PROYECTO BEST Investigación Clínica en Medicamentos. BDMetrics. Datos y Análisis 21ª Publicación. 16 de noviembre de 2016

Transcripción

1 PROYETO Investigación línica en Medicamentos BDMetrics Datos y Análisis 21ª Publicación

2 Introducción Se presentan los resultados correspondientes a la vigésimo primera publicación de BDMetrics. Se detalla sobre los ensayos en Oncología así como sobre los ensayos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II. Asimismo, se realiza un examen exhaustivo de los aspectos relacionados con el reclutamiento de pacientes. Finalmente se dedica un apartado a presentar un conjunto de centros y sus indicadores correspondientes. Los datos corresponden a ensayos clínicos con fecha de envío al EI de referencia o autorización AEMPS (según RD) hasta el 30 de junio de 2016 contenidos en BDMetrics a fecha del 3 de noviembre de Los datos actuales han sido validados y depurados por los laboratorios adscritos al proyecto. 2

3 ontenido Secciones Pag. 1. La I+D en la industria farmacéutica 4 2. El Proyecto ontenido BDMetrics Tipología de la Investigación línica Indicadores de Tiempos Indicadores de Tiempos: análisis por etapas Benchmarking Internacional de Tiempos Indicadores de Reclutamiento omparación Indicadores: fases tempranas y Oncología Análisis por entros 168 3

4 La I+D en la industria farmacéutica En esta sección se presenta: Los gastos en investigación de la industria farmacéutica por etapas de desarrollo. El desglose de estos gastos según su ejecución: intramuros / extramuros. El reparto de los gastos extramuros de investigación entre las distintas omunidades Autónomas así como su evolución en el tiempo. La evolución de los gastos en Investigación línica por fases de la investigación. 4

5 La Investigación en la Industria Farmacéutica De los millones de euros destinados a I+D la principal fase por volumen de gasto fue la de ensayos clínicos (495 millones de euros) y se invirtieron 132 millones de euros en investigación básica. Datos en miles de euros Investigación básica Investigación preclínica Farmacoeconomía, epidemiología, estudios post-autorización Otros Investigación galénica Investigación clínica Desarrollo tecnológico % 20% 40% 60% 80% 100% Fuente: Farmaindustria 5

6 Evolución de los gastos de I+D El gasto en I+D farmacéutica creció un +5,7% en 2015, registrando su mejor evolución de los últimos siete años. 5,7% 1,9% 0,5% 2,4% -0,2% -5,8% -4,6% Fuente: Farmaindustria 6

7 Evolución del personal en I+D El empleo en I+D ha vuelto a crecer tras cinco años consecutivos de caídas derivadas de los recortes en el gasto farmacéutico. 0,6% 1,1% -2,6% -4,2% -3,6% -1,8% -0,9% Fuente: Farmaindustria 7

8 Gastos de I+D intramuros / extramuros Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 41% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros). Datos en millones de euros Gastos I+D intramuros 588,3 Gastos I+D extramuros 416,2 Fuente: Farmaindustria 8

9 Gastos de I+D intramuros / extramuros: evolución La estructura del gasto en I+D de las compañías farmacéuticas muestra cómo se ha producido un incremento en el peso de las colaboraciones externas (gasto I+D extramuros) Gasto I+D Intramuros 60,7% Gasto I+D Extramuros 39,3% Gasto I+D Intramuros 58,6% Gasto I+D Extramuros 41,4% Fuente: Farmaindustria 9

10 Gastos de I+D extramuros en AA Distribución geográfica del gasto en I+D extramuros (2015) Millones de Galicia 18,4 Extremadura 3,2 Asturias 3,7 astilla y León 9,8 antabria 6,0 Madrid 101,9 astilla La Mancha 6,3 País Vasco Navarra Aragón 7,2 9,2 Valencia 31,3 8,0 La Rioja ataluña 101,7 Baleares 4,3 0,6 Gasto en I+D extramuros en ,2 millones Extranjero 58,2 Andalucía 37,3 4,3 Murcia Islas anarias 4,9 Fuente: Farmaindustria 10

11 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con más de 4 millones de habitantes ( ) (miles de ) Andalucía ataluña Madrid. Valenciana Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2014) 11

12 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con entre 2 y 3 millones de habitantes ( ) (miles de ) Galicia astilla León País Vasco anarias. La Mancha Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2015) 12

13 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con entre 1 y 2 millones de habitantes ( ) (miles de ) Murcia Aragón Baleares Extremadura Asturias Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2015) 13

14 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con menos de 1 millón de habitantes ( ) (miles de ) Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2015) Navarra antabria Rioja 14

15 Gastos en Investigación línica por fases En 2015, se invirtieron 495 millones de euros en investigación clínica, de los que el 36% se destinaron a las fases I y II. Fase IV 13,2% Fase I 13,1% Fase II 23,4% Fase III 50,3% Fuente: Farmaindustria 15

16 Evolución gastos en Investigación línica El gasto en investigación clínica llevado a cabo por la industria farmacéutica ha aumentado a un ritmo medio anual del +4,3% en los últimos 10 años, pasando de 324 millones de euros en 2005 a 495 millones de euros en Fase I 8,5% Fase II 7,9% Fase III 3,5% Fase IV 0,1% 0% 4% 8% 12% Fuente: Farmaindustria 16

17 Evolución de la Investigación línica por fases Al comparar la distribución del gasto en investigación clínica en 2005 con el de 2015, se aprecia una pérdida de peso de las fases tardías en favor de las fases tempranas, que han pasado de representar el 25,6% del gasto total a suponer el 36,5% Fase IV 20,0% Fase I 8,9% Fase II 16,7% Fase IV Fase I 13,2% 13,1% Fase II 23,4% Fase III 54,3% Fase III 50,3% Fuente: Farmaindustria 17

18 ompetitividad de España en Investigación línica La investigación clínica es una pieza angular dentro de la I+D farmacéutica, constituye la unión entre la investigación básica y la asistencia a los pacientes. La investigación clínica tiene un papel fundamental dentro de España. El SNS tiene una cobertura universal y está entre los líderes mundiales en calidad. Los investigadores tienen el prestigio y reconocimiento preciso para acometer esta investigación con los mejores estándares de calidad. La industria establecida en España, tanto la de capital nacional como internacional, es muy activa en investigación y está comprometida con su impulso. La infraestructura y la logística asociada se encuentran perfectamente desarrolladas. España lo tiene todo para ser uno de los líderes en investigación clínica y de esta forma atraer inversiones: es una oportunidad que no se puede perder. 18

19 El proyecto En esta sección se presenta: Definición y objetivos del Proyecto Los participantes actualmente adscritos a La hoja de ruta del proyecto con los resultados obtenidos hasta el momento más relevantes Los fines que se persiguen con la base de datos BDMetrics 19

20 El proyecto es un proyecto estratégico impulsado por la industria farmacéutica que pretende integrar a todos los agentes implicados, tanto públicos como privados, para crear una plataforma de excelencia en investigación clínica de medicamentos en España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D a través de objetivar y monitorizar la situación de los procesos de Investigación línica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y competitividad en el terreno. 20

21 Participantes en el proyecto 21

22 Proyecto : hoja de ruta y primeros resultados Gestión y oordinación Organización y Estructura Plan de Trabajo Seguimiento y Reporte Plataforma de Excelencia en Investigación línica omunicación y Difusión Portal de la I Planificación Eventos Acciones Horizontales Acciones Integradas por AT Benchmarking Estudio comparativo Indicadores Sistema de Medida Procesos Eficientes Fase de Diseño Fase de Puesta en Marcha Fase de Ejecución Gestión de la Información y onocimiento Desarrollo Herramientas Sistema de e- reclutamiento Sistema Integración de Datos Formación Investigadores Pacientes Reguladores EIs Oficina de Apoyo a onsorcios Investigación Definición Proyectos: áreas y socios Organización y Acuerdos Elaboración de Propuestas Portal de la Oficina de Apoyo BDMetrics UII Guía de entros de Descubrimiento Temprano de Fármacos (Screening Preclínico) 22

23 Proyecto : la base de datos BDMetrics BDMetrics Primer paso para conseguir... Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. 23

24 ontenido de BDMetrics En esta sección se presenta: El contenido de la base de datos BDMetrics: El número de Ensayos línicos (E), Participaciones de entros en E (PE), omités Éticos de Investigación línica (EI) y entros distintos que contiene BDMetrics. La relevancia de la base de datos BDMetrics respecto al número de ensayos autorizados en España. La compleción de los datos contenidos en BDMetrics La evolución en el tiempo de datos recogidos en BDMetrics La concentración de EIs y entros en la ejecución de EE 24

25 ontenido BDMetrics La 21ª publicación de los datos de BDMetrics contiene E con fecha de envío al EI/AEMPS hasta el 30/06/ EE Finalizados PE Finalizados 21ª Publicación Número de Ensayos línicos (RD2015) (62) AEMPS o EI según Real Decreto Del estudio Número de participaciones de entros (RD2015) (394) Número de EIs de Referencia distintos 85 Número de EIs Implicados distintos 156 Número de entros distintos 793 Desde fecha de envío al EI/AEMPS Hasta fecha de envío al EI/AEMPS

