FICHA TECNICA. Streptase (Estreptoquinasa «Behring»)

Transcripción

1 FICHA TECNICA Streptase (Estreptoquinasa «Behring») Estreptoquinasa pura estabilizada: Industria Alemana Presentación: 1 frasco con UI Composición: Estreptoquinasa «Behring» es una estreptoquinasa altamente purificada obtenida de filtrados de cultivos de estreptococos beta hemolíticos del grupo C de Lancefield. Se presenta en forma liofilizada como una sustancia blanca y estéril. 1 frasco de Estreptoquinasa «Behring» contiene: Estreptoquinasa (U.I.) Sust. Seca (mg) Acción terapéutica: Agente fibrinolítico sistémico y local (oclusiones arteriales o venosas). Indicaciones: Infarto agudo de miocardio, trombosis de venas profundas, embolismo pulmonar. Trombosis aguda y subaguda de arterias periféricas, oclusiones arteriales crónicas y oclusión de arteria vena central de la retina. Embolismo arterial periférico. Características farmacológicas Propiedades La Estreptoquinasa es un activador indirecto del sistema fibrinolítico; La lisis de los trombos se produce por vía de la transformación del plasminógeno inactivo en plasmina, la que actuando sobre la fibrina de los mismos produce su degradación enzimática. El proceso tiene 2 etapas: en la primera SK se une estequiométricamente con el plasminógeno formando un complejo activador; este complejo convierte el plasminógeno en plasmina activa. Luego de la administración parte de la Estreptoquinasa es neutralizada por los anticuerpos del propio individuo, el resto está inmediatamente disponible. La vida media de eliminación posterior a dicha neutralización es de 80 min. La mayor parte de la Estreptoquinasa es degradada a péptidos y eliminada por riñón. Contraindicaciones: No debe administrarse Estreptoquinasa «Behring» en caso de sospecha de posible reacción alérgica severa. Debido a riesgo de hemorragia no se recomienda iniciar tratamiento trombolítico en:

2 Hemorragia interna activa o reciente (1 mes). Desórdenes de la coagulación o fibrinólisis espontánea. Accidente cerebrovascular reciente; cirugía intracraneana o intraespinal. Neoplasia intracraneana conocida. Trauma craneano reciente. Neoplasia conocida con riesgo de sangrado. Hipertensión severa no controlable (200/100 mmhg. O mayor, fondo de ojo grado III y IV). Pancreatitis aguda. Debe evaluarse el riesgo de la terapia y los peligros de la enfermedad a tratar y reconsiderarse particularmente en las siguientes instancias: Cualquier condición en la que el sangrado constituya una amenaza significativa o sea difícil de manejar por su localización como por ejemplo: Sangrado gastrointestinal severo reciente. Operaciones recientes (hasta el 10º día del post-operatorio) Trauma severo reciente incluyendo resucitación cardiopulmonar. Biopsia reciente, punción de grandes arterias o de otros vasos no comprensibles. Inyecciones intramusculares o intubación. Aborto o parto recientes. Enfermedades urogenitales potencialmente sangrantes, cateterización vesical. Sospecha de afección arterioesclerótica severa, enfermedades cerebrovasculares o diabetes severa. Retinopatía diabética o hemorrágica. Enfermedades pulmonares con cavitaciones (ej.: tuberculosis abierta) o bronquitis severa. Daño renal o hepático severos. Defectos de la válvula mitral o fibrilación auricular. Endocarditis o pericarditis; pericarditis tratadas por error como infarto agudo de miocardio dieron lugar a derrame pericárdico y taponamiento cardíaco. Precauciones y advertencias: Los pacientes en las condiciones y tiempos de evolución que se detallan no suelen beneficiarse del tratamiento y deben excluirse: Vía sistémica: Trombosis venosa profunda con más de 14 días; infarto agudo de miocardio con más de 12 horas; oclusión arterial retiniana (más de 6 8 horas) o venosa (más de 10 días). Vía local: Infarto con más de 12 horas; oclusión arterial crónica con más de 6 semanas. Al comienzo de la terapia la infusión debe ser lenta. Corticoesteroides profilácticos se recomiendan (por ej: 10 min. Antes del comienzo). En caso de punción arterial preferir los miembros superiores, comprimir y vigilar el sitio de la punción. Debido a la posible resistencia por anticuerpos anti-estreptoquinasa, Estreptoquinasa «Behring» puede no ser efectiva si se le administra transcurridos los 5 días después de un tratamiento previo con estreptoquinasa o algún producto que la contenga, particularmente entre 5 días y 12 meses. De manera similar, el efecto puede verse reducido en pacientes con infección estreptocóccica reciente (ej.: faringitis, fiebre reumática aguda o glomerulonefritis aguda). Uso local: los efectos sistémicos dependen de la dosis local aplicada. Las contraindicaciones son las mismas que para el uso sistémico. Embarazo y lactancia: Debido a riesgo fetal se deben sopesar los riesgos potenciales, especialmente durante las primeras 18 semanas. No se dispone de información sobre uso en madres que amamanten.

3 Interacciones: El tratamiento previo o simultáneo con anticoagulantes o dextranos puede también incrementar el peligro de hemorragia. Antes de comenzar una lisis sistémica prolongada con estreptoquinasa se debe permitir la remisión de la acción de las drogas que afectan la formación o función plaquetaria (inhibidores plaquetados, dextranos). Si el paciente ha estado recibiendo previamente heparina, ésta debe ser neutralizada con protamina antes de iniciar la lisis; los tiempos de trombina deberán ser menores que el doble valor control normal antes de comenzar la terapia trombolítica. En pacientes previamente tratados con derivados cumarínicos, la relación normalizada internacional debe ser menor que 1,7 (índice de protrombina aproximado a menos de 50%) antes de comenzar la infusión conestreptoquinasa. Reacciones adversas: a) Hemorragias: Pueden ocurrir hemorragias menores especialmente en los sitios invadidos o de punción. Si ello ocurre, se deben tomar medidas locales para controlar el sangrado. Se han observado hemorragias internas serias a nivel gastrointestinal, hígado, ruptura esplénica, genitourinario, en casos raros hemorragia intracraneana con complicaciones (eventos a veces fatales), o del retro-peritoneo. Durante el tratamiento lítico del infarto pueden ocurrir hemorragias en el pericardio con ruptura miocárdica en casos individuales. Si se produjera un sangrado incontrolable, debe suspenderse inmediatamente la infusión de estreptoquinasa. b) Reacciones alérgicas: inmediatas: pueden ocurrir reacciones alérgicoanafilácticas y anafilactoides con rash, enrojecimiento, urticaria, disnea y broncoespasmo. En caso de exantema generalizado, se usan corticoesteroides intravenosos. Tardías: Casos individuales de enfermedad del suero, artritis, vasculitis, nefritis y síntomas neuroalérgicos (polineuropatía, Guillain Barré) en coincidencia con la administración de Estreptoquinasa han sido descriptos. En caso de reacciones alérgicas suspender el tratamiento e iniciar medidas pertinentes. c) Embolismos: El riesgo de embolismo pulmonar en pacientes con trombosis venosa profunda no es aumentado por Estreptoquinasa en comparación con heparina. Si ocurre un embolismo agudo o recurrente pulmonar, la terapia lítica debe continuar. Durante la lisis de arterias periféricas no puede excluirse embolización distal. Unos pocos casos de embolismo colesterínico se han descripto en asociación con la terapia. d) Otras reacciones: Al comienzo del tratamiento se puede observar ocasionalmente caída tensional, taquicardia o bradicardia (en casos individuales de shock). Dolor de cabeza y lumbar, molestias gastrointestinales, dolor muscular, escalofríos y/o elevación de la temperatura, acompañados de astenia y malestar pueden ocurrir. La fiebre responde rápida y prolongadamente a los antitérmicos. Elevaciones transitorias de transaminasas y bilirrubinas en casos aislados. En infarto extenso luego de la terapia intracoronaria, se ha observado edema pulmonar no cardiogénico. En casos individuales en infarto, se han descripto

4 arritmias, falla cardíaca, angina de pecho persistente y aún paro cardiorrespiratorio. La fibrilación ventricular es más rara en pacientes tratados con Estreptoquinasa. Casos de convulsión cerebral asociados a hipoxia cardiovascular y hemorragia cerebral se reportan. Posología y forma de administración: Administración Sistémica: En trombólisis rápida, los pacientes con trombosis venosas o arteriales periféricas reciben una dosis inicial de U.I en 3 minutos, seguidos de una dosis de mantenimiento de 1,5 mill. Por hora en 6 horas. Esta infusión puede ser repetida al día siguiente, pero no más allá de los 5 días de la primera. En el infarto agudo de miocardio se infunden U.I. de Estreptoquinasa «Behring» dentro de los 60 minutos. Como alternativa una lisis prolongada para tratamiento de las oclusiones periféricas puede considerarse: una dosis inicial de U.I. en 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de unidades/hora. La duración de la terapia depende de la extensión y localización de la obstrucción. La duración máxima del tratamiento es de 5 días. En caso de trombosis retiniana, la lisis debe limitarse a 24 hs. Para las arteriales y 72 hs. Para las venosas. Si se considera continuar la trombólisis se debe observar un lapso de un día seguido por la administración de un trombolítico homólogo. Administración local (lisis por catéter): En infarto agudo de miocardio se aplica un bolo intracoronario de U.I. de Estreptoquinasa seguido de una dosis de mantenimiento de UI./min. En 30 a 90 min. Los pacientes con trombosis o embolismo agudo, subagudo o crónicos reciben U.I. cada 3-5 min. La duración de la administración depende de la longitud y sitio de la oclusión, hasta un tiempo de 3 hs. Y un máx. de U.I. Se puede realizar simultáneamente, en caso necesario, una angioplastía transluminal percutánea. Control de tratamiento: Vía sistémica: en caso de lisis cortas de 6 hs., heparina debe ser administrada durante o después de la Estreptoquinasa, cuando los tiempos de trombina (TT) de tromboplastina parcial (PTT) llegan a menos de 1,5 a 2 veces el valor control. Dichos tiempos deben prolongarse 2 a 4 veces (TT) y 1,5 a 2,5 veces (PTT) para asegurar protección contra retrombosis. En caso de no repetirse la lisis de heparina debe ser comenzada junto con los anticoagulantes orales. La lisis prolongada se controla con TT. Una prolongación de 2 4 veces es considerada como suficiente protección- En estos casos la heparina se comienza en la hora 16 de la lisis. En caso de que el TT esté 4 veces por sobre el control, la dosis de mantenimiento de Estreptoquinasa debe aumentarse el doble para conseguir reducir dicho tiempo. Vía local: Como es usual en angiografías, la heparina se administra antes del procedimiento para evitar la trombosis por catéter. El éxito de la lisis se controla por angiografía posterior a 15 min. de la terapia. Seguimiento: Después de cada curso de tratamiento se debe instituir una terapia con anticoagulantes o inhibidores plaquetarios, para prevenir la retrombosis. En

5 caso de heparina existe un riesgo de hemorragia; controlar con TT o PTT, con el objetivo de prolongar ambos 2 4 veces y 1,5 2,5 veces respectivamente. Para la profilaxis a largo plazo se utilizan inhibidores plaquetarios y derivados cumarínicos. Uso en niños: No hay suficiente experiencia disponible. Forma de administración: Estreptoquinasa se administra por vía intra-arterial o intravenosa. Para asegurar disolución rápida y completa introducir 5 ml de solución fisiológica en el frasco con estreptoquinasa cerrado al vacío, y eliminar el vació restante aflojando la aguja de la jeringa. Para administrar el preparado con bomba infusora, se pueden utilizar como disolventes solución salina fisiológica, solución de lactato Ringer, soluciones de glucosa o de fructosa al 5%. Para mayores diluciones, sobre todo cuando se exige una elevada estabilidad durante mayor tiempo, se recomienda Haemaccel como medio de disolución. Condiciones de conservación y almacenamiento: Estreptoquinasa «Behring» debe almacenarse entre +2 y +25ºC. La sustancia seca no debe ser utilizada después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Después de disolverse en 5 ml de solución salina fisiológica estéril, Estreptoquinasa «Behring» puede ser almacenada entre +2 y +8ºC durante 24 horas sin pérdida de actividad. Información adicional: Estreptoquinasa contiene un estabilizador. Cuando se debe efectuar un tratamiento trombolítico, pero existen concentraciones altas de anticuerpos contra estreptoquinasa o cuando recientemente se ha utilizado una terapia contra estreptoquinasa (más de 5 días y menos de un año antes), se puede emplear uroquinasa o tpa. Un efecto positivo y sinérgico se observa con el uso asociado de Estreptoquinasa y Acido acetilsalicílico, en cuanto a sobrevida en infarto de miocardio. El ácido acetilsalicílico debe comenzar antes de la lisis y continuar por un mes. Advertencia: «Este producto ha sido elaborado con métodos de inactivación recomendados por la OMS, para evitar la transmisión de virus y agentes patógenos. No obstante, su presencia no puede descartarse en forma absoluta.» Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS