Farmacovigilancia Activa de IMATINIB tabletas 400 mgs [Versión # 1 marzo 2013.]

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1 Farmacovigilancia Activa de IMATINIB tabletas 400 mgs [Versión # 1 marzo 2013.]

2 INTRODUCCIÓN El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de cáncer. Es actualmente comercializado por Novartis como Gleevec (EE. UU.) o Glivec (Europa/Australia) como su sal mesilato, imatinib mesilato (INN). Es usado en el tratamiento de leucemia mieloide crónica (LMC), tumores del estroma gastrointestinal (GISTs) y otros tipos de cáncer. Inhibe selectivamente la proliferación e induce la apoptosis en líneas celulares Bcr-Abl + así como en las células leucémicas nuevas de leucemia mieloide crónica cromosoma Filadelfia + y leucemia linfoblástica aguda. 2. OBJETIVOS El objetivo general es mantener un sistema de vigilancia activa en la población que esta con tratamiento de Imatinib 400 mg,tabletas. y proveer apoyo en la resolución de los problemas derivados del uso de la medicación a fin de favorecer la seguridad y la eficacia. Objetivos específicos: - Recoger información de los eventos adversos del tratamiento que reciben los pacientes hospitalizados y ambulatorios con prescripción de Imatinib 400 mg,tabletas dentro del Programa de seguimiento. - Registrar todas las sospechas de eventos adversos - Apoyar la resolución de situaciones derivadas del uso del medicamento y registrar las intervenciones y cuando sea factible, sus resultados. 3. DISEÑO Estudio multicéntrico de Farmacovigilancia Intensiva: de tipo observacional prospectivo de monitoreo sistemático de eventos adversos UBICACIÓN GEOGRÁFICA DEL ESTUDIO Y CENTROS PARTICIPANTES El protocolo se desarrollará en los Hospitales donde se utilice Imatinib 400 mg, tabletas, en la región de la COMISCA, que participan en la compra conjunta. Centros participantes: Hospitales Nacionales de Guatemala, El Salvador, Honduras, Nicaragua, Costa Rica, Panamá y Republica Dominicana POBLACIÓN EN ESTUDIO Cohorte de pacientes en tratamiento con Imatinib 400 mg, tabletas provistas por Ministerio de Salud y seguro Social CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión Pacientes con diagnóstico presuntivo o confirmado de : o Leucemia mieloide crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo (Ph +). o Leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph +). LLA Ph + refractaria o en recaída, como monoterapia. o Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas. o Síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFRalfa. Ads.: 100 mg/día. o Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables y/o metastásicos Kit (CD 117) positivos. 2

3 o o Tto. adyuvante de pacientes con riesgo significativo de recaída después de la resección de GIST Kit (CD117) positivo. Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) no resecable y DFSP recurrente y/o metastásico que no son de elección para la cirugía. Con indicación médica de Imatinib 400 mg, tabletas. Pacientes con indicación médica profiláctica Imatinib 400 mg, tabletas Ambos sexos, cualquier edad. Hospitalizados y ambulatorios. Pacientes con la capacidad para responder a las preguntas de la entrevista o con cuidador/tutor que pueda contestar por él. Criterios de exclusión Pacientes sin la capacidad para responder a las preguntas de la entrevista o con cuidador/tutor que pueda contestar por el. Pacientes que no se puedan localizar para el seguimiento. Pacientes que no quieren brindar información. Pacientes que no se localizan o responden tras 4 intentos de contacto telefónico RECOLECCIÓN DE DATOS Notificación voluntaria Se realizará a través de la ficha oficial del Programa de Farmacovigilancia del Ministerio de Salud del País. Farmacovigilancia intensiva El registro de datos se realizará por medio de una planilla electrónica donde estarán incluidos los pacientes que integrarán la cohorte (de acuerdo a criterios de inclusión). A los pacientes ambulatorios se les llamará por teléfono y a los hospitalizados se los contactará mediante el profesional que asiste a la sala correspondiente. Las llamadas telefónicas se realizarán de acuerdo a un instructivo (Anexo III). Se incluirán también en la planilla electrónica los pacientes en seguimiento hospitalario que reciben la visita de un profesional para este fin. Se registrarán los datos demográficos del paciente (edad, sexo, peso, altura), medicamentos y/o sustancias químicas utilizados con nombre genérico farmacológico y comercial, dosis diaria, vía de administración, fechas de comienzo y final del tratamiento, fin terapéutico de la prescripción y problemas relacionados con los medicamentos, u otras sustancias o prácticas utilizadas. Se registrarán también otras alteraciones de salud del paciente y los casos de embarazo. En caso de una respuesta positiva respecto a sospecha de evento adverso se llenará la ficha o Tarjeta amarilla oficial del Programa de Farmacovigilancia del Ministerio de Salud del país. (Anexo I) MUESTRA Se considerarán dos grupos: - Farmacovigilancia pasiva: Las fichas provenientes de notificación voluntaria o tarjeta amarilla. - Farmacovigilancia activa: Las fichas y cuestionarios provenientes del seguimiento intensivo de la cohorte. 3

