FICHA TÉCNICA. Para inyección intravenosa ó después de su dilución, para perfusión intravenosa.

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA Nombre del medicamento Ondansetron Mayne 2 mg/ml solución inyectable EFG Composición cualitativa y cuantitativa 1 ml de solución contiene 2 mg de ondansetron. 1 ampolla con 2 ml de solución inyectable contiene 4 mg de ondansetron 1 ampolla con 4 ml de solución inyectable contiene 8 mg de ondansetron. Excipientes, ver sección 6.1 Forma farmacéutica Solución inyectable. Solución transparente Datos clínicos Indicaciones terapéuticas Control de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxica, y en la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos post-operatorios (NVPO). Posología y forma de administración Para inyección intravenosa ó después de su dilución, para perfusión intravenosa. Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia : Adultos El potencial emetogéno del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de los regímenes quimioterápicos y radioterápicos usados. La vía de administración y la dosis de ondansetron deben ser flexibles en el rango de 8 a 32 mg/día y deberán seleccionarse como sigue: Quimioterapia y radioterapia emetógenas Para pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia emetógenas ondansetron puede administrarse por vías oral o intravenosa. Para la mayoría de los pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia o radioterapia emetógena, se debe administrar una dosis de 8 mg de ondansetron en forma de inyección intravenosa lenta ó como una perfusión intravenosa corta durante 15 minutos inmediatamente antes del tratamiento, seguido de 8 mg por vía oral cada 12 horas. Para la administración oral: 8 mg 1-2 horas antes del tratamiento, seguida de 8 mg 12 horas más tarde. CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Para proteger frente a la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, continuar el tratamiento oral o rectal con ondansetron hasta 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para la administración oral de ondansetron es de 8 mg dos veces al día. Para el tratamiento oral, se deben emplear otros medicamentos disponibles en el mercado. Quimioterapia altamente emetógena Para pacientes que reciban quimioterapia altamente emetógena (por ejemplo, cisplatino a dosis altas), ondansetron puede ser administrado por vía intravenosa. Ondansetron ha demostrado ser igualmente efectivo en las siguientes pautas posológicas en las primeras 24 horas de quimioterapia: Una dosis única de 8 mg mediante inyección intravenosa lenta inmediatamente antes de la quimioterapia. Una dosis de 8 mg mediante inyección intravenosa lenta ó una perfusión intravenosa corta durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de otras dos dosis intravenosas de 8 mg espaciadas de 2 a 4 horas, o mediante infusión continua de 1 mg/hora durante 24 horas. Una dosis única de 32 mg diluida en ml de solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9%) u otro fluido de infusión compatible (ver apartado 6.6) y administrar en no menos de 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia. La selección de la pauta posológica debe determinarse en función de la intensidad del tratamiento emetógeno. Puede potenciarse la eficacia de ondansetron en quimioterapia altamente emetógena añadiendo una dosis intravenosa única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona, antes de la quimioterapia (ver sección 6.6). Para proteger contra la emesis retardada o prolongada tras las primeras 24 horas, deberá continuarse el tratamiento con ondansetron por vía oral durante 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para la administración oral de ondansetron es de 8 mg dos veces al día. Para el tratamiento oral se deben emplear otros medicamentos disponibles en el mercado. Niños (2 años y mayores) y adolescentes (< 18 años) La experiencia en pacientes pediátricos es limitada. En niños mayores de dos años, ondansetron puede administrarse como inyección intravenosa única de 5 mg/m 2 durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de 4 mg por vía oral 12 horas más tarde. Se debe continuar el tratamiento oral mediante una dosis acorde con el área corporal, durante 5 días después de un ciclo del tratamiento. Niños con un área corporal total entre 0,6 y 1,2 m 2 deben recibir un esquema posológico de 4 mg 2 veces al día, mientras que niños con un área corporal superior a 1,2 m 2 deberán recibir 8 mg 2 veces al día. No existe experiencia en niños menores de 2 años. Pacientes Ancianos: En pacientes de más de 65 años no se requiere modificar la dosis, frecuencia de dosificación o vía de administración. Ver también Grupos especiales de población Náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) Adultos:

