EFECTOS DEL ALCOHOLISMO CRONICO SOBRE LOS CENTROS RELACIONADOS CON LA MEMORIA. ESTUDIO EN RATA Y HUMANOS

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1 EFECTOS DEL ALCOHOLISMO CRONICO SOBRE LOS CENTROS RELACIONADOS CON LA MEMORIA. ESTUDIO EN RATA Y HUMANOS T. Belzunegui, J. Ibáñez, L. Gonzalo Sección de Urgencias Hospital García Orcoyen

2 DBJETIVO Investigar de forma objetiva (método morfométrico), las alteraciones )rovocadas por el alcoholismo crónico en zonas concretas del circuito límbico (impucado en los procesos mnésicos) como son el tálamo anterior y los cuerpos mamilares. De forma específica se pretende conocer la influencia de la edad en estos cambios, curso que siguen, relación con la dosis etílica, capacidad plástica de las neuronas, etc. ^ Y en el área de la salud pública dando a conocer de forma objetiva, cómo el consumo de alcohol influye sobre centros cerebrales tan importantes para la integración familiar y social. DISEÑO El estudio tiene dos partes. Por un lado se trata de un estudio experimental en animales y por otro de caso-control en humanos. MARCO Se trata de un estudio de investigación básica que se lleva a cabo en el Departamento de Anatomía Humana de la Universidad de Navarra. PARTICIPANTES Para el estudio en animales contamos con 26 ratas albinas de la variedad Sprague-Dawley, machos de la misma carnada (PAN LAB S.L. Barcelona) y de 6 semanas de edad. Para el estudio en humanos contamos con muestras de cerebro de 22 31

3 alcohólicos cirróticos y de 20 controles no bebedores. Se desecharon pacientes con patología no directamente relacionada con el alcoholismo (Wernicke, Marchiafawa, mielinosis pontina etc..) y aquellos con importante aterosclerosis en que el déficit de riego cerebral podía haber alterado el tejido. INTERVENCIONES Las ratas se dividieron en 2 grupos: A (alcohólicas) y C (controles). Ambos grupos recibieron una alimentación isocalórica y las vitaminas y minerales necesarios para evitar la desnutrición (dieta líquida de LIEBER y DE CARLI). Así mismo las condiciones ambientales fueron las mismas. Al primer grupo se le añadió a la dieta alcohol, llegando a la concentración del 5% con la que se mantuvo los 70 días que duró el experimento. En el segundo grupo se sustituyó el alcohol por dextrino-maltosa. A los 70 días se sacrificaron los animales y las muestras de cerebros fueron codificadas. En los humanos así mismo tras la obtención de las historias clínicas los bloques de tejido cerebral fueron codificados. Desde este momento el estudio fue ciego. Las muestras se fijaron en alcohol tamponado al 10% durante 10 días. Posteriormente se incluyeron en parafina y se tallaron seriadamente en el plano coronal a 7 mieras de grosor. El último paso consistió en la tinción con Nissl. Para cada zona estudiada se obtuvieron 2 tipos de parámetros: densidad celular (células por campo) y tamaño nuclear en mieras cuadradas (se tomaron 50 células por cada zona a estudiar). Esta fase se reahzó a través del sistema MICROM IP (MIP) que consiste en un programa informático al que llega la información a través de una cámara de video instalada en el microscopio. El estudio estadístico consistió en el caso de las ratas en una comparación de medias y en los humanos en un ANOVA-2, realizado a través del paquete estadístico SPSS/PC V 4.0. RESULTADOS El grupo A, que al inicio de la experiencia contaba con 18 animales

4 quedó reducido a 13 por la muerte de 5 de ellos. El grupo C conservó los 8 animales. Los pesos finales de los animales no presentaron diferencias significativas (las medias fueron y gramos en los grupos A y C respectivamente). La cantidad de alcohol ingerida por el grupo A se cuantificó en gr/kg semana y osciló entre 11.4 y Las alcoholemias reahzadas a este c^rupo se mantuvieron siempre por encima de los 145 mgr/100 mi siendo la media de 159 mgr/100 mi (valor máximo 210 mgr/100 mi. Los recuentos y cariometrías en ratas mostraron una distribución que se ajustaba a la normalidad (Kolmogorov-Smirnov-Goodness) por lo que se utihzó un test paramétrico (t-test) para comparar el grupo A con el C. La reducción media de la densidad neuronal en cuerpo mamilar se sitúa en el 22% siendo bastante homogénea en todas sus subdivisiones y oscilando entre un 17% del mamilar medial dorsal y un 29% del mamilar lateral (p < 0.05 en todos ellos). En tálamo anterior la reducción es del 10%. En cuanto a las áreas nucleares, en cuerpo mamilar la reducción es cercana al 40% y en cuerpo mamilar del 33%. En humanos las distribuciones se ajustan a la normahdad. La prueba que utilizaremos será un ANOVA-2 (grupos de edad cada 15 años, entre 30 y 75 años). Los alcohóhcos presentan densidades neuronales claramente inferiores a los controles en todas las áreas (cuerpo mamilar y tálamo anterior), las diferencias son especialmente llamativas en los grupos de edad más jóvenes. La reducción en el grupo años es cercana al 50%. En los otros dos grupos aunque significativas, las diferencias son menos acusadas. En los 2 primeros grupos las diferencias de tamaño nuclear entre alcohólicos y controles son mínimas (entre 10-15%). En el tercer grupo, de 60 a 75 años, se aprecia una clara reducción del tamaño en el grupo A (\ue oscila entre el 14 y el 25% según los núcleos estudiados. CONCLUSIONES La dieta líquida alcohólica produce en la rata una reducción estadísti- '^amente significativa del tamaño y del número de neuronas en cuerpo 33

5 mamilar y tálamo anterior. Se afectó de forma más severa el tamaño que la densidad. La edad en los humanos determma una reducción de la densidad neuronal en todas las zonas. Comparando el grupo alcohol con los controles las diferencias son significativas sobre todo en el primer grupo en que la disminución fue más acentuada manteniéndose las cifras lo largo de toda la vida.