26 Número de EE autorizados por la AEMPS Durante el periodo la AEMPS ha autorizado ensayos clínicos, cerca del 78% de estos fueron autorizados a Laboratorios Farmacéuticos. Distribución del porcentaje (eje derecho) y del número absoluto (eje izquierdo) de los ensayos clínicos autorizados por tipo de promotor Laboratorio Farmacéutico (%) No comercial (%) Laboratorio Farmacéutico (N) No comercial (N) 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Fuente memorias de la AEMPS 26

27 Relevancia de la muestra BDMetrics erca del 39% de los ensayos clínicos autorizados por la AEMPS a los Laboratorios Farmacéuticos en el periodo se encuentran en la BDMetrics del proyecto. Adicionalmente, en ese mismo periodo BDMetrics contiene 52 ensayos de Grupos de Investigación Independiente autorizados por la AEMPS Total Nº EE autorizados por la AEMPS (1) % EE en los que el promotor es un Laboratorio Farmacéutico (1) Nº EE autorizados por la AEMPS a Laboratorios Farmacéuticos Nº EE en BDMetrics con fecha de autorización de la AEMPS en el año (2) % EE en BDMetrics/EE de la industria autorizados por la AEMPS 84% 85% 77% 77% 71% 71% 73% 79% 78% 78% 78% % 46% 46% 47% 47% 39% 40% 41% 34% 34% 39% (1) Fuente memorias de la AEMPS (2) Fuente BDMetrics del proyecto 27

28 ontenido BDMetrics: compleción de datos asos Incluidos N % Id Farmaindustria ,0 * Internacional ,0 * Finalizado ,0 * Gestionado por RO ,0 * ódigo AT ,7 * ódigo IE ,7 * Es medicamento huérfano ,0 * Es ensayo pediátrico ,0 * Identificador EudraT ,2 * Es procedimiento VHP ,0 * Es I independiente ,0 * Autorización AEMPS ,9 * Recepción de protocolo ,0 * Primer paciente internacional ,9 * Solicitud aclaraciones AEMPS ,0 * asos Incluidos N % Solicitud aclaraciones AEMPS ,0 * ierre de reclutamiento ,6 * Envío EI ref ,7 Aclaraciones EI ,6 Dictamen EI ,8 Servicio principal implicado ,0 Recepción de la D ,5 Recepción de contrato firmado ,4 Nº de pacientes previstos ,4 Nº de pacientes incluidos ,3 Primer paciente Screening ,2 Primer paciente Randomizado ,9 Último paciente Screening ,6 Visita de investigador ,2 Es ampliación ,2 * A nivel de ensayo 28

29 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución contenido BDMetrics: EE y PE Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) acumulados semestralmente Nº de EE Nº de PE E con fecha de mínima de envío al EI de ref. y PE con fecha de envío al EI de ref. dentro de cada semestre. 29

30 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución del nº de EE y PE incluidos Nº de PE Nº de EE Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) por semestre. E con fecha de mínima de envío al EI de ref. y PE con fecha de envío al EI de ref. dentro de cada semestre. 30

31 ontenido BDMetrics: EIs de Referencia Un total de 85 omités distintos actúan como EI de referencia 8 EIs acumulan más del 50% y 19 más del 80% de los Ensayos línicos incluidos EE por EI % EE acumulado 19 EIs más del 80% de EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% EIs más del 50% de EE 30% 20% 80 10% 0 EIs de Referencia 0% 31

32 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S EIs de Referencia: Evolución Evolución en el tiempo de la participación como EI de referencia de los 8 EIs más activos. 75% 70% 65% 60% 55% 50% 8 EIs más activos E con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 45% 40% 35% 30% Línea de tendencia 32

33 ontenido BDMetrics: entros El 3,4% de los entros acaparan más del 50% de las participaciones de entros en ensayos clínicos (PE) 27 de los 795 entros distintos participan en más del 50% de los PE Nº de participaciones en EE % PE acumulados 94 entros acumulan más del 80% de las PE 27 entros acumulan más del 50% de las PE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 80 10% 0 entros 0% 33

34 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S entros: evolución de su participación Evolución en el tiempo de la participación de los 27 centros más activos. 75% 70% 65% 60% 55% 50% 27 entros más activos PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 45% 40% 35% 30% Línea de tendencia 34

35 ontenido BDMetrics: Tipos de entros De los 793 centros distintos, 457 son Hospitales, 322 son entros de Salud y 14 son Unidades de Fase I. Tipo de entro Tipos de entros y distribución de las PE Nº de entros Distintos Participaciones en EE Hospital entro de Salud Unidad de Fase I

36 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Tipos de entros: evolución participación Evolución en el tiempo de la participación en ensayos clínicos de los distintos tipos de centros. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Hospital entro de Salud Unidad Fase I PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 30% 20% 10% 0% 36

37 Tipología de la Investigación línica En esta sección se presenta: La tipología de la investigación clínica recogida en BDMetrics: Distribución de los E en locales / internacionales, en unicéntricos (el E se realiza en un único centro) / multicéntricos. Distribución de los E por fases de la investigación clínica. Distribución de los E por área terapéutica de la investigación. Distribución geográfica de la investigación clínica por A: EIs de referencia y PE por A. Participaciones de entros en E por A y por Fases. Pacientes previstos e incluidos en E por A. En cada caso se presentan los datos y la evolución en el tiempo que han tenido estos datos. 37

38 Tipología de la Investigación línica De los EE contenidos en BDMetrics el 8,8% (239 EE) se realizan en un solo entro y el 91,2% (2.476 EE) en varios entros. Respecto a la dimensión geográfica de estos ensayos, el 7,1% de los E son locales y el 92,9% internacionales Internacionales Unicéntricos Multicéntricos Locales

39 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de los EE Evolución en el tiempo del número de EE internacionales y del número de EE multicéntricos. 100% 95% 90% 85% E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 80% 75% 70% 65% Multicéntricos Internacionales 39

40 Tipología de la Investigación línica Distribución de los EE por Fases de la investigación FASE Ia 6,2% FASE Ib 6,0% FASE II 32,6% FASE IIIa 31,5% FASE IIIb 15,4% FASE IV 8,3% % 20% 40% 60% 80% 100% 40

41 Evolución de las Fases de los EE Número de ensayos clínicos (EE) por semestre y fase de la investigación E con fecha mínima de envío al EI de referencia/aemps dentro de cada semestre. Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV 041S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S

42 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de las Fases de los EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 16% 25% 24% 24% 32% 42% 1% 9% 8% 12% 15% 8% 11% 6% 6% 6% 13% 42% 27% 16% 14% 13% 17% 18% 15% 19% 13% 17% 12% 7% 15% 9% 13% 16% 10% 18% 15% 18% 17% 36% 29% 32% 37% 42% 19% 5% 0% 2% 1% 10% 4% 1% 4% 2% 2% 30% 27% 33% 38% 32% 34% 12% 8% 6% 4% 4% 8% 6% 7% 7% 1% 6% 5% 4% 36% 35% 42% 27% 30% 38% 18% 24% 44% 35% 1% 6% 38% 31% 32% 29% 41% 37% 33% 38% 33% 25% 29% 36% 31% 32% 29% 30% 7% 5% 7% 6% 3% 16% 13% 8% 12% 8% 12% 9% 13% 18% 9% 5% 7% 3% 3% 6% 6% 7% 5% 5% 8% 3% 6% 8% 6% 5% Fase IV Fase IIIb Fase IIIa Fase II Fase Ib Fase Ia Ensayos línicos por fase y por semestre. E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E de cada fase de investigación en cada semestre. 42

43 Evolución de las Fases de los EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 11,4% 17,7% 30,9% 6,6% 4,7% 11,6% 15,2% 35,3% 30,6% Fase IV Fase IIIb Fase IIIa Fase II Fase Ib Fase Ia Evolución en tres periodos: y y (2016 sólo primer semestre) 40% 30% 34,4% 30,0% 20% 10% 0% 31,6% 6,0% 12,6% 3,0% 5,4% 7,2% 5,7% E con fecha mínima de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada periodo de tiempo y porcentaje sobre el total de E de cada fase de investigación en cada periodo. 43

44 Tipología de la Investigación línica Distribución de los EE por Área Terapéutica Porcentaje sobre el total de EE y número de EE por área terapéutica 44

45 Evolución del Área Terapéutica de los EE Número de ensayos clínicos por semestre y área terapéutica 161S 152S 151S 142S 141S 132S 131S 122S 121S 112S 111S 102S 101S 092S 091S 082S 081S 072S 071S 062S 061S 052S Alergia Antiinfecciosos ardiovascular Dermatología Digestivo Dolor y Anestesia Endocrino Ginecología Hematología Inmunología Metabolismo Nefrología Neurociencias Oftalmología Oncología Psiquiatría Respiratorio Reumatología Trasplantes Urología Vacunas Otras

