Tratamiento actual de las Parasitosis Intestinales :
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- María Mercedes San Segundo Montero
- hace 8 años
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1 Tratamiento actual de las Parasitosis Intestinales : NITAZOXANIDA : Para los viejos y los nuevos patógenos Ernesto Martínez B., MD Internista Infectólogo
2 NITAZOXANIDA APROBACION FDA! Noviembre 22/02 : Niños 1 11 años.! Julio 21/04 : 12 años y mayores.! Clase química: 3 ( nueva formulación )! P ( revisión prioritaria): Sin equivalente terapéutico.
3 NITAZOXANIDA HISTORIA! 1976: Rossignol y Cavier (Instituto Pasteur)! 1982: Estudios in vivo en ratones! 1984: Primer estudio piloto en humanos ( Tenia saginata e Himenolepis nana ).! 1993: Desarrollo clínico.
4 NITAZOXANIDA ESTRUCTURA QUIMICA Nitazoxanida 2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida! 5-Nitrotiazol: reemplaza anillo clásico de nitroimidazol! Disminuir toxicidad de los nitroimidazoles.! Amplificar espectro actividad.
5 Niclosamida NO 2 Metronidazol N Cl O NH OH N NO 2 CH 3 N CH 2 CH 2 OH Cl O CH 3 -C-O O NH OH S CH 3 Nitazoxanida
6 NITAZOXANIDA MECANISMO DE ACCIÓN Efecto Antiprotozoario :! Interfiere con la transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR ( Piruvato Ferredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios.! Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al inhibir síntesis de ácidos nucleicos.
7 NITAZOXANIDA MECANISMO DE ACCIÓN Efecto Antihelmíntico :! Alteración metabolismo de glucosa : Alteración en secreción de acetilcolinesterasa. Alteración en función del A. de Golgi Disminución de consumo de glucosa. Agotamiento de glucógeno. Induce acidosis láctica en el parásito.! Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de electrones.
8 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA! Absorción G.I rápida (48%)! Biodisponibilidad aumenta con las comidas! Amplia distribución tisular! Vida media (t ½) = 1.1 horas! Unión a proteínas = 99 %
9 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOS Parámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo Parámetro Cmax (mcg/ml) tmax (horas) ABC mcg/h/ml Ayuno Con Alimentos
10 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Dosis de 500 mg Simple Repetida Dosis de 1 g Simple Repetida Cmax mcg/ml ABC mcg/ml t 1/2 (h)
11 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA METABOLISMO Nitazoxanida Hidrólisis Tizoxanida Conjugación Glucurónido de tizoxanida Metabolitos menores
12 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA
13 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Metabolitos menores :! Tizoxanida sulfato! Hidroxi-tizoxanida! Acido salicilúrico! Acido gentísico! Salicilatos ( en heces ) A. Stoockis et al., Intern.J Clin Pharm and Therapeutics, 1996
14 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA METABOLITOS
15 NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Eliminación :! Tizoxanida: Urinaria : 31.5 % Heces : 66.2 % Bilis! Glucurónido de tizoxanida: Orina Bilis
16 NITAZOXANIDA ACTIVIDAD TERAPEUTICA ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO! E. Histolytica! Giardia lamblia! T. vaginalis! Cryptosporidium parvum ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA! A. lumbricoides! Taenia spp! Hymenolepis nana! Uncinariasis! Trichuris trichuria! Enterobius vermicularis! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ ) Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides) Fasciola hepática
17 NITAZOXANIDA ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA C.I.M. :! Entamoeba histolytica : µg/ml! Giardia lamblia : µg/ml! Trichomonas vaginalis : µg/ml Concentraciones de Tizoxanida :! En heces > 700 µg/ml! En bilis > 100 µg/ml ( T. glucurónido )
18 NITAZOXANIDA ACTIVIDAD TERAPEUTICA Efectos adicionales observados :! Analgésico y antiinflamatorio : ( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas COX-1 y 2 )! Incrementa HDL! Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4, Sustancia P, Acetilcolina! Actividad antisecretora G.I : Histamina
19 NITAZOXANIDA EFECTOS ADVERSOS! Gastrointestinales: - Dolor abdominal (2.65%) - Diarrea (1.8 %) - Náuseas (1.3 %) - Vómito (0.4 %)! S.N.C : cefalea (0.5 %)! Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)! Aumento de creatinina, SGPT (<1%)! Contraindicaciones: Hipersensiblidad! Precaución: Embarazo ( Categoría B ) Lactancia. Romero Cabello: Trans R SocTropMed Hyg 1997 ; 91(6) 701
20 NITAZOXANIDA VARIOS! No interacciona con alcohol.! Amplia ventana terapéutica DTM = mg / Kg DL50= mg / Kg! Mantiene actividad en cepas resistentes a metronidazol
21 NITAZOXANIDA FUTURO Investigaciones en curso :! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.! Enfermedad de Crohn : vs placebo! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.! Dosis única para programas de salud pública. Nuevos tiazolídicos :! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.! RM4803 : Antiviral.
22 Parasitosis Intestinales Helmintos Protozoarios
23 Los Helmintos Grupo Nemátodos Tremátodos Céstodos Infección Tricocefalosis Oxiuriasis Ascariasis Uncinariasis Estrongiloidiasis Trichinosis Filariasis Onchocerciasis Eschistosomiasis Clonorquiasis Fascioliasis Paragonimiasis Echinococcosis Teniasis Himenolepiasis Cisticercosis Difilobotriasis Organismo Trichuris trichiura Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides Ancylostoma duodenale, Necator americanus Strongyloides stercoralis Trichinella spiralis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi Onchocerca volvulus S haematobium, S mansoni, S japonicum, S intercalatum Clonorchis sinensis Fasciola hepatica Paragonimus westermani E granulosus, E multilocularis Taenia saginata, Taenia solium Hymenolepis nana Taenia solium Diphyllobothrium latum
24 Los Helmintos... intestinales Grupo Nemátodos Tremátodos Céstodos Infección Tricocefalosis Oxiuriasis Ascariasis Uncinariasis Estrongiloidiasis Trichinosis Filariasis Onchocerciasis Eschistosomiasis Clonorquiasis Fascioliasis Paragonimiasis Echinococcosis Teniasis Himenolepiasis Cisticercosis Difilobotriasis Organismo Trichuris trichiura Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides Ancylostoma duodenale, Necator americanus Strongyloides stercoralis Trichinella spiralis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi Onchocerca volvulus S haematobium, S mansoni, S japonicum, S intercalatum Clonorchis sinensis Fasciola hepatica Paragonimus westermani E granulosus, E multilocularis Taenia saginata, Taenia solium Hymenolepis nana Taenia solium Diphyllobothrium latum
25 Los Protozoarios... Patógenos humanos Phylum I II III IV V VI VII Nombre Sarcomastigophora Labyrinthomorpha Apicomplexa Microspora Acetospora Myxozoa Ciliophora Clasificación Subphylum I. Mastigophora (flagella) Clase 2. Zoomastigophorea Orden 2. Kinetoplastida Suborder 2. Trypanosomatina Orden 5. Diplomonadida Suborden 2. Diplomonadina Orden 7. Trichomonadida Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia) Superclase 1. Rhizopoda Clase 1. Lobosea Subclase 1. Gymnamoebia Orden 1. Amoebida Suborden 1. Tubulina Suborden 5. Acanthopodina Orden 2. Schizopyrenida Clase 2. Sporozoea Subclase 2. Coccidia Orden 3. Eucoccidia Suborden 2. Eimeriina Suborden 3. Haemosporina Suborden 3. Piroplasmia Orden 1. Piroplasmida Clase 1. Kinetofragminophorea Subclase 2. Vestibuliferia Orden 1. Trichostomatida Suborden 1. Trichostomatina Leishmania, Trypanosoma Giardia Dientamoeba, Trichomonas Entamoeba Acanthamoeba Naegleria Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, Sarcocystis Toxoplasma Plasmodium Babesia Balantidium Organismo
26 Los Protozoarios... intestinales Phylum I II III IV V VI VII Nombre Sarcomastigophora Labyrinthomorpha Apicomplexa Microspora Acetospora Myxozoa Ciliophora Clasificación Subphylum I. Mastigophora (flagella) Clase 2. Zoomastigophorea Orden 2. Kinetoplastida Suborder 2. Trypanosomatina Orden 5. Diplomonadida Suborden 2. Diplomonadina Orden 7. Trichomonadida Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia) Superclase 1. Rhizopoda Clase 1. Lobosea Subclase 1. Gymnamoebia Orden 1. Amoebida Suborden 1. Tubulina Suborden 5. Acanthopodina Orden 2. Schizopyrenida Clase 2. Sporozoea Subclase 2. Coccidia Orden 3. Eucoccidia Suborden 2. Eimeriina Suborden 3. Haemosporina Suborden 3. Piroplasmia Orden 1. Piroplasmida Clase 1. Kinetofragminophorea Subclase 2. Vestibuliferia Orden 1. Trichostomatida Suborden 1. Trichostomatina Leishmania, Trypanosoma Giardia Dientamoeba, Trichomonas Entamoeba Acanthamoeba Naegleria Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, Sarcocystis Toxoplasma Plasmodium Babesia Balantidium Organismo
27 M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
28 M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
29 ! Helmintos " Nemátodos # Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )! I. delgado, no invasiva.! Dolor abdominal! Diarrea ocasional! Desnutrición! Obstrución intestinal! Migración Sn Löffler! Piperazina - 15 ml BID x 3 5 d. ó 4.5 g dosis única! Mebendazol mg BID x 3 d.! Albendazol mg dosis única! Levamisol mg dosis única! Pamoato pirantel - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/kg dosis única
30 Nitazoxanida en ascariasis?... Egipto (1) : n = 153, curación: 95 % México (2) Leve % % Moderada % ,9 % Severa % ,7 % Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes Después Después 3 3 Curación % Curación % 89 % 91 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes Día 7 Después 1 1 Día 14 Reducción % Reducción % 99,9 % 99,9 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96,
31 ! Helmintos " Nemátodos # Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )! Larva currens! Inf. asintomática por décadas! I. delgado, invasiva! Eosinofilia! Diarrea acuosa, con sangre! Diarrea crónica, dolor abdominal! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis, meningitis )! Albendazol mg OD x 3 días! Tiabendazol - 25 mg/kg (max 1.5 g) BID x 3 days! Levamisol mg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/kg dosis única
32 Nitazoxanida en estrongiloidiasis?... Egipto (1) : n = 36, curación: 94 % Perú (2) : n = 6, curación: 83 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96,
33 ! Helmintos " Nemátodos # Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )! Prurito en piel! I. delgado, invasiva! Náuseas, vómito, dolor abdominal! Diarrea con sangre oculta, crónica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia! Mebendazol mg BID x 3 d.! Albendazol mg OD x 3 d.! Levamisol mg dosis única ( baja efectividad en N americanus )! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
34 Nitazoxanida en uncinariasis?... Egipto (1) : n = 45, curación: 96 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59:
35 ! Helmintos " Nemátodos # Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )! De asintomática a severa! Colon, invasiva! Dolor abdominal! Diarrea crónica! Diarrea disentérica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia! Mebendazol mg BID x 3 d.! Albendazol mg OD x 3 d.! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina mg/kg dosis única
36 Nitazoxanida en tricocefalosis?... Egipto (1) : n = 28, curación: 86 % México (2) Leve % ,6 % Moderada % ,5 % Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes Después Después 2 8 Curación % Curación % 89 % 58 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes Día 7 Después 1 5 Día 14 Reducción % Reducción % 99,8 % 99,4 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96,
37 ! Helmintos " Nemátodos # Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )! Colon y ano, no invasiva! Prurito intenso e irritación anal! Compromiso genital en niñas! Sobreinfección con bacterias y hongos! Migración! Apendicitis! Mebendazol mg dosis única! Albendazol mg dosis única! Piperazina - 4g dosis única! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina mg/kg dosis única
38 Nitazoxanida en oxiuriasis?... Egipto (1) : n = 112, curación: 95 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59:
39 ! Helmintos " Céstodos # Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )! Usualmente asintomática! Proglótidos en ano o heces! Dolor abdominal, náusea,! Anorexia! Eosinofilia ausente o leve! No anemia.! Si severa: Retardo crecimiento! Albendazol mg/d x 3 d! Praziquantel - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina? mg/kg dosis única
40 Nitazoxanida en teniasis / himenolepiasis?... Egipto (1) : n = 62, curación: 85 % México (2) Leve % ,9 % Moderada % ,9 % T. saginata % Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes Después Después 7 2 Curación % Curación % 82 % 96 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes Día 7 Después 1 1 Día 14 Reducción % Reducción % 99,8 % 99,9 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96,
41 ! Protozoarios " Amebiasis # Entamoeba histolytica! Colon, invasiva! Colitis ulcerativa! Disentería! Excretores asintomáticos de quistes! Todo pacte requiere tratamiento! Metronidazol mg TID x 10 días ó! Tinidazol - 2 g/día x 2 3 días ó 500 mg/d x 5 días ó! Secnidazol - 2 g dosis única +! Etofamida mg BID x 3 d. ó! Teclozán mg BID x 3 d.