3 Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios puede administrarse por vía oral o por inyección intravenosa. Puede administrarse en una dosis única de 4 mg mediante inyección intravenosa lenta al inducir la anestesia. Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos se recomienda administrar una dosis única de 4 mg mediante inyección intravenosa lenta. Niños (2 años y mayores ) y adolescentes (< 18 años): Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes pediátricos sometidos a una intervención quirúrgica con anestesia general, ondansetron puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta ya sea antes, durante o después de la inducción de la anestesia a una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg. Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos en pacientes pediátricos, ondansetron puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta a una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg. Existe una experiencia limitada del uso de ondansetron en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños menores de 2 años. Pacientes Ancianos: Existe una experiencia limitada en el empleo de ondansetron en la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes ancianos. Ver también Grupos especiales de población Grupos especiales de población Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere variar la dosis diaria, frecuencia de dosis o vía de administración. Pacientes con insuficiencia hepática: El aclaramiento de ondansetron está significativamente reducido y la semi-vida sérica significativamente prolongada en sujetos con insuficiencia moderada o severa de la función hepática. En tales pacientes no deberá excederse una dosis diaria total de 8 mg. Pacientes metabolizadores lentos de esparteína/debrisoquina: La semi-vida de eliminación de ondansetron no se ve alterada en personas clasificadas como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. Por consiguiente, los niveles de exposición al fármaco tras la administración repetida en estos pacientes no difieren de los alcanzados en la población general. No se requiere modificar la dosis diaria o la frecuencia de administración. Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo u otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT 3 (por ejemplo, granisentrón, dolasentrón) ó a cualquiera de los excipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han manifestado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT 3.

4 Debido a que ondansetron, aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitorizados después de su administración. Existe poca experiencia hasta la actualidad del empleo de ondansetron en pacientes cardíacos, la coadministración de ondansetron con anestésicos debe efectuarse con precaución en pacientes con arritmias o trastornos de la conducción cardíaca o en pacientes que estén tratados con agentes antiarrítmicos ó beta-bloqueantes. Este medicamento no debe emplearse en niños menores de 2 años, ya que la experiencia en este tipo de pacientes es limitada. La prevención de náuseas y vómitos en pacientes de cirugía adenotonsilar puede ocultar la hemorragia. Por tanto, estos pacientes deberían ser controlados estrechamente tras la administración de ondansetron. Ondansetron Mayne 2 mg/ml solución inyectable contiene sodio. La solución inyectable (ampollas con 2 ml y 4 ml de ) contienen cada una menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que esencialmente podrían considerarse libres de sodio. Interacciones con otros otras formas de interacción No hay evidencia alguna de que ondansetron induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos con los que comúnmente se coadministra. Estudios específicos señalan que ondansetron no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, propofol y tiopental Ondansetron es metabolizado por los enzimas hepáticos múltiples del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6, y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de los enzimas metabólicos capaces de metabolizar el ondansetron, la inhibición ó la actividad reducida de un enzima (por ejemplo, deficiencia genética CYP2D6) está compensada normalmente por otros enzimas y debería resultar en un cambio pequeño ó no significativo en el aclaramiento global ó en la posología de ondansetron. Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con potentes inductoras de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, y rifampicina), se incrementó el aclaramiento oral y disminuyeron las concentraciones plasmáticas. Tramadol: Datos de estudios pequeños indican que el ondansetron puede reducir el efecto analgésico del tramadol. Embarazo y lactancia Embarazo Datos de un número limitado de pacientes embarazadas expuestas indican que no existen efectos indeseables de ondansetron en el embarazo ó en la salud del feto/neonato. Hasta la fecha, no existen otros estudios epidemiológicos relevantes disponibles. Estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto ó desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, los estudios realizados en animales no siempre predicen la respuesta en humanos. La prescripción de ondansetron a pacientes embarazadas debe realizarse con precaución, especialmente durante el primer trimestre. Debería realizarse una valoración de la relación beneficio/riesgo. Lactancia

5 Se ha demostrado que ondansetron pasa a la leche en animales lactantes (ver sección 5.3). Por tanto, se recomienda que las madres en periodo de lactancia interrumpan ésta si están recibiendo ondansetron. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Ondansetron no tiene influencia sobre la capacidad para conducir ni para emplear maquinaria. Reacciones adversas Trastornos del sistema inmune Raros (> 1/10.000, < 1/1.000): reacciones de hipersensiblidad inmediata, algunas veces graves, incluyendo anafilaxia. La anafilaxis puede tener un desenlace fatal. Las reacciones de hipersensibilidad se observaron también en pacientes que fueron también sensibles a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT 3. Trastornos del sistema nervioso Raros (> 1/10.000, < 1/1.000): Se han notificado casos de trastornos en movimientos involuntarios tales como reacciones extrapiramidales, por ejemplo, crisis oculógiras/reacciones distónicas, sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes y raramente se han observado convulsiones, aunque no se conoce el mecanismo farmacológico por el que puede causar estos efectos. Trastornos cardíacos Raros (> 1/10.000, < 1/1.000): dolor torácico con o sin depresión del segmento ST, arritmias cardiacas, hipotensión y bradicardia. Trastornos gastrointestinales Frecuentes (> 1/100, < 1/10): se sabe que ondansetron incrementa el tiempo de tránsito en el intestino grueso y puede causar estreñimiento en algunos pacientes. Trastornos hepato-biliares Ocasionalmente se observaron incrementos asintomáticos en las pruebas de la función hepática. Trastornos de la piel y subcutáneos Ocasionalmente, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en el lugar de inyección (por ejemplo, rash, urticaria, picor), que algunas veces se extienden a lo largo de la vena de administración del medicamento. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Frecuentes (>1/100, <1/10): cefaleas, sensación de sofoco y de calor, hipo. Raras (> 1/10.000, < 1/1.000): trastornos visuales transitorios (por ejemplo, visión borrosa) y vértigo durante la administración intravenosa rápida de ondansetron. Sobredosis Poco se sabe actualmente acerca de la sobredosificación con ondansetron; sin embargo, un número limitado de pacientes han recibido sobredosis. Las manifestaciones que se han comunicado incluyen alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo auriculoventricular de segundo grado transitorio. En todos los casos,

6 los acontecimientos se resolvieron completamente. No hay un antídoto específico para ondansetron, por tanto en todos los casos de sospecha de sobredosis, se proporcionará el tratamiento sintomático y de soporte que resulte apropiado. Propiedades farmacológicas Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC: A04AA01. Ondansetron es un potente antagonista altamente selectivo de los receptores 5HT 3. No se conoce su mecanismo exacto de acción antiemético y anti-nauseosa. Los agentes quimioterápicos y la radioterapia pueden causar la liberación de 5HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito al activarse los receptores 5HT 3 de las vías aferentes vagales. Ondansetron bloquea el inicio de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales puede causar también una liberación de 5HT en el área postrema, situada sobre el suelo del cuarto ventrículo, pudiendo esto también promover la emesis a través de un mecanismo central. Así, el efecto de ondansetron en el control de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia citotóxica y radioterapia se debe probablemente al antagonismo de los receptores 5HT 3 sobre las neuronas localizadas tanto en el Sistema Nervioso Central como en el Periférico. No se conocen los mecanismos de acción en náuseas y vómitos postoperatorios pero pueden existir vías comunes con los vómitos y náuseas inducidos por agentes citotóxicos. En un estudio fármaco-psicológico en voluntarios, ondansetron no ha demostrado un efecto sedante. El papel de ondansetron en la emesis inducida por opiáceos no ha sido todavía establecido. Propiedades farmacocinéticas Tras la administración por vía oral, ondansetron se absorbe pasiva y completamente del tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso (la biodisponibilidad es aproximadamente del 60%). Las concentraciones plasmáticas máximas de unos 30 ng/ml se alcanzan, aproximadamente, a las 1,5 horas después de una dosis de 8 mg. Para dosis superiores a 8 mg, el incremento en la exposición sistémica del ondansetron con relación a la dosis supera la proporcionalidad; esto puede reflejar una cierta reducción en el metabolismo de primer paso al administrarse dosis orales más altas. La biodisponibilidad, tras la administración oral, se ve ligeramente potenciada por la presencia de alimentos pero no así por los antiácidos. Los estudios realizados en voluntarios ancianos sanos han mostrado un ligero, aunque clínicamente insignificante, incremento asociado a la edad en la biodisponibilidad oral (65%) y la semi-vida (5 horas) de ondansetron. Se mostraron diferencias en función del sexo en la disposición de ondansetron, teniendo las mujeres una mayor tasa y velocidad de absorción tras una dosis oral y un volumen de distribución y aclaramiento sistémico reducido (ajustado al peso). La disposición de ondansetron tras la dosificación oral, intramuscular (IM) e intravenosa (IV) es similar con una semi-vida de eliminación de unas 3 horas y un volumen de distribución en equilibrio de unos 140 litros. La exposición sistémica alcanzada tras la administración IM e IV de es equivalente. Una infusión intravenosa de 4 mg de ondansetron durante 5 minutos alcanza picos de concentraciones plasmáticas de unos 65 ng/ml. Tras la administración intramuscular de ondansetron,

