Simposio Satélite II. Visión de los promotores en ensayos clínicos Amelia Martín Uranga Farmaindustria

Transcripción

1 Simposio Satélite II. Visión de los promotores en ensayos clínicos Amelia Martín Uranga Farmaindustria

2 ÍNDIE Encuesta I+D Industria Farmacéutica Proyecto Integrantes Éxitos Datos relevantes en investigación clínica en oncología Plan de actuación

3 La Investigación en la Industria Farmacéutica La industria farmacéutica invirtió 927 millones de euros en I+D en La principal partida del gasto (457 millones) fue la dedicada a ensayos clínicos y se invirtieron más de 121 millones de euros en investigación básica. Fase de la Investigación miles euros Investigación básica Investigación preclínica Investigación clínica Farmacoeconomía, epidemiología, estudios postautorización Otros Investigación galénica Desarrollo tecnológico Fuente: Farmaindustria 0% 20% 40% 60% 80% 100% 3

4 Evolución de los gastos de I+D La desaceleración del gasto en I+D en la industria farmacéutica comenzó en con la crisis económica en La caída del gasto en 2013 fue del 4,6% respecto del año anterior. (D Gasto I+D) Tasas de variación de los gastos en I+D de la industria farmacéutica (respecto al año anterior) 15,1% 9,6% 1,9% 0,5% -0,2% Fuente: Farmaindustria -5,8% -4,6%

5 Gastos de I+D intramuros / extramuros Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 41% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros). Gastos I+D intramuros 550,5 Gastos I+D extramuros (millones ) 377,1 Fuente: Farmaindustria 5

6 Proyecto : Excelencia en I 45 Laboratorios 3 Sociedades científicas y la UN Grupo Español de Investigación en áncer de Mama (GEIAM) Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos Grupo Académico de Investigación de Referencia en áncer de Mama línica Universidad de Navarra (UN) ANDALUÍA ARAGÓN BALEARES ANTABRÍA ATALUÑA OM. VALENIANA EXTEMADURA GALIIA LA RIOJA MADRID MURIA NAVARRA PAÍS VASO 13 AA. H. de A oruña. H. U. de Santiago. H. de Vigo. H. de Granada. H. de Jaén. H. Reina Sofía. H. Virgen de la Victoria. H. de Málaga - arlos Haya. H. Virgen del Rocío. H. Virgen de la Macarena. H. Ntra. Sra. de Valme. H. de Huelva. H. de ádiz Hospital osta del Sol. H. Torrecárdenas Área Sanitaria Jerez Norte Hospital Marqués de Valdecilla 50 centros adheridos H. U. de Araba H. U. de ruces Hospital de Basurto Hospital de Galdakao H. U. Donostia. H. de Navarra línica U. de Navarra H.U. de Getafe H. línico San arlos Fundación H. de Madrid H.U. de la Princesa H.U. La Paz H.U. Puerta de Hierro H.U. Ramón y ajal H. Fundación Jiménez Díaz H. Gregorio Marañón H. Rey Juan arlos H. U. Infanta Elena H.U. 12 de Octubre H. Sant Joan de Deu Hospital lìnic Hospital Parc Taulí Hospital Vall D'Hebron Hospital Bellvitge H. de la Santa reu i Sant Pau Instituto Oncológico atalán Hospital del Mar Hospital Granollers Hospital Quirón Barcelona Hospital U. Quirón Dexeus H. General U. de Valencia H. línico U. de Valencia H. Malvarrosa H. U. La Fe 6

7 2014 Origen: se puso en marcha en enero 2006(*) ante el riesgo de perder investigación clínica tras el Real Decreto 223/2004. Percepción de pérdida de competitividad y necesidad de medir y objetivar esa posible situación. Objetivo: convertir a España en un país atractivo para la investigación clínica Ocho años después lo hemos conseguido grandes avances: Éxitos del Proyecto Involucración de los stakeholders: Hospitales (red REGI), IDIS, investigadores, sociedades científicas, grupos de investigación clínica, pacientes, AA, AEMPS, EI. ambio cultural: La I es buena para todos los stakeholders. ompartimos objetivos y métricas entre todos. ompetitividad: Las métricas nos han ayudado a mejorar la competitividad de España (tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los centros compararse con el conjunto promoviendo espacios de mejora Diálogo más fluido entre determinados agentes estratégicos(industria, centros, AA). La mayor proximidad ayuda a resolver problemas (seguro, contratos, etc.). * Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004) 7

8 2014 Éxitos del Proyecto %D AGR * 1 2 Número de ensayos clínicos en BDMetrics n.a n.a Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS % 3% Gasto en Investigación clínica de la industria (M ) 299 ** % 5% Gasto en I+D de la industria (M ) 706 ** % 3% Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in % -3% 3 Diferencial con primer paciente europeo (días) % -9% Autorización después del dictamen del EI (días) % -7% Tramitación del contrato (días) % -3% 4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 101% *** 78% 7% 5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 49% 32% 3% 6 Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el total) 14% 10% -26% -4% Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 37% 32% 3% 7 Ensayos en ardiovascular (% sobre el total) 15% 10% -31% -4% Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 5% -38% -6% AGR: ompound Average Growth Rate ** Dato año 2005 *** Dato del 2012 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T y por AA. 8

