Un consorcio internacional para el estudio del genoma de enfermos de cáncer ha presentado hoy sus avances en la revista Nature
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- Mario Quintero Torregrosa
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1 DOSSIER DE PRENSA NOTICIA EMBARGADA HASTA LAS 19:00 DEL 14 DE ABRIL DE 2010 A) NOTA DE PRENSA Un consorcio internacional para el estudio del genoma de enfermos de cáncer ha presentado hoy sus avances en la revista Nature Investigadores españoles han descifrado los primeros genomas de pacientes con leucemia linfática crónica 14 de Abril de 2010: La prestigiosa revista Nature ha publicado hoy un artículo, firmado por más de 200 científicos y entre ellos más de 20 españoles, sobre la labor reciente llevada a cabo por un consorcio internacional creado para el estudio del genoma del cáncer (International Cancer Genome Consortium, ICGC). El ICGC, en el que participan junto a España más de 10 países, coordina proyectos de investigación a escala mundial con el objetivo de secuenciar un total de genomas de los 50 tipos de cáncer más importantes. La identificación de las alteraciones genéticas en estos tumores impulsará el desarrollo de métodos diagnósticos más precisos y terapias más eficaces contra el cáncer, una enfermedad que causa una de cada cuatro muertes en nuestro país. En opinión del Dr. Paul Nurse, Premio Nobel de Medicina en 2001, el proyecto ICGC cambiará profundamente nuestro conocimiento sobre cómo se desarrollan los distintos tipos de cáncer. El trabajo coordinado a escala mundial y la rápida difusión de los resultados obtenidos aseguran el éxito del proyecto y contribuirán a que todos los investigadores en Oncología puedan tener acceso de manera inmediata a la información generada. España participa en el ICGC con el estudio de la leucemia linfática crónica, la forma de leucemia más frecuente en los países occidentales y cuyo comportamiento clínico es muy heterogéneo. El proyecto español, financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación a través del Instituto de Salud Carlos III, reúne a un equipo multidisciplinar de investigadores, bajo la dirección científica de los Drs. Elías Campo, del Hospital Clínico, Universidad de Barcelona, y Carlos López-Otín, de la Universidad de Oviedo. Los restantes coautores españoles del artículo de Nature pertenecen al Centro de Regulación Genómica de Barcelona, el Instituto Catalán de Oncología, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca y la Universidad de Deusto. El proyecto se apoya en la amplia experiencia en el estudio de esta enfermedad en nuestro país y en infraestructuras ya existentes, como los bancos de tumores y ADN de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC, coordinado por el Dr. Eugenio Santos) y el nuevo Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG) en Barcelona, dirigido por el Dr. Ivo Gut. España no participó en la secuenciación del primer genoma humano. Ahora, sin embargo, investigadores españoles participan e impulsan un proyecto todavía más ambicioso: la secuenciación de genomas de enfermos con cáncer, y han demostrado que están en condiciones de liderar un proyecto de esta complejidad y envergadura. Los Dres. Campo y López-Otín han anunciado hoy que ya se han secuenciado y analizado con éxito los primeros genomas completos de pacientes con leucemia linfática crónica en España.
2 B) CONTACTOS PARA LA PRENSA Información relacionada con la dirección científica del proyecto Dr. Elías Campo Hospital Clínico de Barcelona Dr. Carlos López-Otín Universidad de Oviedo, Información relacionada con la financiación del proyecto Fernando Torrecilla Dirección de Comunicación Ministerio de Ciencia e Innovación fernando.torrecilla@micinn.es El día 15 de Abril se abrirá la web cooperativa del ICGC con información detallada sobre todos los proyectos del consorcio: NOTA: El día 15 de Abril a las en el Paraninfo de la Universidad de Oviedo (c/ S. Francisco 3, Oviedo) tendrá lugar una rueda de prensa en la que los Dres. Elías Campo y Carlos López-Otín (Directores científicos del proyecto), expondrán los detalles de la contribución española a este proyecto y los primeros resultados obtenidos en el estudio de los genomas de pacientes con leucemia linfática crónica. (Para cuestiones relacionadas con la rueda de prensa, contactar con Blanca Gutiérrez Gabinete de Prensa-Universidad de Oviedo, Tel: )
3 C) INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA PARA LA PRENSA Qué es el ICGC (Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer - International Cancer Genome Consortium)? En Octubre de 2007 científicos de 22 países reunidos en Toronto, Canadá, identificaron la necesidad de acelerar los trabajos que permitieran un conocimiento exhaustivo de los genomas del cáncer. Los expertos llegaron a la conclusión de que los recientes avances tecnológicos permiten solventar este problema en el plazo de unos pocos años, a condición de disponer de instrumentos de cooperación y coordinación adecuados. Así nace en Noviembre de 2008 el ICGC como una plataforma internacional de colaboración, coordinación y apoyo científico-tecnológico en el ámbito de la investigación médica y genómica del cáncer. Pese a denominarse consorcio, el ICGC no tiene