7 las concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 25 ng/ml se alcanzaron tras los 10 minutos de la inyección. Ondansetron no se une en proporción elevada a las proteínas plasmáticas (70-76%) No se ha establecido un efecto directo entre las concentraciones plasmáticas y el efecto antiemético. Ondansetron se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples vías enzimáticas. Menos de un 5% de la dosis absorbida se excreta inalterada por orina. La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no tiene efecto alguno en la farmacocinética de ondansetron. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetron no se ven alteradas con la administración repetida. En un estudio realizado con 21 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 3 y 12 años y sometidos a una intervención quirúrgica electiva con anestesia general, se redujeron los valores absolutos del aclaramiento y del volumen de distribución de ondansetron tras una dosis única intravenosa de 2 mg (3-7 años) ó 4 mg (8-12 años). La magnitud de la variación estuvo relacionada con la edad, disminuyendo el aclaramiento desde 300 ml/min a los 12 años de edad hasta 100 ml/min a los 3 años. El volumen de distribución descendió desde unos 75 l a los 12 años a 17 l a los 3 años. El empleo de la dosis en función del peso (0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg) compensa estos cambios y resulta eficaz en la normalización de la exposición sistémica en pacientes pediátricos. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución se reducen tras la administración IV de ondansetron, causando un ligero, aunque clínicamente insignificante, aumento en la semivida de eliminación (5,4 h). Un estudio llevado a cabo en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos regularmente a hemodiálisis (estudiados entre diálisis) mostró que la farmacocinética de ondansetron era esencialmente la misma tras la administración IV. Tras la dosificación oral o intravenosa en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetron se ve notablemente reducido con unas semividas de eliminación prolongadas (15-32 h) y una biodisponibilidad oral próxima al 100% debido al reducido metabolismo pre-sistémico. Datos preclínicos sobre seguridad Datos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no revelaron perjuicios especiales en humanos Ondansetron y sus metabolitos se acumulan en la leche de las ratas, la relación leche/plasma fue de 5.2. Un estudio en canales de iones cardíacos clonados de humanos ha demostrado que ondansetron tiene el potencial de afectar a la repolarización cardíaca vía el bloqueo del canal de potasio HERG. La relevancia clínica de este hallazgo es incierta. Datos farmacéuticos Relación de excipientes Ácido cítrico monohidratado

8 Citrato de sodio dihidratado Cloruro de sodio Acido clorhídrico 1M Solución de ácido clorhídrico al 20% (v/v), Solución de hidróxido sódico 20% (p/v) Agua para inyectables Incompatibilidades Ondansetron solución inyectable no debe administrarse en la misma jeringa o en la misma perfusión con otro medicamento. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección 6.6. Periodo de validez Envase sin abrir: 2 años Inyección Este medicamento debe emplearse inmediatamente después de su apertura. Perfusión Se ha demostrado su estabilidad química y física en uso durante 7 días, entre 4ºC y 25ºC a una concentración en el intervalo de 16 μg/ml hasta 640 μg/ml tras dilución con las soluciones de infusión mencionadas en el apartado 6.6. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no es así, los tiempos y las condiciones de conservación previas al uso serán responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder de 24 horas entre 2ºC y 8ºC, a menos que la reconstitución/dilución (etc.) haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. Precauciones especiales de conservación Conservar la ampolla en su embalaje exterior. Naturaleza y contenido del recipiente Ampollas de vidrio (Tipo I) transparentes incoloras con un punto de ruptura (OPC) y un punto coloreado. Envases de 5 ampollas de 2 ml y de 5 ampollas de 4 ml. Pueden no estar comercializados todos los formatos. Instrucciones de uso/manipulación Este medicamento es para usar de una sola vez. Cualquier porción no empleada debe desecharse.

9 La solución inyectable de ondansetron debe ser inspeccionada visualmente antes de su uso (también después de la dilución). Sólo deben emplearse soluciones transparentes libres de partículas. Ondansetron solución inyectable solo debe mezclarse con las siguientes soluciones para infusión: Cloruro sódico al 0,9 % (p/v) Glucosa al 5 % (p/v) Manitol al 10 % (p/v) Solución Ringer Cloruro potásico/cloruro sódico al 0,3 % / 0,9 % (p/v) Glucosa /Cloruro potásico al 5 % / 0,3 % (p/v) El uso tanto de bolsas de infusión de PVC como de botellas de vidrio Tipo I se considera adecuado para la disolución. De acuerdo con el conocimiento actual, las bolsas de infusión de polietileno también se pueden usar para la disolución. La dilución de ondansetron solución inyectable en cloruro sódico 0,9% p/v ó en glucosa 5% p/v ha demostrado ser estable en jeringas de polipropileno. Se considera que la solución inyectable de ondansetron diluida con otras soluciones de infusión compatibles debería ser estable en jeringas de polipropileno. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del Titular de la Autorización de Comercialización Mayne Pharma España S.L. C/ Alfonso Gómez, Madrid Número de la autorización de comercialización Fecha de la primera autorización Fecha de revisión del texto Junio de 2005