratamiento con testosterona puede disminuir la fertilidad por supresión de la espermatogénesis, de forma dependiente de la dosis. Los datos de tolerancia local preclínicos y clínicos a largo plazo son limitados. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de excipientes Estearato magnésico Sílice coloidal anhidra Talco Hipromelosa Policarbofil Carbómeros 974P Almidón de maíz Lactosa anhidra Lactosa monohidrato 6.2. Incompatibilidades No aplicable Período de validez 2 años Precauciones especiales de conservación La especialidad farmacéutica no precisa de condiciones especiales de almacenamiento. Se debe conservar en el envase original a fin de proteger al producto de la luz y de la humedad Naturaleza y contenido del recipiente Striant 30 mg comprimidos se envasan en blisters de PVC/PE/PVDC/PE/PVC sellados con una lámina de aluminio. Cada tira de blister contiene 10 comprimidos. Formatos: 30 y 60 comprimidos en cajas de cartón. No todos los tamaños de envase están comercializados Instrucciones de uso y manipulación Una vez que Striant comprimidos se han retirado de boca, deben desecharse de forma

9 segura con la basura doméstica, de forma que se prevenga la aplicación o ingestión accidental por parte de niños o mascotas. El producto no utilizado o material de desecho, deberá eliminarse de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Columbia Laboratories (UK) Ltd Titmore Court Titmore Green Little Wymondley Hitchin, Herts SG4 7XJ Reino Unido 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO