CARACTERISTICAS GENERALES DEL GENOMA. D ra. M a r í a I s a b e l F o n s e c a
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- Aurora Aguirre Rivas
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1 CARACTERISTICAS GENERALES DEL GENOMA D ra. M a r í a I s a b e l F o n s e c a
2 Genoma (gen, origen) Es el conjunto total del material genético hereditario presente en la célula, tanto nuclear como extranuclear, codificante o no. Núcleo Mitocrondrias Cloroplastos Tamaño gr pb nº cromosomas valor C Genoma humano: 3,2 x 10 9 pb = 3,2 Gb Kpb=10 3 pb Mpb=10 6 pb Gpb=10 9 pb
3
4 Responsables de Toda la actividad celular Función En forma no codificante En forma de genes posee la información necesaria para dar lugar a productos génicos RNAs Proteinas Características morfológicas Comportamiento desde embriogénesis a su crecimiento Funciones metabólicas y fisiológicas
5 Dónde esta?
6 Genoma en células procariotas y eucariotas
7 Cómo son otros genomas? Especie Tamaño en Mb Número de genes Homo sapiens Arabidopsis thaliana Caenorhabditis elegans Drosophila melanogaster Saccharomyces cerevisiae 12, Escherichia coli K12 4, Streptococcus pneumoniae 2, Mycoplasma genitalium 0,58 500
8 No existe correlación entre el tamaño del genoma de distintas especies y el nº cromosamas
9 Datos y conclusiones Las especies cercanas no poseen el mismo nº de genes. Los mamíferos poseen un nº de genes similar. Hay DNA no transcripto en un alto % Intrones cortos en genes muy expresados Diferencia entre especies = 1% Diferencias entre individuos = 0,1%
10 La genómica es el conjunto de estrategias y tecnologías empleadas para la caracterización del genoma Genómica Estructural: corresponde al estudio de las técnicas y estrategias necesarias para obtener mapas fisicos Organización del genoma procariota y eucariota Cuántos genes hay? Dónde están? Cómo puedo identificarlos o rastrearlos? Puedo modificar su estructura? Genómica Funcional o Proteómica: Caracterización del conjunto de todas las proteínas originadas por el genoma: proteoma Función de genes procariotas y eucariotas Qué producto génico codifica y como lo reconozco? Cómo funciona y que estructura posee? De qué depende su expresión? Puedo manipular la expresión y la estructura del producto? Genómica Comparativa: estudia las semejanzas y diferencias entre genomas de diferentes organismos
11 Proyectos genoma humano: genómica y tecnología El objetivo fundamental fue determinar la secuencia de pares de bases químicas que componen el ADN e identificar y cartografiar los aproximadamente genes del genoma humano desde un punto de vista físico y funcional. - Fundado en 1990 en el Departamento de Energía y los Institutos Nacionales de la Salud de USA - Sus objetivos son visionarios y futuristas. - Impulsan el desarrollo tecnológico que permite alcanzar los logros en menos tiempo que el previsto. -Surgen aplicaciones tecnológicas en diversos campos de la ciencia. - Se vislumbra un futuro de incertidumbre sobre los límites de esta tecnología y su influencia en la vida de todos. - Se logra primer borrador en Finalmente el genoma completo fue presentado en abril del 2003, -problemas éticos y sociales
12 Proyecto genoma humano: los pilares del futuro Collins et al. Nature 422: , 2003
13 ORGANIZACIÓN DEL GENOMA
14 El genoma procariota Prácticamente todo del DNA existe en forma de una única copia y codifica productos génicos (proteínas y RNAs) Es un 99% codificante Casi no hay repeticiones Los genes están organizados en operones
15 La organización de los genes es diferente en procariotas y eucariotas
16 El genoma eucariota es un 90% no codificante y Además posee DNA de copia única y repetida DNA codificante 10% DNA repetitivo 30% DNA no codificante 90% DNA unico 70%
17 El DNA de copia única
18 Organización del DNA codificante Porción Estructural Exones (codificantes) Intrones (no codificantes) Genes Porción Reguladora Secuencias promotoras DNA no codif. entre promotores +1 5 Genes Copia única Repetitivos
19 El DNA repetitivo Son secuencias de DNA que se repiten muchas veces a lo largo del genoma y pueden aparecer agrupadas o dispersas Origen evolutivo. Las repeticiones agrupadas pueden surgir por errores en la replicación o recombinación génica Las repeticiones separadas pueden surgir de Trasnlocaciones o trasposiciones cromosómicas
20 Familias génicas clásicas (genes repetidos en tándem) - Copias conservadas repetidas en tándem histonas, rrna trna, snrna Histonas H 1 H 4 H 2B H 3 H 2A H 1 H 4 H 2B H 3 H 2A repeticiones rrna 18S 5,8S 28S región intergénica 18S 5,8S 28S región intergénica >50repeticiones
21 Familias multigénicas - Según la homología Familias génicas con alta homología Superfamilias (baja homología) (Agrupadas o dispersas) Copias de genes: variantes Pseudogenes Genes truncados Fragmentos de genes LCR región intergénica 2 pseudogenes 2 1 pseudog. CLUSTER DE LA -GLOBINA ubicado en el cromosoma 16 LCR A B pseudogén CLUSTER DE LA -GLOBINA ubicado en el cromosoma 11 Ej. familia multigénica dispersa: Ej aldolasa tres genes funcionales y dos pseudogenes repartidos en 4 cormsomas
22
23 Superfamilias
24 El DNA repetitivo no codificante
25 Organización del DNA no codificante DNA intergénico DNA repetitivo no codificante ATGCCGATT TACGGCTAA ATGCCGATT TACGGCTAA ATGCCGATT TACGGCTAA Repeticiones en tándem Unidad de repetición ATGCCGATT TACGGCTAA ATGCCGATT TACGGCTAA Repeticiones dispersas ATGCCGATT TACGGCTAA
26 Dónde se ubica? Satélites telómeros centrómeros telómeros Minisatélites y microsatélites
27 DNA no codificante agrupado en regiones heterocromáticas y altamente repetitivo Satélites Unidad de repetición: 2-50 pb Bloque a u
28 DNA no codificante repetitivo disperso por todo el genoma y moderadamente repetitivo Bloques dispersos de repeticiones en tamdem Minisatélites Unidad de repetición: pb Bloque 100 a u Microsatélites Unidad de repetición: 2-6 pb Bloque <50 u
29 DNA no codificante repetitivo disperso por todo el genoma y moderadamente repetitivo Repeticiones dispersas SINE Unidad de repetición: pb nº variable de repeticiones dispersa LINE Unidad de repetición: varios miles de pb miles de repeticiones dispersas
30 Resumen DNA copia única Codificante estructural No codificante regulador Intrones: DNA intragenico DNA intergénico Proteínas y RNA Control de expresión DNA repetitivo Codificante agrupados dispersos Genes repetidos de flia. génicas clásicas: histonas, rrna Flías multigénicas con genes agrupados: globinas, HLA Flías. Multigénicas con genes dispersas: aldolasa, actina, ferritina No codificante Agrupados y altamente repetitivos Repeticiones en tándem: DNA satélite Disperso y moderadamente repetitivo Rep. Tándem dispersas Rep. dispersas Minisatélites Microsatélites Retroelementos DNA transposones
31 Qué encontramos en un segmento de cromosoma humano?
32 Genoma de mitocondrias y cloroplastos Similar al de procariotas origen endosimbiótico Circular Codificante en un alto % y no tepetitivo Varias copias por organela Autoreplicación
33 Enlaces que se utilizaron en el diseño Modern Genetic Analysis. Griffiths, Anthony J.F.; Gelbart, William M.; Miller, Jeffrey H.; Lewontin, Richard C. New York: W. H. Freeman & Co.; c1999. Molecular Biology of the Cell. 3rd ed. Alberts, Bruce; Bray, Dennis; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Watson, James D.New York and London: Garland Publishing; c1994. Molecular Cell Biology. 4th ed. Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James E. New York: W. H. Freeman & Co.; c1999. Human Molecular Genetics 2. 2nd ed. Strachan, Tom and Read, Andrew P. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers Ltd; Genomes. 2nd ed. Brown, T. A. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers Ltd; 2002
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