personalidad jurídica ni se concreta en un acuerdo internacional; el ICGC se está constituyendo a través de la participación voluntaria de instituciones de investigación de todo el mundo. Cuál es la misión del ICGC? El ICGC trata de reunir los mejores grupos del mundo en los ámbitos de la investigación médica del cáncer y de la genómica funcional, con la finalidad de generar un catálogo completo de todas las alteraciones en el genoma de 50 tipos diferentes de tumores de alto impacto clínico y social. Para ello, se va a desarrollar y aplicar tecnología de secuenciación masiva y algoritmos de análisis bioinformático de última generación. De este ambicioso proyecto se esperan avances importantes en el desarrollo de nuevas herramientas y estrategias diagnósticas y terapéuticas que permitirán un salto cualitativo en la lucha contra el cáncer. Aplicado a los 50 tipos de cáncer más comunes, un análisis comprensivo del genoma del cáncer equivale a de proyectos del tipo Genoma Humano en términos del volumen total de ADN a analizar. Un proyecto de esta envergadura parece ciencia ficción, teniendo en cuenta que el proyecto Genoma Humano, cuyo primer borrador se publicó en 2001, tuvo una duración de más de una década para obtener la secuencia completa de un único genoma. Gracias a las tecnologías genómicas, que a día de hoy tenemos a nuestro alcance, un proyecto de esta envergadura puede ser realizado con éxito, siempre y cuando cuente con la concentración de los recursos científico-tecnológicos disponibles en todo el mundo en un mismo proyecto tal y como lo está haciendo el ICGC.
4 Cómo funciona el ICGC? El Consorcio promueve a través de las respectivas instituciones de financiación de I+D nacionales - en el caso de España a través del Ministerio de Ciencia de Innovación - la puesta en marcha de proyectos nacionales que se desarrollan de forma autónoma dentro del marco legal y organizativo de cada país. La selección, planificación, coordinación estratégica y supervisión científica del conjunto de los proyectos nacionales se efectúa a través del comité ejecutivo y científico del ICGC, constituido por delegados de los países participantes. Grupos de trabajo internacionales en los que participan más de 20 expertos españoles están elaborando el andamiaje bioético, legal, y tecnológico para los proyectos a realizar en el ICGC. Quién participa en el ICGC y con qué proyecto? Los primeros proyectos del ICGC se han puesto en marcha a partir del año 2009 y tendrán una duración de al menos cinco años. Hoy, los participantes en el ICGC ya están trabajando en la secuenciación de más de genomas en una veintena de diferentes tipos y sub-tipos de cáncer. A lo largo de los próximos 1-2 años se espera alcanzar el objetivo de poder financiar la secuenciación de genomas en 50 tumores diferentes.
5 España, junto a Australia, Japón, China, India, Canadá, Reino Unido y Francia iniciaron sus proyectos de investigación del genoma del cáncer a principios del año El ICGC está creciendo y ya cuenta con la colaboración de las grandes instituciones líder en la investigación del genoma del cáncer en los Estados Unidos (National Cancer Institute, National Human Genome Research Institute), así como con la financiación de proyectos por parte de la Comisión Europea, instituciones en Alemania e Italia. Gobiernos, agencias de financiación y organizaciones no gubernamentales en otros países ya han demostrado su interés en financiar futuros proyectos en el marco del ICGC. Qué relevancia tiene la investigación del genoma del cáncer para la sociedad? En los países desarrollados el cáncer es la segunda causa principal de muerte, detrás de las enfermedades cardiacas. En el año 2007 a más de 12 millones de pacientes en todo el mundo se les diagnosticó un cáncer y esta enfermedad causó la muerte de casi 8 millones de personas. Ya que el riesgo de sufrir un cáncer se incrementa con la edad, y la esperanza de vida sigue aumentando, se prevé que en el año 2050 el cáncer se habrá convertido en la principal causa de muerte con 18 millones de fallecidos y 27 millones de nuevos casos cada año. El cáncer es el paradigma de una enfermedad genética ya que todos los diferentes tipos de cáncer tienen en común que están causados por alteraciones genéticas que provocan la transformación de células normales en células malignas. La gran complejidad del cáncer deriva del hecho de que no es una única enfermedad bien definida sino que engloba un conjunto de diferentes patologías muy heterogéneas. Mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer pasa por lo tanto por descifrar la enorme diversidad y complejidad de los cambios en el genoma humano, en su mayoría aún desconocidos, que son los responsables del desarrollo y la progresión de los distintos tipos de cáncer. Con qué proyecto participa España en el ICGC? La aportación española al ICGC se centra en el estudio del genoma de la leucemia linfática crónica (Proyecto LLC). El proyecto se apoya sobre una larga tradición de investigación de esta enfermedad en España y particularmente en el Hospital Clínic y en la Universidad de Barcelona que dispone de una excelente colección de muestras asociada a una completa base de datos que constituyen el núcleo impulsor del Proyecto LLC. El Director Científico del