46 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución del Área Terapéutica de los E 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 7% 2% 3% 3% 2% 5% 3% 4% 4% 3% 5% 7% 4% 9% 5% 4% 2% 3% 2% 5% 2% 4% 6% 3% 5% 2% 9% 9% 3% 4% 5% 4% 2% 1% 4% 3% 6% 6% 2% 5% 5% 2% 3% 6% 5% 5% 3% 4% 4% 11% 2% 9% 7% 4% 8% 7% 5% 5% 8% 4% 6% 4% 3% 5% 3% 6% 6% 3% 5% 3% 7% 12% 7% 7% 5% 9% 7% 3% 2% 8% 9% 8% 14% 5% 8% 7% 7% 5% 3% 8% 10% 4% 5% 7% 8% 13% 3% 7% 10% 5% 10% 8% 9% 9% 4% 5% 6% 7% 3% 3% 10% 4% 3% 12% 5% 13% 4% 13% 3% 4% 9% 4% 0% 5% 10% 6% 6% 7% 8% 11% 10% 4% 12% 11% 8% 12% 13% 6% 5% 5% 15% 11% 10% 7% 7% 7% 26% 35% 34% 26% 30% 28% 4% 0% 47% 49%49% 51% 49% 40% 34% 28% 31% 36% 39% 36%35% 39% 43% 30% 1% 1% 6% 3% 8% 5% Endocrino Respiratorio Reumatología Hematología Neurociencias Antiinfecciosos ardiovascular Oncología Ensayos línicos por área terapéutica y por semestre: ocho principales AT E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 46

47 Evolución del Área Terapéutica de los E 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 4,3% 3,2% 4,8% 4,1% 8,4% 9,4% 5,8% 7,5% 10,7% 30,6% 3,7% 4,5% 5,9% 7,1% 7,5% 35,4% 2,6% 5,7% 3,4% 7,9% 3,9% 6,9% 4,3% 48,5% Endocrino Respiratorio Reumatología Hematología Neurociencias Antiinfecciosos ardiovascular Oncología Evolución en tres periodos: y y (2016 sólo primer semestre) E con fecha mínima de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada periodo de tiempo y porcentaje sobre el total de E de cada área terapéutica en cada periodo. 47

48 Tipología de la Investigación: Medicamentos Principales códigos AT de los medicamentos empleados en los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (1.756 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 251 códigos distintos. ódigo AT Nº EE % % Ac Descripción L01XX ,90 % 11,90 % OTROS ANTINEOPLASIOS L01X 102 5,81 % 17,71 % ANTIUERPOS MONOLONALES (ANTINEOPLASIOS) L01XE 102 5,81 % 23,52 % INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) L01X 49 2,79 % 26,31 % OTROS ANTINEOPLASIOS L04A 48 2,73 % 29,04 % INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) L ,16 % 31,21 % ANTINEOPLASIOS J ,82 % 33,03 % ANTIVIRALES DE USO SISTEMIO A10BH 30 1,71 % 34,74 % INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DDP-4) J05AE 29 1,65 % 36,39 % INHIBIDORES DE LA PROTEASA (ANTIVIRALES SISTEMIOS) V03AX 28 1,59 % 37,98 % OTROS PRODUTOS TERAPEUTIOS L04AA 26 1,48 % 39,46 % INMUNOSUPRESORES SELETIVOS B06AB 24 1,37 % 40,83 % OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS L ,37 % 42,20 % ALALOIDES VEGETALES Y PROD. NATURALES (ANTINEOPL) V01AA 23 1,31 % 43,51 % EXTRATOS DE ALERGENOS S01LA 20 1,14 % 44,65 % MEDIAMENTOS ANTINEOVASULARIZAION (DESORDENES OULARES) L01BA 19 1,08 % 45,73 % ANALOGOS AIDO FOLIO (ANTINEOPLASIOS) N06AX 19 1,08 % 46,81 % OTROS ANTIDEPRESIVOS B01A 18 1,03 % 47,84 % ANTITROMBOTIOS L04AB 18 1,03 % 48,86 % INHIBIDORES DEL FATOR DE NEROSIS TUMORAL ALFA (TNF-ALFA) R03BB 18 1,03 % 49,89 % ANTIOLINERGIOS (ANTIASMATIOS) R ,03 % 50,91 % OTROS PRODUTOS APARATO RESPIRATORIO L01A 17 0,97 % 51,88 % ALALOIDE DE LA VINA Y ANALOGOS (ANTINEOPLASIOS) A10BX 16 0,91 % 52,79 % OTROS ANTIDIABETIOS ORALES, EXLUIDAS INSULINAS J05AX 16 0,91 % 53,70 % OTROS ANTIVIRALES (SISTEMIOS) N ,91 % 54,61 % OTROS MEDIAMENTOS DE AION SISTEMA NERVIOSO B ,85 % 55,47 % OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS J05A 15 0,85 % 56,32 % AGENTES DE AION DIRETA ONTRA EL VIRUS (SISTEM) N05AX 15 0,85 % 57,18 % OTROS ANTIPSIOTIOS 48

49 Tipología de la Investigación: Patologías Principales códigos IE-10 de las patologías a las que van dirigidas los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (1.783 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 453 códigos distintos. IE-10 Nº EE % % Ac Descripción E ,17 % 6,17 % DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE ,26 % 10,43 % TUMOR MALIGNO DE LA MAMA E ,19 % 12,62 % DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE ,13 % 14,75 % TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS Y DEL PULMON ,08 % 16,83 % TUMOR MALIGNO DE LA MAMA, PARTE NO ESPEIFIADA B ,74 % 18,56 % HEPATITIS VIRAL TIPO RONIA M ,68 % 20,25 % ARTRITIS REUMATOIDE, NO ESPEIFIADA D ,40 % 21,65 % ARINOMA IN SITU DE OTROS ORGANOS DIGESTIVOS Y DE LOS NO ESPEIFIADOS F ,23 % 22,88 % ESQUIZOFRENIA ,12 % 24,00 % TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS O DEL PULMON, PARTE NO ESPEIFIADA ,07 % 25,07 % TUMOR MALIGNO DEL OLON R ,07 % 26,14 % OTRO DOLOR RONIO Z ,95 % 27,09 % HISTORIA PERSONAL DE ALERGIA A DROGAS, MEDIAMENTOS Y SUSTANIAS BIOLOGIAS ,90 % 27,99 % TUMOR MALIGNO DE LA TRAQUEA OTRAS ENFERMEDADES ESPEIFIADAS DE LA SANGRE Y DE LOS ORGANOS 16 0,90 % 28,88 % D758 HEMATOPOYETIOS B ,84 % 29,73 % HEPATITIS VIRAL RONIA D ,84 % 30,57 % OTRAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE Y DE LOS ORGANOS HEMATOPOYETIOS J ,84 % 31,41 % ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUTIVA RONIA, NO ESPEIFIADA J ,84 % 32,25 % ASMA ,79 % 33,03 % TUMOR MALIGNO DEL OVARIO D ,79 % 33,82 % ARINOMA IN SITU DE OTROS SITIOS Y DE LOS NO ESPEIFIADOS E ,79 % 34,60 % DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE SIN MENION DE OMPLIAION G ,79 % 35,39 % ESLEROSIS MULTIPLE I ,79 % 36,17 % OTRAS ENFERMEDADES ARDIOPULMONARES B ,73 % 36,90 % HEPATITIS AGUDA TIPO ,73 % 37,63 % MELANOMA MALIGNO DE LA PIEL ,73 % 38,36 % TUMORES MALIGNO (PRIMARIOS) DE SITIOS MULTIPLES INDEPENDIENTES ENFERMEDAD POR VIRUS DE LA INMUNODEFIIENIA HUMANA [ VIH ], RESULTANTE EN 12 0,67 % 39,04 % B20 ENFERMEDADES INFEIOSAS Y PARASITARIAS E ,67 % 39,71 % OTROS TRASTORNOS TIROIDEOS F ,67 % 40,38 % EPISODIO DEPRESIVO ,62 % 41,00 % TUMOR MALIGNO DE LA OROFARINGE ,62 % 41,62 % TUMOR MALIGNO DEL ENEFALO ,62 % 42,23 % TUMOR MALIGNO DE SITIOS NO ESPEIFIADOS ,62 % 42,85 % MIELOMA MULTIPLE 49

50 Medicamentos huérfanos, EE pediátricos Ensayos con medicamentos huérfanos De los ensayos recogidos en BDMetrics hay 137 ensayos con medicamentos huérfanos: Ensayos pediátricos ódigo AT B06AB 02KX L01X L01XE J05AX L01XX S01XA L04A L01 L04 L04AX M09AX R03AK Otros AT 15 En blanco 70 Nº EE Descripción 7 OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS 6 OTROS ANTIHIPERTENSIVOS 6 OTROS ANTINEOPLASIOS 6 INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) 4 OTROS ANTIVIRALES (SISTEMIOS) 4 OTROS ANTINEOPLASIOS 4 OTROS OFTALMOLOGIOS 3 INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) 2 ANTINEOPLASIOS 2 ANALOGOS DE PIRIMIDINAS (ANTINEOPLASIOS) 2 INMUNOSUPRESORES 2 OTROS INMUNOSUPRESORES 2 OTROS MEDIAMENTOS PARA SISTEMA MUSULO-ESQUELETIO Actualmente en BDMetrics se tienen datos de 100 ensayos pediátricos. 50

51 Otras características de los ensayos Gestión de los ensayos Nº de EE El 17,4% de los ensayos en BDMetrics son gestionados por una RO Porcentaje sobre el total de ensayos con datos válidos El 6,7% de los ensayos en BDMetrics son promovidos por una organización no comercial Gestión por el laboratorio Gestión por una RO externa 473 Sin contestación 0 Total número de ensayos I independiente Nº de EE EE de I independiente 181 on promotor comercial Sin contestación 0 Total número de ensayos El 8,8% de los ensayos en BDMetrics han seguido el Procedimiento Voluntario de Armonización (VHP) en su solicitud de autorización Procedimiento VHP Nº de EE EE procedimiento VHP 240 No procedimiento VHP Sin contestación 0 Total número de ensayos

52 EIs de referencia y PE por A EI de Referencia % EE en entros % Andalucía 104 3,8% ,4% Aragón 17 0,6% 338 1,7% Asturias 5 0,2% 343 1,7% anarias 8 0,3% 273 1,4% antabria 18 0,7% 312 1,6% astilla y León 42 1,5% 666 3,3% astilla-la Mancha 2 0,1% 224 1,1% ataluña ,6% ,0% omunidad Valenciana 128 4,7% ,0% Extremadura 2 0,1% 204 1,0% Galicia 29 1,1% ,9% Islas Baleares 3 0,1% 350 1,7% La Rioja 0 0,0% 20 0,1% Madrid ,1% ,1% Navarra 108 4,0% 367 1,8% País Vasco 30 1,1% 606 3,0% Región de Murcia 2 0,1% 251 1,2% ,0% ,0% 52

53 EIs de referencia y PE por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Islas Baleares Extremadura Asturias Navarra antabria La Rioja Población Participaciones de entros en E EI de Referencia Distribución por AA de los EIs de Referencia de los Ensayos línicos (EE) y de las Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) Porcentaje sobre el total 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% 55% 60% 53

54 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 35% 30% 25% 20% 15% 10% Evolución de las PE por A ataluña Madrid Andalucía. Valenciana Galicia astilla y León País Vasco Participaciones de entros de las AA en Ensayos línicos por semestre: siete principales AA que acumulan más del 85% de las PE. 5% 0% PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 54

55 Evolución de los EI y las PE por A 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Evolución de los EI y participaciones por A en tres periodos: y y omités 3,5% 2,0% 5,0% 4,0% 7,3% 2,3% 3,6% 6,3% 3,4% 27,9% 25,5% 54,1% 55,7% 40,1% 41,9% Navarra Andalucía omunidad Valenciana Madrid ataluña 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Participaciones 3,3% 3,0% 3,7% 3,0% 5,6% 6,0% 6,4% 12,5% 11,9% 11,1% 12,1% 12,6% 2,4% 3,3% 12,5% 21,9% 23,1% 25,2% 27,5% 26,9% 26,4% País Vasco astilla y León Galicia om. Valenciana Andalucía Madrid ataluña Porcentaje sobre el total en cada periodo 55

56 Participaciones en entros por A y por Fases Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV Andalucía Aragón Asturias anarias antabria astilla y León astilla-la Mancha ataluña omunidad Valenciana Extremadura Galicia Islas Baleares La Rioja Madrid Navarra País Vasco Región de Murcia

57 Pacientes Previstos e Incluidos por A Pacientes previstos a incluir en los ensayos clínicos y pacientes incluidos hasta la fecha de actualización de la muestra por AA. Suma de Pacientes Previstos % del total Suma de Pacientes Incluidos % del total Andalucía ,9% ,4% Aragón ,7% ,6% Asturias ,6% ,4% anarias ,0% 988 0,9% antabria ,4% ,2% astilla y León ,6% ,6% astilla-la Mancha ,1% ,0% ataluña ,6% ,5% omunidad Valenciana ,8% ,3% Extremadura ,9% ,3% Galicia ,8% ,0% ada entro tiene previsto incorporar una media de 7,7 pacientes por E en el entro Islas Baleares ,7% ,3% La Rioja 150 0,1% 65 0,1% Madrid ,7% ,1% Navarra ,4% ,5% País Vasco ,7% ,2% Región de Murcia ,1% 881 0,8% ,0% ,0% 57

58 Pacientes Previstos e Incluidos por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Extremadura Asturias Islas Baleares Navarra antabria La Rioja Población Pacientes Incluidos Pacientes Previstos Distribución por AA de los Pacientes Previstos y de los Incluidos en Ensayos línicos Porcentaje sobre el total 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 58

59 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% Evolución pacientes previstos por A ataluña Madrid Andalucía. Valenciana Galicia astilla y León País Vasco Pacientes previstos en Ensayos línicos en entros de las AA por semestre: siete principales AA que acumulan el 85% de los pacientes. 5% 0% PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de pacientes previstos en cada semestre. 59

60 Evolución pacientes previstos por A 90% 80% 3,2% 3,9% 5,1% 2,6% 3,4% 6,1% 1,6% 3,5% 6,5% 70% 12,5% 13,6% 11,2% 60% 50% 40% 12,0% 13,7% 21,5% 21,1% 13,1% 23,9% País Vasco astilla y León Galicia om. Valenciana Andalucía Evolución de los pacientes previstos por A en tres periodos: , y % Madrid ataluña 20% 10% 0% 28,0% 26,8% 28,8% Porcentaje sobre el total en cada periodo 60

61 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución del número de pacientes Media 14,4 12,8 11,2 9,6 8,0 6,4 Valores para todos los PE con datos válidos de la muestra Dos ensayos en vacunas con gran número de pacientes Un ensayo en vacunas y otro cardiovascular en reclutamiento Suma Media pacientes previstos Media pacientes incluidos Nº PE Suma pacientes previstos Suma pacientes incluidos 4,8 3,2 1,6 0, PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y media y total de pacientes previstos e incluidos en cada semestre. 61

62 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución Fases Tempranas Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II, por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y número total en cada semestre Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos

63 Evolución Fases Tempranas Evolución de los ensayos, participaciones y pacientes previstos en fases tempranas en tres periodos: , y ,9% 26,1% 40,0% 25,9% 21,0% 31,0% 31,9% 47,6% 48,0% Porcentaje de pacientes previstos en fases tempranas Porcentaje de participaciones en fases tempranas Porcentaje de EE en fases tempranas Porcentaje sobre el total de cada grupo en cada periodo

64 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución Oncología Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Oncología por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y número total en cada semestre. Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos

65 Evolución Oncología Evolución de los ensayos, participaciones y pacientes previstos en Oncología en tres periodos: , y ,7% 29,9% Porcentaje de pacientes previstos en Oncología 20,6% 40,7% Porcentaje de participaciones en Oncología 27,5% 36,2% Porcentaje de EE en Oncología 30,6% 35,4% 48,4% Porcentaje sobre el total de cada grupo en cada periodo 65

66 Indicadores de Tiempos En esta sección se presentan los datos relativos a los principales indicadores de tiempos asociados a la puesta en marcha de un ensayo clínico. Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Asimismo se presenta: El Tiempo Global de Inicio del E y su comparación con su equivalente a escala internacional. Para todos ellos se presentan los datos: medianas, la dispersión, su evolución en el tiempo: tanto de las medianas como de la dispersión. Para la evolución en el tiempo, se toma como unidad de tiempo el semestre y como fecha de referencia la de envío de la documentación al EI de referencia. 66

67 Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Autorización ontrato Dictamen EIm La métrica de autorización coincide con la de dictamen en las ampliaciones de centros en los estudios regidos por el RD2015 1er Paciente Protocolo Final Envío a AEMPS (Envío EIm) Autorización AEMPS (Dictamen EIm) ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 67

68 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S ompleción de datos por semestre 110% 100% 90% 80% 70% 60% Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local 50% 40% 30% 20% 10% 0% Porcentaje de datos válidos de cada indicador sobre el nº de E y nº de PE totales, respectivamente, por semestre 68

69 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de los indicadores de tiempos Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local Tiempo global de Inicio E 20P Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 69

70 Evolución de los indicadores de tiempos Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 Tiempo global de inicio E 160 ontrato 80 Primer Paciente Local

71 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución tiempo de inicio omparación del tiempo de inicio sin considerar la fecha 137 de recepción del protocolo Medianas de los mejores casos en cada E medidas en días 116 Tiempo global de Inicio E Tiempo global de Inicio E 20P Envío EI/AEMPS a 1º Paciente local Envío EI a 1º Paciente local 20P EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 71

72 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión Tiempo Global de Inicio Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 72

73 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión Documentación Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 73

74 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión Dictamen Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 74

75 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión ontrato Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres PE con fecha de envío al EI / AEMPS de referencia dentro de cada semestre 75

76 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión Primer Paciente Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres PE con fecha de envío al EI / AEMPS de referencia dentro de cada semestre 76

77 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de los tiempos globales omparación para los mismos ensayos y los mejores casos: ensayos clínicos (E) con datos válidos Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Lineal (Mediana de las diferencias) Evolución en el tiempo de los indicadores de tiempos globales. Medianas en cada semestre en días Es con fecha de envío al EI de referencia / AEMPSdentro de cada semestre 77

78 Evolución de los tiempos globales Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Evolución de indicadores de los tiempos globales en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) La diferencia entre el tiempo que se tarda en reclutar el primer paciente en España con respecto a ese mismo tiempo en Europa se ha reducido más de un tercio en el último periodo 78

79 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión protocolo a 1er pac local Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 79

80 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión protocolo a 1er pac internacional Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 80

81 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Pacientes por mes Evolución dispersión de la Diferencia Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 81

82 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de los indicadores de tiempos Fases Tempranas Tiempo global de Inicio E FT Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato FT Primer Paciente local FT Dictamen FT Documentación FT Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 82

83 Evolución de los indicadores de tiempos Fases Tempranas Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 Tiempo global de inicio E 155 ontrato 80 Primer Paciente Local

84 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Evolución de los indicadores de tiempos Oncología Tiempo global de Inicio E ONO Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato ONO Primer Paciente local ONO Dictamen ONO Documentación ONO Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 84

85 Evolución de los indicadores de tiempos Oncología Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 ontrato 160 ontrato 100 Primer Paciente Local

86 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Influencia de la entidad gestora Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días ontrato LAB ontrato RO Primer Paciente LAB Primer Paciente RO Influencia de la gestión del contrato y el reclutamiento del primer paciente bien por el propio Laboratorio o por una RO. Se debe tener en cuenta las posibles diferencias en AT y Fase. 86

87 Indicadores de Tiempos: análisis por etapas En esta sección se analizan los principales indicadores de tiempos por etapas del proceso de inicio de un E: Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Tiempo de emisión de la onformidad del entro (D) En particular se presentan: Singularidades o hallazgos más representativos Dependencia de los indicadores de: número de centros que participan, fase de la investigación, área terapéutica y tipo de centro donde se realiza la investigación 87

88 Análisis por Etapas Documentación uatro Etapas Principales Autorización Dictamen EIm ontrato 1er Paciente Protocolo Final Envío a AEMPS (Envío EIm) Autorización AEMPS (Dictamen EIm) ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 88

89 Tiempo de Inicio desde envío al EI En BDMetrics hay 238 ensayos clínicos en los que algún centro logra comenzar el ensayo en menos de 100 días. La tipología de estos ensayos no es muy distinta de la del conjunto de los ensayos incluidos en BDMetrics. 238 ensayos 370 participaciones (de en total) Menor 100 días 91 Tiempo desde el envío de la documentación al EI de referencia / AEMPS a la inclusión del primer paciente ensayos participaciones Todos Mediana de tiempos en días

90 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Tiempo de Inicio desde envío al EI La proporción de participaciones de centros en ensayos que logran comenzar antes de 100 días va creciendo 7% Porcentaje de participaciones en ensayos que logran empezar en menos de 100 días 6% 5% % <=100 4% 3% 2% 1% 0% 90

91 Etapa Documentación Tiempo desde la recepción del Protocolo Final al envío de la Documentación al EI de Referencia Nº de EE Mediana (días) Influencia de la dimensión geográfica del ensayo clínico 14 días menos (un 41%) en preparar la documentación 91

92 Etapa Documentación Nº de EE Mediana (días) % EE Unicent Influencia de la fase de la investigación Se tarda menos en preparar la documentación en E en fases Ia y Ib debido, en parte, a su mayor porcentaje de EE unicéntricos 92

93 Etapa Dictamen Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la emisión del Dictamen Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI En los PE sin solicitud de aclaraciones el dictamen se emite 4 días antes que en los que se solicitan Se calcula sobre las PE ya que hay E con aclaraciones y sin ellas para el mismo E 93

94 Días Etapa Dictamen Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI En los PE sin solicitud de aclaraciones la dispersión de tiempos de emisión del dictamen es mucho mayor hacia menores tiempos que en los que se solicitan NO SI 94

95 Etapa Dictamen Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia / AEMS hasta la emisión del Dictamen Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud de si el centro constituye una ampliación del ensayo En las PE que constituyen una ampliación el dictamen se emite 28 días antes que en los que no son una ampliación. 95

96 Es ampliación Etapa Dictamen En aquellas participaciones que suponen una ampliación del ensayo ya en marcha la solicitud de aclaraciones por parte del EI es bastante menor Sin Aclaraciones on Aclaraciones SI 57,4% 42,6% NO 27,5% 72,5% 96

97 Etapa Dictamen Influencia del número de centros que participan en el ensayo Nº de EE Mediana (días) En los EE unicéntricos se tarda 20 días menos en emitir el dictamen 97

98 Etapa Dictamen Nº de EE Mediana (días) Influencia del área terapéutica del E El área terapéutica del E apenas influye en el tiempo de emisión del dictamen 98

99 Etapa Dictamen Nº de EE Mediana (días) % EE Unicent Influencia de la fase de la investigación En los E en fases Ia y Ib el EI tarda menos en emitir el dictamen como consecuencia, en parte, de su mayor proporción de EE unicéntricos. 99

100 Etapa ontrato Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la recepción del ontrato firmado Nº de PE Mediana (días) Influencia del tipo de entro En los E en Unidades de Fase I y en entros de Salud se tarda menos en gestionar el contrato 100

101 Etapa ontrato Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la recepción del ontrato firmado Nº de PE Mediana (días) Influencia de si el entro es ampliación o no del ensayo uando el entro es ampliación del E se tarda menos en gestionar el contrato 101

102 Días Etapa ontrato La recepción de la onformidad del entro (D) se produce 1 día antes de la recepción del ontrato. En un 26,2 % de las participaciones de centros en E se recibe la D a la vez que el ontrato firmado En un 23,4 % de las participaciones de centros en E no se recibe la D hasta después que se ha firmado el ontrato. Tiempo desde la Recepción de la D a la recepción del ontrato (sólo válido para RD2004) Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y D 102

103 Ampliación del ensayo Autorización a recepción del contrato La recepción del contrato se produce 44 días después de autorización de la AEMPS. En los casos en los que el centro supone una ampliación del ensayo este tiempo crece hasta 224 días. Nº de PE Mediana (días) 103

104 Días Autorización a recepción del contrato omo era de esperar en los casos en que el centro supone una ampliación del ensayo la dispersión es mucho mayor. En los casos en que no es una ampliación, en el 12,6 % de los casos el contrato se recibe antes de la autorización. Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y NO Ampliación del ensayo SI 104

105 Autorización AEMPS La autorización de la AEMPS se produce 92 días después del envío al EI o AEMPS (para RD2015) de la documentación. Tiempos desde el envío al EI de la documentación Autorización 92 Dictamen onformidad entro Medianas en días para las fechas mínimas en cada ensayo para los mismos ensayos con datos válidos ontrato

106 Autorización AEMPS Aquellos ensayos que han seguido el Procedimiento Voluntario de Armonización (VHP) no muestran ninguna ventaja respecto a los que no lo han seguido, de hecho todos los tiempos son ligeramente más largos SIN procedimiento VHP ON procedimiento VHP Autorización desde envío al EI Dictamen desde envío al EI mediana de tiempos en días Documentación: Recepción del protocolo a envío al EI Nº de EE con datos válidos 106

107 Autorización AEMPS La Autorización de la AEMPS se produce 21 días después de la emisión del Dictamen (mediana de todos los tiempos en los EE con datos válidos) Sin embargo existen amplias diferencias en este tiempo dependiendo de la fase y el área terapéutica de que se trate. Así en los ensayos en fase IV en Oncología o Fase Ia en ardiovascular, este tiempo es el doble: 42 días y 55 días respectivamente Todos los EE Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV Nº Total de EE Oncología ardiovascular Antiinfecciosos Hematología Neurociencias Reumatología Respiratorio Endocrino Inmunología Dolor y Anestesia Psiquiatría

108 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Días Autorización AEMPS Afortunadamente con el nuevo RD, este tiempo ha bajado hasta 8 días. Este dato deberá ser confirmado en sucesivas actualizaciones Mediana de los tiempos en días Tiempo desde la emisión del Dictamen a la Autorización de la AEMPS Línea de tendencia Semestres 108

109 Etapa Inclusión del Primer Paciente En BDMetrics hay ensayos clínicos (más del 50% de los considerados) en los que algún centro logra reclutar el primer paciente en menos de 30 días desde la firma del contrato (2.939 PE de un total de PE) 600 Inclusión del Primer Paciente 500 Menos de 30 días

110 Etapa Inclusión del Primer Paciente Nº de PE Mediana (días) Influencia del área terapéutica del ensayo clínico Se tardan 72 días desde la recepción del ontrato firmado por todas las partes hasta la inclusión del primer paciente en el E (mediana de todos los tiempos en casos válidos: PE) 110

111 Etapa Inclusión del Primer Paciente Nº de PE Mediana (días) Influencia de la fase de la investigación Apenas hay diferencias entre fases. Los E en fases tempranas en conjunto, fases Ia, Ib y II, tardan en incluir al primer paciente 76 días. 111

112 Reclutamiento del primer paciente rato ado Visita de Inicio 1er Paciente 1er Paciente Incluido Desde la primera visita del promotor al investigador se tarda 37 días en reclutar al primer paciente. Mediana de todos los casos con datos válidos ( PE) Sin embargo, hay ensayos clínicos de un total de en los que algún entro logra reclutar el primer paciente en menos de 15 días (3.961 PE del total de ) Reclutamiento del primer paciente Menos de 15 días

113 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Días Nº PE Reclutamiento del primer paciente Desde la recepción del contrato a la primera visita del promotor al investigador se tarda más de dos semanas (20 días) En el 10,4 % de los casos esta visita se produce antes de recibir el contrato ontrato a Primer Paciente Visita Inicio a Primer Paciente ontrato a Visita Inicio

114 Benchmarking internacional de tiempos En esta sección se presentan los resultados de la comparación entre los indicadores de España con los indicadores de un conjunto de países europeos para los mismos ensayos clínicos. Se presentan los resultados a partir de los datos contenidos en BDMetrics dentro del Módulo de Benchmarking internacional introducidos por los laboratorios a fecha 3/11/2016. En este sólo se consideran: Ensayos línicos de fase II, IIIa y IIIb con reclutamiento finalizado y que el estudio se hubiera realizado en 3 ó más países europeos. En particular se presenta: La distribución por fases, áreas terapéuticas y países de la investigación clínica considerada. La distribución de centros y pacientes por países. omparaciones bilaterales (País X - España): se compara la mediana de los tiempos empleados en la ejecución de cada una de las fases de un E para España y para cada uno de los países de la muestra. Siempre se comparan los mejores datos de cada país (por ejemplo, el primer centro en reclutar un paciente) La comparación bilateral para la etapa Initiation circunscrita a los ensayos en Oncología. 114

115 Módulo Benchmarking internacional ontenido del Módulo de Benchmarking internacional Ficha Benchmarking Internacional 21ª Publicación Número de Ensayos línicos 772 Número de Ensayos línicos en países Número de países participantes 37 Número total de hospitales o centros Número total de pacientes reclutados Desde fecha de recepción de protocolo final Hasta fecha de recepción de protocolo final 12-mar ago

116 Módulo Benchmarking internacional Resumen de casos incluidos en la muestra Resumen de casos en Benchmarking International Nº Válidos Porcentaje Nº Total de datos ,0% KPI1 Final Study Protocol Available ,0% KPI2 IRB/E Approval ,4% KPI3 First Initiation Visit ,1% KPI4 FPI (First Patient In) ,3% KPI5 entros participantes ,9% KPI6 Pacientes reclutados ,8% Es de destacar la elevada compleción de la muestra obtenida en la mayoría de los indicadores, salvo en el KPI3 First Initiation Visit. 116

117 Módulo Benchmarking internacional Nº EP Porcentaje Oncología ,4% ardiovascular ,0% Neurociencias 438 7,5% Inmunología 378 6,5% Antiinfecciosos 356 6,1% Respiratorio 333 5,7% Endocrino 286 4,9% Reumatología 263 4,5% Oftalmología 244 4,2% Hematología 206 3,5% Digestivo 132 2,3% Dermatología 127 2,2% Psiquiatría 122 2,1% Vacunas 100 1,7% Dolor y Anestesia 94 1,6% Ginecología 92 1,6% Trasplantes 91 1,6% Urología 86 1,5% Nefrología 78 1,3% Alergia 47 0,8% Metabolismo 43 0,7% Neumonía 17 0,3% Bioquímica 15 0,3% Odontología 5 0,1% Distribución de los ensayos en países (EP) por fases y áreas terapéuticas Nº EP Porcentaje Fase II ,2% Fase IIIa ,7% Fase IIIb ,1% 117

118 Módulo Benchmarking internacional Número de ensayos por países (EP) Nº EP Porcentaje Nº EP Porcentaje España ,17% Noruega 103 1,76% Alemania 544 9,28% Turquía 94 1,60% Francia 479 8,17% Rumanía 94 1,60% Italia 468 7,99% Eslovaquia 73 1,25% Reino Unido 324 5,53% Bulgaria 55 0,94% Bélgica 321 5,48% Irlanda 45 0,77% Polonia 248 4,23% Lituania 45 0,77% Países Bajos 216 3,69% Ucrania 31 0,53% República heca 202 3,45% Estonia 30 0,51% Hungría 196 3,34% Letonia 21 0,36% Austria 179 3,05% roacia 20 0,34% Suecia 178 3,04% Eslovenia 11 0,19% Rusia 159 2,71% Islandia 7 0,12% Dinamarca 153 2,61% Serbia 5 0,09% Suiza 134 2,29% Andorra 4 0,07% Finlandia 131 2,24% Albania 2 0,03% Grecia 118 2,01% Países Nórdicos 2 0,03% Portugal 107 1,83% hipre 1 0,02% Luxemburgo 1 0,02% 118

119 BI: Pacientes y centros por países (1) entros participantes Pacientes Reclutados Promedio pacientes / centro Alemania ,5 España ,7 Italia ,8 Francia ,3 Reino Unido ,5 Bélgica ,1 Polonia ,6 Rusia ,4 República heca ,9 Hungría ,1 Países Bajos ,5 Suecia ,5 Austria ,3 Dinamarca ,4 Rumanía ,5 Turquía ,1 Finlandia ,6 Grecia ,8 Portugal ,5 119

120 BI: Pacientes y centros por países (2) entros participantes Pacientes Reclutados Promedio pacientes / centro Suiza ,0 Eslovaquia ,1 Noruega ,6 Bulgaria ,4 Ucrania ,7 Lituania ,7 Irlanda ,1 Estonia ,4 Letonia ,1 roacia ,4 Eslovenia ,1 Serbia ,7 Islandia ,1 Albania ,8 Países Nórdicos ,0 Andorra ,3 Luxemburgo 3 4 1,3 hipre 1 3 3,0 120

121 BI: Fases y Tiempos T5i Initiation T4i Qualification T1i Approval T2i Preparation T3i 1st patient Final Study Protocol Available IRB/E Approval First Initiation Visit First Patient In 121

122 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Approval Initiation Qualification T2i Preparation T3i 1st patient En esta sección se comparará la mediana de los tiempos empleados en la ejecución de cada una de las fases indicadas para España y para cada uno de los países de la muestra. Final Study Protocol Available IRB/E Approval First Initiation Visit First Patient In La comparación se hace para los mismos Ensayos línicos en los que participan España y el país correspondiente. Se descartan aquellos casos en los que la muestra disponible (número de E a comparar) sea menor que

123 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Approval Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 30 países considerados, en siete se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Eslovenia Eslovaquia Italia Suecia Francia Austria República heca Estonia Letonia Rusia Bélgica Reino Unido Alemania Lituania Dinamarca Finlandia Ucrania Hungría Serbia Países Bajos Noruega Irlanda Portugal Rumanía Suiza Polonia Turquía Bulgaria Grecia roacia

124 BI: omparación tiempos España resto países Días Eslovenia Eslovaquia Italia Suecia Francia Austria República heca Estonia Rusia Letonia Reino Unido Etapa Approval Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Bélgica Alemania Lituania Dinamarca Finlandia Ucrania Hungría Serbia Países Bajos Noruega Irlanda Portugal Rumanía Suiza Polonia Turquía Bulgaria Grecia roacia

125 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Preparation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, sólo en tres se tarda más en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP roacia Bélgica Países Bajos Alemania Rumanía Dinamarca Lituania Bulgaria Austria Polonia Suiza Letonia Estonia Grecia Finlandia Hungría Suecia Eslovenia Francia Portugal Reino Unido Irlanda Noruega Ucrania Eslovaquia Italia República heca Turquía Rusia

126 BI: omparación tiempos España resto países roacia Países Bajos Bélgica Rumanía Alemania Lituania Dinamarca Bulgaria Austria Suiza Polonia Letonia Estonia Grecia Etapa Preparation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Días Finlandia Suecia Hungría Eslovenia Reino Unido Portugal Francia Ucrania Noruega Irlanda Eslovaquia Italia Turquía República heca Rusia

127 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa 1st patient Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, en cinco se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Ucrania Bulgaria Polonia Finlandia Noruega Eslovaquia Austria Hungría Alemania Lituania Rusia Bélgica Francia Italia República heca Suecia Suiza Rumanía Dinamarca Estonia Reino Unido Portugal Países Bajos Grecia Letonia Turquía Eslovenia roacia Irlanda

128 BI: omparación tiempos España resto países Días Ucrania Bulgaria Polonia Noruega Finlandia Eslovaquia Austria Hungría Rusia Lituania Alemania Francia Bélgica República heca Italia Suecia Suiza Rumanía Dinamarca Reino Unido Estonia Portugal Países Bajos Letonia Grecia Turquía Etapa 1st patient Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Eslovenia roacia Irlanda

129 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Qualification Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, en diecisiete se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Estonia Eslovenia Lituania roacia Letonia Bélgica Dinamarca Alemania Austria Italia Ucrania Finlandia Francia República heca Suecia Rumanía Reino Unido Eslovaquia Países Bajos Hungría Rusia Irlanda Suiza Noruega Polonia Bulgaria Portugal Grecia Turquía

130 BI: omparación tiempos España resto países Estonia Días Eslovenia Lituania roacia Letonia Bélgica Dinamarca Alemania Austria Ucrania Italia Francia Finlandia República heca Suecia Rumanía Reino Unido Etapa Qualification Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Eslovaquia Países Bajos Hungría Rusia Irlanda Suiza Polonia Noruega Portugal Bulgaria Grecia Turquía 130