4 3.6. PERÍODO DE DESARROLLO El periodo de reclutamiento será desde el. La intervención activa por paciente será de 30 días: entrevista telefónica a las 48 hs, y a los 30 días. El seguimiento se extenderá en cada paciente hasta que el o los evento/s adverso/s se resuelva/n. 4. PROCEDIMIENTOS (Farmacovigilancia activa) Los procedimientos que se describen son para cada paciente que cumpla con los criterios de inclusión. 1- Visita Inicial Verificación de los criterios de inclusión y/o exclusión. Recolección de datos a partir de la historia clínica o ficha epidemiológica y llenado de la planilla diseñada para estos fines, ver Anexo VI. Para todos los pacientes (ambulatorios o internados) se solicitarán al menos 2 teléfonos de contacto. Instrucción al paciente sobre la medicación, dosis y posología. Entrega al paciente de información escrita con un teléfono de contacto en su ciudad y una página web a fin de notificar sobre posibles problemas relacionados con el tratamiento o la situación de salud. Entrega de la medicación. 2- Seguimiento, sólo para los pacientes del grupo de Farmacovigilancia activa Entrevista telefónica a los pacientes que cumplieron con los datos de la visita 1, a las 48 hs, y a los 30 días de iniciada la toma de la medicación, para la búsqueda activa de RAM o problemas relacionados con los medicamentos y su posible resolución, Anexo III. En el caso de detección de eventos adversos no resueltos durante el llamado el seguimiento telefónico continuará hasta la resolución del mismo. De acuerdo a los eventos adversos informados por el paciente se le aconsejará la consulta médica. Envío de la planilla de recolección de datos y las notificaciones de los eventos adversos mediante el modelo establecido al centro coordinador de Farmacovigilancia correspondiente. Para los pacientes hospitalizados, el procedimiento de la visita inicial estará a cargo del profesional que trate al paciente. En los centros donde se cuente con profesionales farmacéuticos, ellos serán especialmente convocados a responsabilizarse de la búsqueda activa de eventos adversos en los paciente internados, a través de la aplicación del interrogatorio, la consulta con el/los médicos tratantes y la revisión de historias clínicas. A partir del alta médica, se realizará el seguimiento como en los pacientes ambulatorios PERSONAL Y ENTRENAMIENTO La recolección activa estará a cargo de un profesional de la salud entrenado en las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia y el presente protocolo. 4

5 4.3. LLENADO DE LAS FICHAS Y CUESTIONARIOS La Tarjeta amarilla y la entrevista deben contener la información mínima para ser considerada válida: - -notificador identificable (nombre, dirección y profesión); - paciente identificable (iniciales, centro que reporta, sexo, edad, fecha de nacimiento); - sobre el medicamento o medicamentos sospechosos identificados, las reacciones adversas. Además, es importante conocer la fecha de inicio de la reacción adversa. Se notificará todo signo o síntoma nuevo que aparezcan en una persona que esté tomando la medicación de estudio y que no tenga una causa alternativa mucho más probable.- Debe realizarse el máximo esfuerzo para obtener la información completa y necesaria según las características del evento adverso. - En las notificaciones incompletas, principalmente cuando se refieren a eventos adversos graves o inesperados, se debe realizar un seguimiento para obtener información adicional a partir del notificador inicial y/o de otros documentos fuentes disponibles. Como por ejemplo, el informe de alta hospitalaria, resultados de pruebas de laboratorio, informe del especialista, prescripciones u otros. Se realizará el registro de intervenciones categorizando el tipo de problema y la resolución total, parcial o ineficaz del mismo ENVÍO DE LA INFORMACIÓN La información generada en cada centro, hospital y otros, deberá ser enviada en un término de 3 días, dependiendo de la localización a: Programas o Centros Nacionales de Farmacovigilancia Del País correspondiente. 5. ANÁLISIS DE LOS DATOS 5.1. CODIFICACIÓN Y REGISTRO DE DATOS Se garantizará la integridad, exactitud, fiabilidad, consistencia y confidencialidad de toda la información. La gestión de los datos permitirá que se proteja la identidad de las personas, tanto del notificador como del evento. Se registrará la fecha de recepción y se asignará un número de identificación a cada notificación. La codificación de los medicamentos y de las reacciones adversas será realizada conforme a lo establecido en el manual de codificación: 1-Para la codificación de las reacciones adversas se utilizará la Terminología de Reacciones Adversas de la OMS, (WHO-ART WHO Adverse Reaction Terminology) ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS Los datos serán volcados a una base de datos, especialmente diseñada. Se utilizará el porcentaje como unidad de resumen. Los resultados se presentarán en tablas de contingencias y gráficos, para ser analizados y discutidos de acuerdo a los valores estadísticos obtenidos. Se empleará el Microsoft Excel para procesar datos y el Microsoft Word para la redacción del informe final. 5

6 Se tomarán las medidas pertinentes para evitar la existencia de notificaciones duplicadas en la base de datos, desde antes del ingreso de los datos a la base, los casos duplicados identificados se deberán combinar en un solo caso. De los datos recogidos en la ficha amarilla y la planilla de entrevista se analizarán: - Número de eventos adversos o RAM. - Distribución de RAM por edades y sexo. - Distribución de RAM por sistema. - Número y RAM en la población con factores de riesgo. - Número de muertes por RAM u otras causas. - Número y frecuencia de intervenciones para corrección de problemas: categorización del problema. - Frecuencia del resultado de las intervenciones. - Número y frecuencia de reacciones no descriptas. Para la valoración de la relación de causalidad entre las sospechas de RAM y los tratamientos farmacológicos, se utilizarán las definiciones de causalidad de la OMS y el Algoritmo de Naranjo (Anexo V). Estos sistemas se basan principalmente en cuatro aspectos: si hubo secuencia temporal razonable, si la reacción mejoró al retirar el medicamento, si reapareció al repetir la medicación o si existe una reacción causal alternativa para la reacción. 6. RESGUARDOS ÉTICOS El protocolo se llevará a cabo bajo las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia y las normas ICH, ICH E2B (M). Se mantendrá la confidencialidad de los datos personales de los pacientes y de los prescriptores. 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1- Buenas Prácticas en Farmacovigilancia. Documento PARF y OPS. 2- Naranjo et al, Clin Pharmacol Ther : WHO Collaborating Centre for Drugs statistics methodology. The ATC/DDD system. En Línea: < [acceso julio de 2009]. 4- International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). En línea < > [acceso julio de 2009]. 5- Safety of Medicines A guide to detecting and reporting adverse drug reactions. Why health professionals need to take action World Health Organization Geneva 2002 WHO/EDM/QSM/ Original: English. 6

7 ANEXO I FICHA O TARJETA AMARILLA NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE REACCIÓN ADVERSA A UN MEDICAMENTO 1. Por favor, notifique todas las reacciones a fármacos recientemente introducidos en el mercado y las reacciones graves o raras a otros fármacos (vacunas, productos odontológicos y quirúrgicos, antisépticos, DIU, suturas, lentes de contacto y líquidos también deben ser considerados medicamentos) 2. Notifique en la primera línea el fármaco que considere más sospechoso de haber producido la reacción, o bien ponga un asterisco junto al nombre de los medicamentos si cree que hay más de uno. 3. Notifique todos los demás fármacos, incluidos los de automedicación, tomados en los tres meses anteriores. Para las malformaciones congénitas, notifique todos los fármacos tomados durante la gestación. 4. No deje de notificar por desconocer una parte de la información que pedimos Apellidos: Sexo: Masculino Femenino Edad: Peso (Lbs.): (véase nota 2) MEDICAMENTO (S) (Indique el nombre comercial) DATOS del paciente Nombres: Historia Clínica: Con la finalidad de saber si se ha repetido alguna reacción, indique también el número de historia clínica para los pacientes hospitalizados. INFORMACIÓN SOBRE LOS MEDICAMENTOS Dosis diaria y vía de Fecha Motivo de la Prescripción administración Inicio Final Número de Lote: Tipo de Evento: Reacción Adversa al medicamento Falta de Eficacia REACCIONES Laboratorio: Fecha Inicio Final Desenlace (Recuperado, secuelas, muerte, etc.) OBSERVACIONES ADICIONALES DATOS DEL Notificador Nombre: Apellidos: Centro de Trabajo: Profesión/Especialidad: Teléfono: Fecha: 7

8 ANEXO II INFORMACIÓN PARA TODOS LOS PACIENTES Le informamos que Ud. recibirá una llamada telefónica de parte de personal de salud a fin de recabar información sobre problemas relacionados con el medicamento que se pudieran presentar. Lo invitamos que nos comunique si nota algún síntoma raro o no habitual durante el curso de su enfermedad, teniendo en cuenta que su participación es libre, voluntaria y confidencial. Si Ud. ha sido medicado con Imatinib 400 mg, tabletas debe saber que: - Cómo cualquier medicación, a veces puede presentar eventos adversos. - Los eventos más frecuentes son gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarreas que generalmente no requieren suspensión de tratamiento. - Se pueden presentar muy ocasionalmente problemas en la piel, hígado, trastornos en la conducta o el comportamiento. - Se debe consultar con el médico - Cualquier duda o inquietud puede comunicarse por : - La página web: - Tel/Fax: Programa ó Centro Nacional de Farmacovigilancia: dirección en cada País 8

9 ANEXO III INSTRUCTIVO PARA LAS ENTREVISTAS TELEFÓNICAS Antes de realizar la llamada, se debe contar con los siguientes datos: Nombre del paciente Dos (2) números de teléfono Edad Número de documento Estado: ambulatorio o internado. Día de dispensación. 1- Presentación y objetivo de la llamada: 2- Nombre y apellido del que llama, lugar de donde llama Hospital Centro, y para qué llama, con buenos modales y conversación clara. Preguntar si tiene tiempo disponible y aclarar que si bien no es obligatorio es importante para su salud y la de la población. También, especificar que todas las preguntas son para relevar datos y asistir a la persona en lo que sea posible pero que no implican gravedad ni que nada de lo que se pregunta deba ocurrir. 3- Colocar filiación de la persona que contesta, respecto al paciente o si fuera el paciente mismo. 4- Si no se disponía de los datos previos conocidos, comenzar con completar los mismos, especialmente si faltan teléfonos. 5- Cuántas horas o días después de la aparición de los síntomas se comenzó con la medicación? 6- Cuántos días después del comienzo de la medicación sintió vio la mejoría de los síntomas? 7- Presentó otra enfermedad? 8- qué medicamentos está o estuvo utilizando? 9- Después de haber comenzado con la medicación se hizo alguna prueba de laboratorio o controles como: toma de presión arterial o control del azúcar en sangre? 10- Desde que tomó la medicación le ha ocurrido algo no esperado, raro o indeseado luego de la toma de la medicación? 11- (Si corresponde de acuerdo a lo contestado en la anterior) Tuvo que suspender el tratamiento por causa de ese evento inesperado o continuó tomándola? Si suspendió, cuáles fueron los motivos? 12- Evidenció algún evento indeseable gastrointestinal, náuseas, vómitos o dolores de abdomen, en la zona del hígado, etc En el caso de haber tenido alguno, necesitó medicación? 13- Desarrolló algún tipo de evento adverso dermatológico: enrojecimientos (rash), urticaria, etc? Si fuera así, consultó al médico?, necesitó medicación? 14- Tuvo algún evento adverso del sistema nervioso: tipo somnolencia,, ansiedad, confusión, trastornos del comportamiento? 15- Agregar en observaciones cualquier otro signo o síntoma que la persona haya referido, cualquier otro dato que se considere importante. 16- Sugerencias del entrevistador respecto de inquietudes o problemas manifestados (ver lista de problemas y evaluar si se debe remitir a la consulta médica). 9

10 ANEXO IV INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES ADVERSAS - Imatinib 400 mg, tabletas Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios de imatinib La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados. Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración. Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento. Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios. No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios y la eficacia del medicamento. Los efectos secundarios de y su gravedad dependen de la cantidad de fármaco administrada. En otras palabras, las dosis elevadas pueden producir efectos secundarios más graves. Efectos adversos más frecuentes - Palpitaciones, taquicardia. - Cefalea, Mareo, Alteraciones del gusto, disminución de apetito. Aumento de lagrimeo, ojo seco y visión borrosa. - Dificultad para respirar, tos. - Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, Flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad de la boca, gastritis. dermatitis/eccema/erupción. - Fiebre, debilidad, sudoración nocturna. - Calambres musculares y dolor óseo. - riesgo mayor de padecer una infección y sangrados. 10

11 ANEXO V Relación de Causalidad o imputabilidad. Algoritmo Naranjo y Colaboradores. Algoritmo de Karch-Lasagna. Valor: Puntaje: A Secuencia temporal: 1 Compatible 2 2 Compatible pero no coherente 1 3 No hay información 0 4 Incompatible -1 5 Reaccion aparecidea por retirada del medicamento -2 B Conocimiento previo: 1 Reaccion adversa bien conocida 2 2 reaccion adversa conocida en referencias ocasionales 1 3 reacciones adversas desconocidas 0 4 existe información en contra de la relación -1 C Efecto de la retirada del fármaco: 1 La RAM mejora 2 2 la RAM no mejora -2 3 No se retira el fármaco y la RAM no mejora 1 4 No se retira el fármaco y la RAM mejora -2 5 No hay información 0 6 RAM mortal o irreversible 0 7 No se retira el fármaco, la RAM mejora por tolerancia 1 8 No se retira el fármaco, la RAM mejora por tratamiento 1 D Reaparición de la RAM tras la exposición al fármaco: 1 Positiva: aparece la RAM 3 2 Negativa: no aparece la RAM -1 3 Ha hay rexposición o información insuficiente 0 4 RAM mortal o irreversible 0 5 RAM previa similar con otra especialidad farmacéutica 1 6 RAM previa similar con otro fármaco 1 E Existencia de causas alternativas: 1 Explicación alternativa mas verosimil -3 2 Explicación alternativa o verosimil -1 3 No hay información para establecerla 0 4 Hay información suficiente para descartala 1 Puntuación: total no clasificada falta improbable 0 condicional 1-3 posible 4-5 problable 6-7 definida 8 Definida: 9 ó más puntos. Probable: 5-8 puntos Posible: 1-4 puntos Dudosa: 0 ó inferior 11

12 ANEXO VI PLANILLA PARA ENTREVISTA Y SEGUIMIENTO DE PACIENTES 12