9 BDMetrics del proyecto BDMetrics es el principal resultado del proyecto, es una base de datos que contiene información relevante sobre ensayos clínicos. onstituye un primer paso para: Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. ontenido de la 17ª publicación de BDMetrics (datos a junio 2014) EE Finalizados 17ª Publicación Número de Ensayos línicos Número de participaciones de entros Número de EIs de Referencia distintos 80 Número de EIs Implicados distintos 149 Número de entros distintos 754 Desde fecha de envío al EI Hasta fecha de envío al EI

10 Ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología De los ensayos clínicos que contiene la muestra, 744 ensayos corresponden a Oncología, estos se implementan en participaciones en centros que tienen previsto incluir pacientes. ONOLOGÍA 744 ensayos 33,2% TOTAL ensayos ONOLOGÍA participaciones 31,5% TOTAL participaciones ONOLOGÍA pacientes 21,0% TOTAL pacientes 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 10

11 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Evolución de ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología Pacientes Participaciones 65% 55% 45% 35% Ensayos Linear (Participaciones) Linear (Pacientes) Linear (Ensayos) Se aprecia una tendencia creciente en los últimos años, tanto en ensayos como en participaciones y pacientes. 25% Porcentaje sobre la muestra y tendencias 15% 5% EE y PE con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de EE, PE y pacientes en cada semestre. 11

12 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Evolución de las áreas terapéuticas de los ensayos Dentro de las cuatro principales áreas terapéuticas de los ensayos: Oncología, ardiovascular, Neurociencias y Antiinfecciosos; que agrupan cerca del 57% de los ensayos, solo Oncología ha crecido de forma constante. 55% 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% Oncología ardiovascular Antiinfecciosos Neurociencias 15% 10% 5% 0% Porcentaje de ensayos de cada AT sobre el total de ensayos en cada semestre 12

13 Pacientes previstos de incluir en ensayos de Oncología por AA ataluña Madrid om. Valenciana Andalucía Galicia astilla y León País Vasco Navarra Aragón Asturias Islas Baleares antabria astilla-la Mancha Región de Murcia anarias Extremadura La Rioja Porcentaje de pacientes previstos en el total de ensayos Porcentaje de pacientes previstos en Oncología 0% 4% 8% 12% 16% 20% 24% 28% 32% Aragón, Navarra y antabria, junto con ataluña y Madrid muestran una perceptible especialización en Oncología Distribución por AA de los pacientes previstos para incluir en ensayos en Oncología y del total de los pacientes previstos incluidos en la muestra 13

14 Fase de la investigación de los ensayos en Oncología erca del 64% de los ensayos en Oncología son en fases tempranas: Ia, Ib y II Ia Ib 4,8 6,2 11,2 10,1 Distribución por fases de los ensayos clínicos en Oncología y del total de ensayos de la muestra. Porcentaje sobre el total de cada conjunto. II 32,6 42,6 IIIa 25,9 31,1 IIIb IV 1,7 8,5 8,7 16,6 Ensayos en Oncología Total Ensayos 14

15 Indicadores de ompetitividad Se consideran dos tipos de indicadores para la medida de la competencia en la realización de la investigación clínica. Indicadores de tiempos: asociados al tiempo que se consume hasta el comienzo de un ensayo clínico en las diversas etapas del proceso. Indicadores de reclutamiento: asociados a la eficiencia en el reclutamiento de pacientes para los ensayos clínicos. 15

16 Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Dictamen Autorización AEMPS ontrato I2 I3 1er Paciente I4 I1 I5 Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 16

17 Tiempos medios necesarios por etapa y global en ensayos en Oncología Valores de estos indicadores para el conjunto de datos: foto fija. Más importante es la evolución reciente de los principales indicadores. Documentación Dictamen Tiempo de Global de Inicio del Ensayo ontrato 1er Paciente Mediana de tiempos en días Tiempo Global de Inicio ontrato Primer Paciente

18 El tiempo de aprobación como factor de competitividad Si comparamos, para los mismos ensayos en Oncología y los mejores casos, lo que se tarda en incluir un paciente en España con respecto a lo que se tarda a escala internacional, se observa una diferencia de 32 días (foto fija). La situación va mejorando especialmente en los últimos cinco años con diferencias menores de 10 días. Diferencia (mediana diferencias) 32 Protocolo final a 1er paciente Local Protocolo final a 1er paciente Internacional 151 Mediana de tiempos en días Diferencia Diferencia entre lo que se tarda en incluir el primer paciente local y el primer paciente internacional para los mismos ensayos

19 Tiempo Global de Inicio: comparación España resto países BDMetrics contiene datos de ensayos clínicos realizados en 37 países distintos Se compara la mediana de los tiempos empleados para el inicio de un ensayo clínico en Oncología en España y para cada uno de los países. La comparación se hace para los mismos ensayos clínicos en los que participan España y el país correspondiente. 19