131 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Initiation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 31 países considerados, en catorce se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Islandia Eslovaquia Alemania Letonia Bélgica Estonia Dinamarca Francia Finlandia Italia Austria Hungría República heca Suecia Serbia Eslovenia Ucrania Lituania Noruega Reino Unido Países Bajos Polonia Bulgaria Rumanía Rusia Suiza Portugal roacia Turquía Irlanda Grecia

132 BI: omparación tiempos España resto países Islandia Días Eslovaquia Alemania Letonia Bélgica Estonia Dinamarca Francia Finlandia Italia Hungría Austria Suecia República heca Etapa Initiation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Serbia Ucrania Eslovenia Lituania Reino Unido Noruega Países Bajos Polonia Bulgaria Rumanía Rusia Suiza Portugal roacia Turquía Irlanda Grecia

133 BI: Ranking de España resto países T5i Initiation T4i Qualification Resto de países T1i Approval España T2i Preparation T3i 1st patient Final Study Protocol Available IRB/E Approval First Initiation Visit First Patient In Se muestra el puesto que ocupa España dentro de cada etapa. El número 1 es el país que menos tarda en esa etapa. 133

134 BI: Evolución comparación internacional La situación ha mejorado, así en el periodo dieciséis países comenzaban antes un ensayo que España, mientras que en el periodo el número de países se ha reducido ha seis. Etapa Initiation Eslovaquia Dinamarca Finlandia Alemania Austria Lituania Suecia Francia Bélgica Letonia Eslovenia Noruega Hungría República heca Ucrania Italia Países Bajos Reino Unido Polonia Suiza Rumanía roacia Portugal Estonia Rusia Irlanda Turquía Bulgaria Días Grecia Letonia Estonia Eslovaquia Alemania Dinamarca Italia Bélgica Francia República heca Hungría Grecia Finlandia Bulgaria Reino Unido Lituania Suecia Polonia Países Bajos Ucrania Rumanía Austria roacia Suiza Portugal Rusia Noruega Días Turquía Irlanda

135 BI: omparación tiempos España resto países. Oncología T5i T4i T1i Etapa Initiation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 25 países considerados, en cinco se tarda menos en comenzar un ensayo en Oncología que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Alemania Bélgica Francia Hungría Italia Dinamarca Países Bajos Rumanía Austria República heca Reino Unido Suecia Eslovaquia Noruega Irlanda Rusia Polonia Suiza Finlandia Ucrania Turquía roacia Portugal Grecia Bulgaria

136 BI: omparación tiempos España resto países. Oncología Alemania Bélgica Francia Italia Hungría Días Dinamarca Países Bajos Rumanía Austria República heca Reino Unido Suecia Noruega Eslovaquia Irlanda Rusia Polonia Suiza Etapa Initiation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Finlandia Ucrania Turquía roacia Portugal Grecia Bulgaria

137 Indicadores de Reclutamiento Dos son los indicadores principales que se miden: Tasa de reclutamiento Se mide a nivel de ensayo como media de todas las tasas de cada ensayo Solo se consideran las PE de ensayos finalizados con número de pacientes previstos y número de pacientes incluidos. Velocidad de reclutamiento Pacientes randomizados % Pacientes previstos Nº Pacientes randomizados Fecha último paciente Fecha primer paciente Medida sobre todas las PE que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados >0 Para facilitar la interpretación de los datos sobre la velocidad de reclutamiento se representa pacientes reclutados por mes (30 días) Para todos ellos se presentan los datos: medianas, la dispersión: percentiles e histograma, su evolución en el tiempo: tanto de las medianas como de la dispersión. 137

138 Tasa de Reclutamiento La media de la tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados contenidos en BDMetrics es del 101,4%. En el 56,9% de los ensayos se consigue el objetivo previsto o menos y hay un 22,8% de ensayos que no logran alcanzar más de la mitad de los pacientes previstos Media de las tasas por ensayo (suma pacientes incluidos /suma pacientes previstos) en ensayos finalizados, ensayos con datos válidos (datos de pacientes previstos e incluidos, descartándose aquellos con número de pacientes incluidos cero y sin firma de contrato) 138

139 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Tasa de Reclutamiento: evolución Evolución con el tiempo de la tasa de reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 140% 120% 100% Nº EE TASA de Reclutamiento (%) Polinómica (TASA de Reclutamiento (%)) 80% 101 Tasa de Reclutamiento Media de las tasas por ensayo y por semestre. 60% 40% Línea de tendencia Ensayos con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre 20% Fecha de cierre de reclutamiento igual a la fecha más tardía por ensayo de inclusión del último paciente 0% 139

140 Tasa de Reclutamiento: evolución 110% 100% 90% 80% 70% Tasa de Reclutamiento 108% 102% 94% Evolución de la tasa de reclutamiento en tres periodos: , y (media de las tasas dentro de cada periodo en porcentaje de pacientes incluidos respecto a los previstos) 60% 50%

141 Tasa de Reclutamiento Influencia del área terapéutica La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados en Oncología es del 98,2%. Nº de EE Tasa (%) 141

142 Tasa de Reclutamiento Influencia de la fase de la investigación Nº de EE Tasa (%) La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados en Fases Tempranas (fases Ia, Ib y II) en su conjunto es del 97,1%. 142

143 Tasa de Reclutamiento Influencia de la AA del entro La comparación no se hace sobre los mismos ensayos Nº de PE Tasa de reclutamiento (%) 143

144 Tasa reclutamiento por código patologías 36 Patologías principales IE-10 Descripción Tasa Nº PE E10 Diabetes mellitus insulinodependiente 101,8% 321 E11 Diabetes mellitus no insulinodependiente 138,6% Tumor maligno de la mama 100,7% 198 J45 Asma 85,4% Tumor maligno de los bronquios y del pulmón 87,1% 152 J449 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, no especificada 141,9% 138 D01 arcinoma in situ de otros órganos digestivos y de los no especificados 112,4% 128 E07 Otros trastornos tiroideos 92,3% 128 R522 Otro dolor crónico 65,3% 119 G35 Esclerosis múltiple 112,5% 92 F20 Esquizofrenia 75,5% 91 B182 Hepatitis viral tipo crónica 104,9% 89 F32 Episodio depresivo 68,3% 89 M069 Artritis reumatoide, no especificada 105,4% 74 I70 Arteriosclerosis 103,0% 73 I80 Flebitis y tromboflebitis 87,8% Tumor maligno de la traquea 104,3% 68 I24 Otras enfermedades isquémicas agudas del corazón 89,8% 66 A03 Shigellosis, disenterías bacilares por Shigella 99,4% 63 E119 Diabetes mellitus no insulinodependiente, sin mención de complicación 97,6% 60 I68 Trastornos cerebrovasculares en enfermedades clasificadas en otra parte 64,7% 59 J30 Rinitis alérgica y vasomotora 66,4% Neoplasia maligna de hígado y vías biliares intrahepáticas 80,3% 58 Z258 Necesidad de inmunización contra otras enfermedades virales únicas especificadas 110,5% Neoplasia maligna de parte no especificada de bronquio o pulmón 105,8% Otras leucemias de tipo celular especificado 299,4% Tumor maligno de intestino delgado 47,7% 52 I27 Otros tipos de enfermedad pulmonar cardiaca 56,5% 51 F52 Disfunción sexual no ocasionada por trastorno ni enfermedad orgánicos 93,8% 49 I10 Hipertensión esencial (primaria 67,6% 48 B18 Hepatitis viral crónica 90,3% 47 D75 Otras enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyeticos 52,7% 47 I429 Miocardiopatía, no especificada 143,7% 46 Otros síntomas y signos que involucran los sistemas nervioso y osteomuscular y los no R298 especificados 77,0% Melanoma maligno de la piel 115,3% 44 I50 Insuficiencia cardíaca 77,0%

145 Tasa de Reclutamiento: PE sin pacientes reclutados De los ensayos finalizados, en 535 ensayos hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. Más en concreto, de las participaciones de centros con datos válidos, en el 13,8% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 145

146 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S PE sin pacientes reclutados: evolución Evolución con el tiempo del porcentaje de PE sin reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 20% 18% 16% 14% 12% 10% Nº PE PE sin reclutamiento (% sobre total PE) Polinómica (PE sin reclutamiento (% sobre total PE)) Línea de tendencia 8% Porcentaje sobre del total de PE por semestre del número de PE sin reclutamiento 6% 4% Participaciones con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre 2% 0%

147 PE sin pacientes reclutados: evolución 16% 14% 12% 10% 8% PE sin reclutamiento (% sobre total PE) 15% Evolución del porcentaje de participaciones que quedan sin reclutar en tres periodos: , y % 12% 13% 4% 2% 0%

148 PE sin pacientes reclutados: influencia del AT Influencia del área terapéutica del E Nº de PE Sin reclutamiento (%) 148

149 Tasa de Reclutamiento: PE sin pacientes reclutados Influencia de la AA del entro La comparación no se hace sobre los mismos ensayos Nº de PE Sin reclutamiento (%) 149

150 Reclutamiento: número de pacientes por centro El número de pacientes reclutados por centro es 5 o menor de 5 en el 60% de las participaciones de centros en ensayos consideradas. 150

151 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S Número de pacientes por centro: evolución Evolución con el tiempo del número de pacientes reclutados por centro (media) en ensayos clínicos finalizados Nº PE Pacientes reclutados por entro (media) Polinómica (Pacientes reclutados por entro (media)) Línea de tendencia Participaciones con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre

152 Número de pacientes por centro: evolución Pacientes reclutados por entro (media) 7,7 7,9 6,9 Evolución de la media de pacientes reclutados por centro en tres periodos: , y

153 Reclutamiento: número de pacientes por centro omparación internacional La comparación se hace para los mismos Ensayos línicos en los que participan España y el país correspondiente dentro del periodo La primera columna indica la media de pacientes por centro dentro de los EP en que participa el país correspondiente. La segunda nos muestra esa misma media para España en esos mismos ensayos. Se descartan aquellos casos en los que la muestra disponible (número de EP a comparar) sea menor que 5. Pacientes/centro Pacientes/centro Diferencia País España País-España Nº EP Letonia 24,2 5,1 19,1 9 Bulgaria 11,9 5,7 6,2 25 Ucrania 8,4 4,0 4,3 12 Polonia 9,7 6,2 3,5 96 Hungría 8,4 5,6 2,8 95 Eslovaquia 8,9 6,3 2,6 37 República heca 9,7 7,1 2,6 95 Rumanía 8,4 5,9 2,4 48 roacia 7,1 4,7 2,4 9 Austria 7,2 5,4 1,8 59 Lituania 7,9 6,3 1,6 18 Rusia 7,6 6,6 1,1 68 Alemania 6,4 6,0 0,4 241 Italia 5,0 4,6 0,4 207 Dinamarca 7,8 7,5 0,3 51 España 7,3 7,3 0,0 354 Grecia 5,7 5,7 0,0 46 Noruega 5,8 5,9-0,1 29 Eslovenia 9,3 9,4-0,1 5 Reino Unido 5,2 5,3-0,2 136 Suecia 5,0 5,2-0,2 61 Finlandia 5,7 6,0-0,2 52 Países Bajos 5,2 5,5-0,2 75 Bélgica 5,4 5,9-0,5 118 Francia 4,2 4,8-0,7 194 Turquía 4,8 6,3-1,5 48 Suiza 3,4 5,2-1,8 52 Portugal 4,2 6,1-1,8 33 Estonia 9,8 14,2-4,4 13 Irlanda 3,3 9,6-6,

154 Reclutamiento: número de pacientes por centro omparación internacional Diferencia entre el número de pacientes reclutados por centro en el país considerado y en España Grecia Noruega Eslovenia Reino Unido Suecia Finlandia Países Bajos Bélgica Francia Turquía Suiza Portugal Estonia Irlanda Bulgaria Ucrania Polonia Hungría Eslovaquia República heca Rumanía roacia Austria Lituania Rusia Alemania Italia Dinamarca Ensayos con fecha de recepción del protocolo dentro del periodo Letonia De los 29 países considerados en 13 se reclutan menos pacientes por centro que en España

155 Pacientes por mes Velocidad de Reclutamiento desde 1er paciente La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es 1,26 pacientes por mes. 1,26 pacientes reclutados por mes Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer paciente en screening y último paciente (ambas distintas*) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: * En aquellos casos con la misma fecha se ha supuesto tiempo 1 día Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y Velocidad 155

156 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución Evolución con el tiempo de la velocidad de reclutamiento desde 1er paciente Velocidad de reclutamiento en pacientes por mes No hay suficientes datos válidos sobre el 1er semestre de ,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1, Nº PE Mediana Velocidad de Reclutamiento (pac/mes) Polinómica (Mediana Velocidad de Reclutamiento (pac/mes)) Línea de tendencia PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 0,5 0,

157 Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución 1,8 Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 1,6 1,4 1,2 Evolución de la mediana de la velocidad de reclutamiento en tres periodos: , y ,0 0,8 1,7 0,6 1,25 1,22 0,4 0,2 0,

158 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S Pacientes por mes Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución dispersión Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y No hay suficientes datos válidos sobre el 1er semestre de Semestres PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 158

159 Velocidad Reclutamiento 1er paciente: influencia del AT Influencia del área terapéutica del E La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Oncología es de 0,84 pacientes reclutado por mes Velocidad (pacientes/mes) Nº de PE 159

160 Velocidad Reclutamiento 1er paciente: influencia de la fase Influencia de la fase de la investigación del E Nº de PE Velocidad (pacientes/mes) La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Fases Tempranas (Ia, Ib y II) es de 1,22 paciente reclutado por mes 160

161 Velocidad de Reclutamiento desde visita inicio La velocidad de reclutamiento medida desde la visita de inicio al investigador hasta el reclutamiento del último paciente, es cerca de la mitad que la medida desde el reclutamiento del primer paciente. 161

162 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S Velocidad de Reclutamiento desde visita inicio: evolución Evolución con el tiempo de la velocidad de reclutamiento desde visita de inicio 2,5 2,0 1,5 596 Nº PE Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes) Polinómica (Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes)) Línea de tendencia Velocidad de reclutamiento en pacientes por mes 1, , PEs con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 0,

163 omparación indicadores En las siguientes páginas se muestra la comparación de una serie de indicadores, tanto de tiempos como de desempeño, para ensayos en fases tempranas (Ia, Ib, y II) y para ensayos en Oncología. Estos se comparan con ensayos en el resto de la fases y con ensayos en el resto de las áreas terapéuticas, respectivamente. 163

164 omparación indicadores Fases Tempranas Fases Tempranas Nº casos Resto de Fases Nº casos Tiempo global de Inicio (días) Documentación (días) Dictamen (días) ontrato (días) Primer Paciente Local (días) Tasa de Reclutamiento (%)* 97,0% ,2% 809 PE sin Reclutamiento (%) 15,8% ,0% 885 Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 1, , *Medida a nivel de ensayo como media de las tasas de reclutamiento de cada ensayo 164

165 omparación indicadores Fases Tempranas Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. PE sin reclutamiento Velocidad de reclutamiento Tiempo global de Inicio 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Documentación Dictamen Resto de Fases Fases Tempranas Tasa de reclutamiento ontrato Primer Paciente Local 165

166 omparación indicadores Oncología Oncología Nº casos Resto de Áreas Nº casos Tiempo global de Inicio (días) Documentación (días) Dictamen (días) ontrato (días) Primer Paciente Local (días) Tasa de Reclutamiento (%)* 98,2% ,7% PE sin Reclutamiento (%) 13,2% ,0% 989 Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 0, , *Medida a nivel de ensayo como media de las tasas de reclutamiento de cada ensayo 166

167 omparación indicadores Oncología Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. Velocidad de reclutamiento Tiempo global de Inicio 2 1,6 1,2 0,8 Documentación Resto de Áreas Oncología PE sin reclutamiento 0,4 0 Dictamen Tasa de reclutamiento ontrato Primer Paciente Local 167

168 Análisis por entros Se realiza un análisis de un conjunto de indicadores a escala de centro. Estos indicadores son: Dos indicadores de tiempos ONT - Tiempo desde el Envío al EI de la documentación a la recepción del ontrato Firmado PA - Tiempo desde la Visita de Inicio al investigador a la Inclusión del Primer Paciente Tres indicadores de reclutamiento Tasa de reclutamiento medida como el porcentaje del número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. Ensayos sin reclutamiento, medido como el porcentaje del número de ensayos en centros que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de ensayos en centros. Velocidad de reclutamiento, medida como el número de pacientes que se reclutan por mes. Se indica la mediana de los datos. 168

169 Análisis por entros Para el análisis se consideran aquellos centros que su número de participaciones en ensayos es igual o superior a 180. En total son 30 centros que en conjunto agrupan cerca del 54% del total de participaciones contenidas en la 21ª publicación de BDMetrics. ID entro Nº PE

170 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 7,0% 6,0% 5,0% 4,0% * 2016 sólo incluye el primer semestre 3,0% 2,0% 1,0% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 170

171 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 4,0% 3,0% * 2016 sólo incluye el primer semestre 2,0% 1,0% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 171

172 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 3,5% 3,0% 2,5% 2,0% * 2016 sólo incluye el primer semestre 1,5% 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 172

173 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 3,0% 2,5% 2,0% * 2016 sólo incluye el primer semestre 1,5% 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 173

174 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 2,5% 2,0% 1,5% * 2016 sólo incluye el primer semestre 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 174

175 *2016 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 2,5% 2,0% 1,5% * 2016 sólo incluye el primer semestre 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0% 175

176 Tramitación del contrato por entros Todos los casos Nº de PE Mediana (días) 176

177 Primer paciente 1er Paciente ato do Visita de Inicio 1er Paciente Incluido Todos los casos Nº de PE Mediana (días) 177

178 Primer paciente 1er Paciente ato do Visita de Inicio 1er Paciente Incluido Oncología Nº de PE Mediana (días) 178

179 Primer paciente 1er Paciente ato do Visita de Inicio 1er Paciente Incluido ardiovascular Nº de PE Mediana (días) 179

180 Tasa de Reclutamiento por entro Todos los casos Nº de PE Tasa (%) 180

181 Tasa de Reclutamiento por entro Oncología Nº de PE Tasa (%) 181

182 Tasa de Reclutamiento por entro ardiovascular Nº de PE Tasa (%) 182