por M. Sigler 1 J. Bastyr 2 J. Stahl 2 J. Pyrek 2 Stephens and Associates, Inc. Carrollton, TX 3M Cuidado de la Salud, St.

Transcripción

1 Comparación de un Producto para Lavado Quirúrgico con CHG/Etanol para Aplicación sin Agua ni Cepillado y Productos para Lavado Quirúrgico con CHG y Yodopovidona. por M. Sigler 1 J. Bastyr 2 J. Stahl 2 J. Pyrek 2 1 Stephens and Associates, Inc. Carrollton, TX 2 3M Cuidado de la Salud, St. Paul, MN

2 Comparación de un Producto para Lavado Quirúrgico con CHG/Etanol para Aplicación sin Agua ni Cepillado y Productos para Lavado Quirúrgico con CHG y Yodopovidona. Resumen Fue evaluado un nuevo producto para lavado quirúrgico de las manos conteniendo gluconato de clorhexidina al 1% (CHG) y etanol al 61% en una base de loción rica en emolientes. (preparación para las manos con CHG/etanolemoliente). Este estudio clínico se basó en la Monografía Final Tentativa de Productos Farmacéuticos Antisépticos de Cuidado de la Salud (MFT); Regla Propuesta y ASTME Método de Prueba Estándar para Evaluación de Formulaciones para Lavado Quirúrgico de las Manos. Se realizó un estudio clínico ciego, aleatorio, bien controlado, en un centro único, con la participación de 124 sujetos sanos para evaluar la efectividad antimicrobiana por una reducción inmediata y persistente en la flora bacteriana normal de las manos. La preparación para las manos conteniendo CHG/ etanolemoliente fue aplicada sin cepillado y sin usar agua. Los productos del mercado con CHG al 4% (Hibiclens Limpiador Antiséptico de la Piel) e yodopovidona al 7.5% (Betadine Producto para Lavado Quirúrgico) fueron aplicados usando cepillos para frotación en dos tiempos de 3 o 5 minutos de aplicación, respectivamente. A lo largo de un período de 5 días, cada sujeto usó uno de los productos para realizar una serie de 11 lavados quirúrgicos. Después del primer tratamiento en los Días 1, 2 y 5, los sujetos conservaron puesto un guante quirúrgico en una mano por espacio de. Las muestras bacterianas fueron obtenidas 1 minuto y después del tratamiento usando la técnica de humedad retenida en el guante. El efecto bactericida inmediato de la preparación para manos conteniendo CHG/etanolemolientes después de una sola aplicación fue de reducción log 2.8 en flora normal (en comparación con reducción log 1.1 con Betadine Para Lavado Quirúrgico y 1.2 log con Hibiclens Limpiador). Este efecto bactericida persistió a lo largo del estudio y finalmente en el Dia 5 se incrementó a reducción log 3.2 después de once lavados quirúrgicos. Las reducciones log logradas con la preparación para manos con CHG/etanolemoliente demostraron ser significativamente mejores (p<0.0001) que las logradas con Hibliclens limpiador en cada intervalo de muestreo en los Días 1 y 2 y con Betadine para lavado quirúrgico en todos los intervalos de muestreo. Introducción Este cartel describe los resultados de un estudio clínico diseñado para determinar la efectividad antimicrobiana de la preparación para manos con CHG/etanolemoliente aplicando los criterios de reducción log para cuentas bacterianas en las manos definidas por la FDA. en su Monografía Final Tentativa para Productos Farmacéuticos Antisépticos de Cuidado de la SaludMFT (Tentative Final Monograph). En este estudio, la preparación de manos con CHG/etanolemoliente es comparada con dos productos comercializados: Hibiclens limpiador (Stuart Pharmaceuticals, Wilmington, DE) conteniendo CHG al 4% en una base detergente y Betadine para lavado quirúrgico (Purdue Frederick Co., Norwalk, CT) conteniendo yodopovidona al 7.5% en una base detergente. También se midieron los cambios en la condición de la piel en línea de base por los resultados de los cuestionarios de autoevaluación por los sujetos. Objetivos