42 Nitazoxanida en amebiasis?... Estudio n % Curación Abaza, Egipto (1) Romero C, México (2) Rossignol, Egipto (3) Díaz, México (4) Dávila-Gutiérrez, México (5) Total (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: (4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: (5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66:
43 En absceso hepático amebiano : Estudio piloto (1) ( Egipto ) 500 mg BID x 10 días. Respuesta terapéutica - 17 / 17 ( 100 % ) (1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón
44 ! Protozoarios " Giardiasis # Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )! I. delgado alto, no invasiva.! Adherencia a la mucosa! Diarrea del viajero.! Diarrea crónica, malabsorción, cólico! Esteatorrea, deficiencia de VitB12! Metronidazol mg TID x 5 días! Tinidazol - 2 gr dosis única! Secnidazol - 2 gr dosis única! Albendazol mg/d x 3 días! Furazolidona mg c/ 6 h x 7-10 d
45 Nitazoxanida en giardiasis?... Estudio % Curación Abaza, Egipto (1) Romero C, México (2) Rossignol, Egipto (3) Díaz, México (4) Dávila-Gutiérrez, México (5) Ortiz, Perú (5) n (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: (4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: (5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: (6) Ortiz JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15:
46 ! Protozoarios " Balantidiosis # Balantidium coli! El más grande, el más raro! Generalmente asintomático! Diarrea intermitente y cólico,! Colitis ulcerativa invasiva.! Metronidazol mg TID x 5 d.! Tetraciclinas mg VO QID x 10 d.
47 Nitazoxanida en balantidiosis?... Egipto (1) : n = 13, curación: 77 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59:
48 ! Protozoarios " Blastocistosis # Blastocystis hominis! Alta prevalencia.! Rol como patógeno aún controversial! Soportado por un estudio prospectivo y en modelos animales.! Algunas cepas virulentas, otras no.! No tratar casos asintomáticos.! Metronidazol mg TID x 10 días! Furazolidona? mg c/ 6 h x 7-10 d! Cotrimoxasol?
49 Nitazoxanida en blastocystosis?... Egipto (1) : n = 13, curación: 77 % México (2) : n = 10, curación: 100 % Nitazoxanida Placebo 20 0 Adultos Niños (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.
50 ! Protozoarios " Cryptosporidiasis # Cryptosporidium parvum! I. delgado no invasiva, secretoria! Asintomática, autolimitada o persistente! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito! Alta mortalidad en niños pequeños! Asintomática, crónica o fulminante en SIDA.! Usualmente no necesario en inmunocompetentes En SIDA :! Paromomicina - 1 g BID +! Azitromicina mg BID! HAART!!!