20 Tiempo Global de Inicio: comparación España resto países Alemania Bélgica Francia Italia Días Hungría Dinamarca Países Bajos Rumanía Irlanda Austria República heca Finlandia Reino Unido Suecia Noruega Rusia Suiza Polonia Diferencia de tiempo para iniciar un ensayo clínico en Oncología (mediana del país indicado menos la mediana de España) De los 22 países considerados, solo en cuatro se tarda menos en comenzar un ensayo en Oncología que en España. Turquía Portugal Grecia Bulgaria

21 Indicadores de reclutamiento Tres son los indicadores que se consideran: Tasa de reclutamiento medida como el porcentaje del número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. Ensayos sin reclutamiento, medido como el porcentaje del número de ensayos en centros que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de ensayos en centros. Velocidad de reclutamiento, medida como el número de pacientes que se reclutan por mes. Se indica la mediana de los datos. 21

22 Tasa de reclutamiento ensayos en Oncología La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos en Oncología finalizados es del 88,8%. Para el resto de ensayos esta tasa alcanza el 86,3%. Reclutados 88,8% Previstos 100% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Datos sobre ensayos en Oncología finalizados, 336 ensayos con datos válidos correspondientes a participaciones de centros en ensayos. 22

23 Ensayos sin ningún paciente reclutado De los 336 ensayos en Oncología finalizados, en 114 hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. En concreto, de las participaciones de centros consideradas, en el 14,3% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar 234 participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 23

24 Pacientes reclutados por centro en ensayos en Oncología El número de pacientes reclutados por centro es significativamente menor, un 29% menos, en el caso de los ensayos en Oncología en España que en el resto de países europeos. Sin embargo, esta diferencia va disminuyendo con el tiempo. España Resto países europeos 2 3,8 Media de pacientes reclutados por centro: Diferencia resto de países europeos - España 5,4 Media de pacientes reclutados por centro en ensayos finalizados en Oncología, en España y en el resto del conjunto de países europeos. 1,5 1 0,5 0-0,

25 Velocidad de reclutamiento ensayos en Oncología La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es menor de 1 pacientes por mes. 0,86 pacientes reclutados por mes Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas*) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: La velocidad de reclutamiento en el resto de los ensayos de la muestra asciende a 1,65 pacientes reclutado por mes 25

26 omparación indicadores de Oncología con resto de áreas terapéuticas Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. Tiempo global de Inicio 2 Resto de Áreas Oncología PE sin reclutamiento Velocidad de reclutamiento 1,6 1,2 0,8 0,4 0 Documentación Dictamen Tasa de reclutamiento ontrato Primer Paciente Local 26

27 Neoplasias malignas de mama / resto Oncología: Tiempo para incluir al primer paciente El tiempo para la inclusión del primer paciente es superior en los ensayos sobre neoplasias malignas de mama que en el conjunto de los ensayos en Oncología. En ambos casos este tiempo muestra una clara mejoría, más acusada en los tumores de mama. * En 2014 solo se considera el primer semestre Tiempo desde la recepción del ontrato a la inclusión del Primer Paciente Mediana (días) Nº de casos Oncología Neoplasias malignas de mama * Oncología Neoplasias malignas de mama 27

28 Neoplasias malignas de mama / resto Oncología: Tasa de reclutamiento La tasa de reclutamiento es superior en los ensayos sobre neoplasias malignas de mama que en el conjunto de los ensayos en Oncología. En Oncología se muestra estable cerca del objetivo establecido, en los tumores de mama es más errática debido a la escasez de datos. Los años donde no aparecen datos es debido al mínimo número de los mismos para hacer una comparación 180% 160% 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% Tasa de reclutamiento en ensayos finalizados Tasa (%) Nº de casos Oncología 88,8% Neoplasias malignas de mama 106,5% * Oncología Neoplasias malignas de mama 28

29 Tasa de reclutamiento por A: Oncología En ataluña prácticamente se obtienen los objetivos previstos. anarias Asturias ataluña. Valenciana ,5% 103,8% ,2% 91,3% A destacar las bajos resultados que se obtienen en el País Vasco, astilla La Mancha y Murcia Navarra Madrid Andalucía Aragón Galicia ,9% ,7% 84,1% 78,7% 76,2% Las AA que no aparecen es debido al insuficiente número de datos antabria Islas Baleares astilla y León ,0% 72,8% 67,4% Nº de PE País Vasco astilla-la Mancha ,4% 51,6% Tasa (%) Región de Murcia 17 39,1% 29

30 2014 Proyecto : actuaciones en 2015 Proyecto Piloto. Integración de los datos de lnvestigación clínica independiente por parte de los hospitales Tercera edición de la Guía de Unidades de Fase I (en curso). Atracción de E de fases tempranas a España (ediciones anteriores en 2007 y 2010) Potenciar la investigación clínica en atención primaria. Grupo de Trabajo Mixto con SEMERGEN, SEMFY y SEMG. elebrada la primera reunión 9/marzo Integración de Datos con el Registro Español de Estudios línicos de la AEMPS (en curso). Proyecto piloto en marcha en abril/mayo Talleres por áreas terapéuticas para mejorar el reclutamiento de pacientes. 30