Evaluar la efectividad de la preparación de manos con CHG/etanolemoliente como producto para el lavado quirúrgico de las manos, de acuerdo a los criterios MFT de reducción inmediata y persistente en el número de bacterias en las manos. Evaluar las reducciones bacterianas logradas en 1 minuto y a las post tratamiento, comparando CHG/etanolemoliente versus Hibiclens y Betadine Comparar la condición de la piel de las manos como resultado del uso de la preparación de las manos con CHG/etanolemoliente, Hibiclens limpiador y Betadine para lavado quirúrgico de las manos, en base a la autoevaluación por los sujetos. Métodos Diseño del Estudio Un estudio prospectivo, de grupo, paralelo, parcialmente ciego, aleatorio: Período de liberación de 14 días pretratamiento para estabilización de la flora bacteriana de las manos, durante el cual los sujetos se abstuvieron de usar antimicrobianos tópicos, antibióticos sistémicos o jabones, lociones, shampoos medicados, etc. 5 a 7 días de evaluaciones bacterianas basales donde se obtuvieron tres muestras de flora basal bacteriana de las manos Los sujetos con poblaciones bacterianas en línea de base 1.0 x 10 4? unidades formadoras de colonias (UFC) por mano en el primero y segundo muestreos en línea de base fueron aptos para participar en el período de tratamiento. Período de 5días de tratamiento, durante el cual los sujetos realizaron una serie de 11 lavados quirúrgicos simulados de las manos usando uno de los productos en estudio, como sigue: Una vez al día en los días de tratamiento 1 y 5, y Tres veces al día en los días de tratamiento 2, 3 y 4. Tratamientos Los sujetos fueron asignados de manera aleatoria a recibir uno de los tres tratamientos siguientes: Preparación para manos con CHG/etanolemoliente (6 ml 3 x 2 ml:hasta que haya secado) Hibiclens limpiador (10 ml 2 x 5 ml:6 minutos) Betadine para lavado quirúrgico (10 ml 2 x 5 ml:10 minutos) Muestras Bacterianas Las muestras bacterianas fueron obtenidas después del lavado quirúrgico en los días de tratamiento 1, 2 y 5. El muestreo las manos fue aleatorio al momento de tomar la muestra. La primera mano de cada sujeto fue muestreada 1 minuto después de realizado el lavado quirúrgico; la segunda mano fue muestreada después. Técnica de muestreo: Se colocaron en las manos guantes quirúrgicos estériles de ajuste holgado. Asépticamente, se añadió al guante de la mano a ser muestreada 75 ml de solución de muestreo. El guante fue ocluido arriba de la muñeca y la mano enguantada fue masajeada durante 1 minuto. Después del masaje, un alícuota del fluido en el guante fue transferido asépticamente a un tubo de dilución en serie conteniendo neutralizadores antimicrobianos adecuados para lograr una dilución de 1:10 Las soluciones fueron sembradas en Agar Soya Tripticasa e incubadas durante 48 a 72 horas a 30 C ± 2 C. Las colonias fueron contadas y

3 las células viables en la muestra sin diluir fueron calculadas por métodos estándar. La segunda mano fue muestreada por el mismo procedimiento después de realizado el lavado quirúrgico. Las reducciones log en las cuentas bacterianas fueron medidas en las muestras obtenidas 1 minuto y después en los días 1, 2 y 5. Las reducciones en las cuentas bacterianas alcanzadas con CHG/etanolemoliente preparación para manos fueron comparadas con las alcanzadas con Hibiclens limpiador (un control de referencia) y Betadine para lavado quirúrgico. Tabla 1 Características Demográficas CHG/etanolemoliente Parámetro prep. p/manos (N=41) Hibiclens Antiséptico Limpiador p/manos (N=41) Betadine p/lavado quirúrgico de manos (N=42) Edad (años) Media (SD) 39.0 (11.3) 40.6 (12.2) 38.6 (9.2) Sex o N (%) Hombres Mujeres Raza N (%) Blanca Negra Hispana Asiática Norteamericanos 3 (7) 38 (93) 36 (88) 4 (10) 9 (22) 32 (78) 32 (78) 7 (17) 7 (17) 35 (83) 32 (76) 6 (14) 2 (5) 2 (5) Sujetos Sujetos voluntarios sanos, hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad, inclusive, con primera y segunda cuentas de línea de base 1.0 x 10?? UFC por mano (Tabla 1) Criterios de Evaluación Las evaluaciones de eficacia se basaron en la actividad inmediata y persistente de CHG/etanolemoliente preparación para manos medida por la reducción log de las cuentas de línea de base por mano 1 minuto o después del primer lavado quirúrgico en los dias 1, 2 y 5. Los criterios MFT para la indicación de lavado quirúrgico son: Dia 1 Reducción 1 logm en cada mano 1 minuto después y la cuenta no rebasa la línea de base 6 horas después. Dia 2 reducción 2 logm en cada mano en 1 minuto Dia 3 reducción 3 logm en cada mano en 1 minuto Basado en los cuestionarios de autoevaluación los cambios de la cuenta basal de la condición de la piel en el día 4, se calcularon para clasificar las características de la piel (apariencia, integridad, contenido de humedad y sensación) en base a una escala de 7 puntos (1 = anormal (enrojecimiento, sequedad, escozor, etc.) a 7 = normal) Seguridad Las evaluaciones de seguridad se basaron en los eventos adversos observados y reportados. Métodos Estadísticos La cuenta microbiana basal de cada mano (UFC/mano) fue convertida a 10 logaritmos base y después promediada para determinar a cuenta basal de cada mano. Las reducciones log fueron calculadas restando la cuenta log post tratamiento de la cuenta log basal promedio en la mis ma mano. La diferencia en reducciones log en cada punto en tiempo, entre el grupo tratado con CHG/etanolemoliente preparación para manos y cada uno de los otros dos grupos de tratamiento fue evaluada mediante una prueba t. Con el objeto de mantener la región de rechazo general en alfa = se realizó un ajuste de Bonferroni conduciendo pruebas t en p El cambio de la cuenta basal en el Día 4 fue calculado para cada concepto (item) en el cuestionario de autoevaluación por los sujetos. Para probar el efecto de la formulación en cada aspecto de la condición de la pie l se aplicó un análisis de varianza de una vía (ANOVA) en las puntuaciones de cambio transformadas en rango. En caso de ser el efecto general significativo en las diferencias ANOVA (p 0.05), las diferencias entre los tratamientos fueron probadas mediante una prueba t para comparaciones múltiples en p Resultados El grupo tratado con CHG/etanolemoliente preparación para manos mostró reducciones estadísticamente significativas en las cuentas bacterianas basales en todos los puntos de tiempo y rebasó los criterios TFM en los puntos de tiempo especificados (Tabla 1). Hibiclens Limpiador satisfizo los criterios TFM en los Días 1 y 5 pero no en el Día 2.. Betadine para lavado quirúrgico no satisfizo los criterios TFM en los puntos de tiempo, con excepción del muestreo 1 minuto después del lavado quirúrgico 1 en el Día 1 Tabla 2 Reducciones log en Cuentas Bacterianas (UFC/Mano) Basales Resultados/ Puntos tiempo CHG/etanolemoliente prep. p/m anos Hibiclens Antiséptico Limpiado r piel Betadine lavado quirurgico manos Media Periodo Línea de Base Reducción log Dia 1 Reducción log Dia 2 Reducción log Dia 5 2.8** 2.9** 2.9** 3.1** * 3.2* * Desde el punto d e vista estad ístico, significativamente supe riores con CHG/e tanol emolient e p repa ración pa ra m anos q ue con Beta dine pa ra lavado quirúrgico. ** Desd e el pu nto d e vista estad ístico, significativamente supe riores co n CHG/e tanol emolient e p repa ración pa ra m anos q ue con Beta dine pa ra lavado quirúrgico e Hibiclens A ntiséptico, Lim piado r pa ra la piel Estadísticamente, las reducciones log en las cuentas bacterianas en todos los puntos en tiempo fueron mayores con CHG/etanolemoliente preparación para manos en comparación con Betadine para lavado quirúrgico y en todos los puntos de tiempo en los Días 1 y 2 al compararse con Hibiclens Limpiador. En promedio, en las cuatro variables evaluadas, la condición de la piel se deterioró en los grupos tratados con Betadine para lavado quirúrgico e Hibiclens Limpiador mientras que en el grupo tratado con CHG/etanolemoliente preparación para manos, en las cuatro variables evaluadas la condición de la piel mejoró o permaneció casi igual. Estadísticamente, las comparaciones pareadas mostraron mejoras significativas en el grupo tratado con CHG/etanolemoliente preparación para manos en comparación con el grupo tratado con Hibiclens Limpiador en todas las variables. En co mparación con Betadine para lavado quirúrgico, hubo mejoras estadísticamente significativas en apariencia, contenido de humedad y sensibilidad. En general, estos resultados indican que el uso de CHG/etanolemoliente

4 preparación para manos dio por resultado una condición mucho mejor de la piel que con los productos comparativos Betadine para lavado quirúrgico e Hibiclens Limpiador. Seguridad Un evento adverso serio fue considerado probablemente no relacionado y un evento adverso no relacionado ocurrió durante el estudio en el grupo tratado con Hibiclens Limpiador. Un sujeto experimentó taquicardia considerada probablemente no relacionado con el uso del producto por ser una condición preexistente. Un sujeto presentaba una lesión ocasionada considerada no relacionada con el uso del producto. Tres sujetos del grupo que recibió CHG/etanolemoliente preparación para manos reportaron eventos adversos, no relacionados con la formulación del estudio: Un sujeto con bronquitis Un sujeto con lesión causada Un sujeto con vómito Tres sujetos reportaron eventos adversos en el grupo tratado con Betadine lavado quirúrgico, probable y posiblemente relacionados con el producto. Un sujeto con erupción papular y eritema Un sujeto con erupción papular Un sujeto con eritema. Figura 1 Reducciones log en cuentas bacterianas *Desde el punto de vista estadístico, reducción significativamente mayor con CHG/etanolemoliente preparación para manos que con Betadine producto para lavado quirúrgico. ** Desde el punto de vista estadístico, reducción significativamente mayor con CHG/etanolemoliente preparación para manos que con Betadine producto para lavado quirúrgico e Hibiclens Antiséptico Limpiador para la piel. Conclusiones CHG/etanolemoliente preparación para las manos rebasó los criterios MFT de efectividad antimicrobiana. CHG/etanolemoliente preparación para las manos fue igual o superior a Hibiclens Limpiador en efectividad antimicrobiana, según evaluación por reducciones log en las cuentas de bacterias presentes en las manos. CHG/etanolemoliente preparación para las manos fue igual o superior a Betadine para lavado quirúrgico en efectividad antimicrobiana, según evaluación por reducciones log en las cuentas de bacterias presentes en las manos. CHG/etanolemoliente preparación para las manos dio por resultado una mejor condición de la piel que Betadine para lavado quirúrgico o Hibiclens Limpiador. CHG/etanolemoliente Preparación para las manos fue bien tolerada. Bibliografía 1. Registro Federal Parte III. Monografía Final Tentativa para Productos Farmacéuticos Antisépticos de Cuidado de la Salud; Reglamento propuesto. Vol. 59, No. 116, (Viernes, 17 de junio de 1994) Código de Reglamentos Federales, Título 21 CFR Partes 333 y ASTM E Método de Prueba Estándar para Evaluación de Formulaciones para el lavado quirúrgico de las manos, Anuario de Estándares ASTM, Vol p , 1996

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