51 Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... Sin infección por VIH asociada Estudio n Placebo Amadi, Zambia (1) Rossignol, Egipto (2) Díaz, México (3) 11 - Respuesta terapéutica 56 % (vs 23 % en placebo) 80 % (vs 41 % en placebo) 100 % (1) Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: (2) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: (3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68:
52 Nitazoxanida en Cryptosporidiasis... VIH Negativos Resp. Clínica Resp. Parasitol. Mortalidad Retratamiento Resp. Clínica Resp. Parasitol. VIH Positivos Resp. Clínica Resp. Parasitol. Mortalidad Retratamiento Resp. Clínica Resp. Parasitol. Nitazoxanida 14/25 ( 56% ) 13/25 ( 52% ) 0/25 ( 0% ) 11/12 ( 92% ) 6/12 ( 50 % ) 2/25 ( 8% ) 4/25 ( 16% ) 5/25 ( 20% ) 10/13 ( 77% ) 3/12 25% ) Placebo 5/22 ( 23% ) 3/22 ( 14% ) 4/22 ( 18% ) 6/7 ( 86% ) 3/7 ( 43% ) 6/24 ( 25% ) 5/24 ( 21% ) 4/24 ( 17% ) 6/11 ( 55% ) 4/12 ( 33% ) Diferencia - 33 % - 38 % - 18 % - 17 % -5% + 3 p Amadi B., et al. Lancet 2002; 360:
53 Tratamiento de Cryptosporydium parvum en 50 adultos y 50 niños con Nitazoxanida en Egipto n = 98 Proporción de pactes con diarrea después de iniciar Nitazoxanida ( p = 0,0003 ) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6
54 Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... En SIDA ( Sin HAART ) Estudio Doumbo, Mali (1) Rossignol, México (2) n Respuesta terapéutica Tto x 7 días 500 mg BID Reducción de ooquistes en MF > 95 % en 7/12 (58 %) Resolución de diarrea = 4/7 Vs placebo Tto x 14 días 12/19 (63 %) - dosis 500 mg BID 10/15 (67 %) - dosis 1 g BID (1) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6): (2) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
55 Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... % p< Nitazoxanida p <0,05 Placebo CD4+>50 Tx 14 días CD4+<50 Tx 8 sem. (1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): (2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.
56 ! Protozoarios " Isosporiasis # Isospora belli! I. delgado, no invasiva.! Diarrea secretoria, espumosa y mal oliente.! Diarrea crónica.! Dolor abdominal, malabsorción.! Ocasionalmente fiebre.! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días Asociada a SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x d.! Ciprofloxacina mg BID x 7 días
57 ! Protozoarios " Microsporidiosis # Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -! I. delgado, invasiva.! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.! E bieneusi el más frecuente en SIDA.! Medellín: 4.9 % ( causa de diarrea en SIDA )! Albendazol efectiva contra E intestinalis! Enfermedad sistémica en SIDA.! Albendazol mg BID x 3 sem
58 ! Protozoarios " Cyclosporiasis # Cyclospora cayetanensis! I. delgado, no invasiva! Diarrea autolimitada normalmente! Puede durar de 1 8 semanas.! Náusea, vómito y dolor abdominal! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x d.! Ciprofloxacina mg BID x 7 días
59 Nitazoxanida en Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis?... n % Curación Isospora (1) (2) Cyclospora (3) 8 87! Pcte VIH+/SIDA con diarrea crónica por Enterocytozoon bieneusi tratado exitosamente con Nitazoxanida. (4)! Activo in vitro contra otras microsporidiosis ( E. intestinalis, etc. ). (1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, (2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6): (3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: (4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1):
60 142 adultos con SIDA y SDC en Zambia Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21:
61 Respuesta clínica global ( ITT ) = 75 % vs 58 % ( p = 0.03 ) Todos Coloración orina y escleras : 33 % vs 20 % CD4+ < 50 Cél/ mm 3p ( p = 0,007, NNT = 5.9 ) Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21:
62 Tasa de curación parasitológica en 546 pacientes Parásito Protozoarios Entamoeba histolytica Giardia lamblia Balantidium coli Nemátodos Enterobius vermicularis Ancylostoma duodenale Ascaris lumbricoides Trichuris trichiura Strongyloides stercolaris Céstodos Hymenolepis nana n % Erradic Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59:
63 % Erradicación E histolytica Giardia Balantidium Oxiuros Ascaris Uncinarias Tricocéfalos Estrongiloides Tenias
64 M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
65 M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina Nitazoxanida
66 G r a c i a s p o r s u a t e n c i ó n... G r a c i a s p o r s u a t e n c i ó n...
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