6 Proyecto LLC es el Dr. Elías Campo del Hospital Clinic de Barcelona, uno de los expertos más destacados en la investigación de esta enfermedad a nivel internacional. La co-dirección del proyecto recae sobre el Dr. Carlos López-Otín de la Universidad de Oviedo, uno de los científicos españoles más citados en el área de la Biología Molecular y de la investigación del cáncer y con una sólida experiencia en el análisis molecular y funcional de genomas. El objetivo del proyecto es la identificación de las alteraciones genéticas implicadas en el desarrollo y la progresión de la LLC, que aún se desconocen, con la finalidad de desarrollar herramientas diagnósticas, descubrir dianas terapéuticas y desarrollar estrategias que permitan personalizar la terapia de la LLC para hacerla más precisa y eficaz. El Proyecto LLC se realiza como consorcio multidisciplinario de investigación con la participación de instituciones en toda España. En función de las necesidades del proyecto, se prevé la incorporación paulatina de otros grupos de investigación a través de la firma de convenios de colaboración con la institución coordinadora, el Hospital Clínic de Barcelona. La primera fase del Proyecto LLC consta de la recolección de muestras biológicas de pacientes con LLC y su caracterización a nivel clínico-patológico, epidemiológico y molecular. Las muestras son sometidas a un riguroso control de calidad por patólogos para asegurar que cumplan con los requisitos técnicos y de calidad para su posterior secuenciación en el Centro Nacional de Análisis Genómico de Barcelona. Se prevé el procesamiento de 500 muestras con la finalidad de generar un catálogo de alteraciones moleculares que tienen una alta probabilidad de ser específicas para el desarrollo y la progresión de la LLC. Las alteraciones identificadas marcarán el camino a seguir en la segunda fase del proyecto que tiene como objetivo consolidar la relevancia y utilidad de las alteraciones identificadas para el diagnóstico y la terapia de la LLC, es decir validar los resultados obtenidos y trasladarlos a la clínica. Qué es la leucemia linfática crónica? La leucemia linfática crónica (LLC) es un cáncer de los glóbulos blancos caracterizado por un aumento lento y progresivo de estas células en la sangre y en la médula ósea. La LLC causa deficiencias en las defensas del organismo, insuficiencia de la médula ósea, y
7 finalmente la invasión de células cancerosas en otros órganos. La LLC es el tipo más común de leucemia en adultos en los países occidentales y, por lo general, no es curable con las estrategias terapéuticas disponibles. La LLC constituye el 35% de todas las leucemias con una incidencia de 3-7 por habitantes y alcanza los 12-15/ en personas de más de 60 años. La enfermedad es muy heterogénea existiendo pacientes que tienen una larga evolución y una vida media similar o ligeramente inferior a la de la población sin la enfermedad de la misma edad, mientras que en otros pacientes sigue un curso progresivo con una supervivencia media de 5-8 años. Esta gran heterogeneidad se debe a la existencia de diferencias genético-moleculares aún poco caracterizadas. Finalmente, existen evidencias que apoyan la idea de una contribución genética que predispone a la enfermedad. Así, existen familias con una mayor incidencia de la enfermedad y se han identificado algunas regiones cromosómicas asociadas con un mayor riesgo de padecer LLC. Qué es la secuenciación de genomas? Cada una de las células de un organismo posee un genoma formado por ácido desoxirribonucleico (ADN), que contiene toda la información necesaria para el desarrollo de sus funciones biológicas. La cadena de ADN está formada por unidades químicas llamadas nucleótidos que contienen unas bases nitrogenadas denominadas adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). El orden de estas bases determina qué tipo de ARN (ácido ribonucleico) o proteína producirá un determinado segmento de ADN o gen. Las últimas estimaciones indican que el genoma humano contiene unos genes. Las tecnologías de secuenciación permiten descifrar el orden de las bases en la cadena de ADN e identificar posibles mutaciones. En los últimos años, se han desarrollado nuevas plataformas de secuenciación masiva que por primera vez posibilitan la secuenciación de genomas enteros de forma relativamente rápida, acelerando de forma espectacular la investigación en Biología y en Biomedicina. A finales del año 2009, se creó el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), dirigido por el Dr. Ivo Gut, con el objetivo de llevar a cabo proyectos de secuenciación a gran escala en colaboración con la comunidad científica española, europea e internacional. El CNAG cuenta con 10 instrumentos de última generación que secuencian unas 50 Gb ( bases) de ADN al día y con la infraestructura informática necesaria para almacenar y analizar estos datos. Esto sitúa al CNAG entre los centros europeos con mayor capacidad de secuenciación, pudiendo generar la secuencia de un genoma humano completo cada 2 ó 3 días. El primer proyecto del CNAG es la secuenciación del ADN de tejido tumoral y tejido normal en 500 casos de LLC, en el marco de la contribución española al ICGC.
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