CÁTEDRA "B" DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA F.C.M. U.N.L.P.

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1 PRONEFROS Autor Responsable: Prof. Marhta VIDAL - Diseño y Edición Pablo DEGREGORI El mesodermo intermedio conecta, temporariamente, al mesodermo paraaxial con el mesodermo lateral. Luego se diferencia de ellos, por proliferación de sus células, de cefálico a caudal en forma segmentaria en la región cervical (futuros nefrotomos) y de torácico a lumbar, en forma no segmentada, como una columna o cordón macizo: cordón nefrógeno. Es decir que de este mesodermo intermedio segmentado y no segmentado se diferenciaran las diferentes estructuras urogenitales. En el embrión humano se forman secuencialmente, de cefálico a caudal, tres sistemas renales; - PRONEFROS - MESONEFROS - METANEFROS Es el 1º en aparecer Forma: Unidades Excretoras Primitivas: (a cada lado de la línea media) Cortos, rudimentarios y transversales, desembocan en el celoma intraembrionario (CI). Lateralmente, en la porción caudal desembocan en el: A comienzos de la 4 ta semana (embrión de 21 a 22 días) En la región cervical. 1- NEFROTOMOS(de 7 a 10), representan grupos celulares o segmentos de mesodermo intermedio. Crecen lateralmente y se canalizan. 2- TÚBULOS NÉFRICOS PRIMARIOS O TÚBULOS PRONÉFRICOS. CONDUCTO MESONÉFRICO (DE WOLFF)es un conducto colector longitudinal Sistema excretor rudimentario, que sufre regresión al final de la 4º semana (al poco tiempo de haberse formado) No es funcional.no forma orina. Cátedra B de Citología, Histología y Embriología. Facultad de Ciencias Médicas. U.N.L.P Reserva de derechos. Quedan reservados todos los derechos de propiedad intelectual, diseños e imágenes contenidas en estas páginas. Queda totalmente prohibida cualquier copia o reproducción total o parcial de dicha edición por cualquier medio del contenido sin la autorización previa, expresa y por escrito de la Cátedra.

2 MESONEFROS Es el 2º en aparecer Forma: Unidades Excretoras: (a cada lado de la línea media) 1 Es funcional: A comienzos del período fetal (por un breve lapso) 3 2 A finales de la 4 ta semana, mientras sufre regresión el Pronefros. Desde región torácica superior hasta lumbares superiores. TÚBULOS MESONÉFRICOS - Aparecen de cefálico a caudal (en igual sentido sufrirán regresión) - Son largos, sinuosos (en forma de S) 1- Cápsula de Bowman: el extremo interno o medial se expande como cáliz, rodeando un glomérulo de capilares (de la aorta dorsal) Corpúsculo renal. 2- El extremo opuesto (lateral) se abre en el: Conducto mesonéfrico (de Wolff) 3- El túbulo mesonéfrico contorneado forma: Proximal y distal. - FILTRA: sangre mediante el corpúsculo renal (cápsula de Bowman + Glomérulo) - REABSORBE: selectivamente iones y otras sustancias mediante las porciones proximal y distal del túbulo mesonéfrico. No desarrolla una Región Medulardonde concentra la orina: cuenta con el medio acuático que le provee el amnios (no requiere conservar agua) No posee Asa de Henle.

3 DESARROLLO DEL APARATO URINARIO - E16 Hacia la mitad del 2 do mesde desarrollo el mesonefros, a cada lado de la línea media, forma un órgano ovoideo voluminoso, ubicándose la gónada en desarrollo internamente a éste y conformando, ambos órganos, un relieve: Cresta Urogenital(a cada lado de la línea media) Hacia el final del 2 do mes de desarrollo, los túbulos y glomérulos mesonéfricos cefálicos, han desaparecido y los caudales todavía se están diferenciando.

4 METANEFROS El conducto mesonéfrico (Conducto de Wolff), en su región caudal, antes de desembocar en la cloaca, emite una evaginación epitelial hueca: el brote ureteral, éste impacta y crece en el mesodermo metanéfrico o blastema metanéfrico (por detrás del epitelio celómico). Es el último en aparecer A partir de la 5 ta semana del desarrollo embrionario. Se extiende entre las regiones lumbar baja y sacra. Comienzos de 5 ta semana: el brote ureteral comienza a crecer dentro de la región posterior del mesodermo intermedio (blastema metanéfrico) y a través de una serie de interacciones inductivas continuas entre el brote ureteral y el blastema metanéfrico se irá formando el riñón definitivo. El crecimiento del brote o yema ureteral se traduce por un alargamiento del mismo y posterior ramificación: se divide dicotómicamente por 12 a 15 generaciones, es el sistema colector metanéfrico. Del brote ureteral se originan: - uréter: en la 6 ta semana. - pelvis renal: al final de la 6 ta semana. - cálices mayores: al final de la 6 ta semana. - cálices menores: en la 7 ma semana. - túbulos colectores: a partir de la 7 ma semana. Cada túbulo colectorneoformado tiene su extremo distal cubierto por una caperuza de tejidometanéfrico, cuyas células mesenquimáticas al ser inducidas por el túbulo, forman pequeñas vesículas renales las cuales originan túbulos renales mas pequeños, con forma de S que se presentan cóncavos, en uno de sus extremos, donde reciben un ovillo capilar: el glomérulo. Del blastema metanéfrico: - cápsula de Bowmann (más el glomérulo CORPÚSCULO RENAL) - túbulo proximal. - túbulo intermedio (delgado) - túbulo distal. Inicia su función: semana 12 (3 er mes del desarrollo) La orina producida se emite hacia la cavidad amniótica, se mezcla con el líquido amniótico, el feto lo deglute y el riñón lo recicla. La excreción de productos de desecho (durante la vida intrauterina) no está a cargo de los riñones. Lo realiza la placenta.

5 DESARROLLO DEL APARATO URINARIO - E16 5 TA SEMANA 6 TA SEMANA 8 VA SEMANA PERÍODO FETAL AVANZADO REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO RENAL. Interacciones inductivas entre el brote ureteral y el blastema metanéfrico. WT-1 (supresor del tumor de Wilm) GDNF (factor neurotrófico derivado de la glia) HGF (factor de crecimiento de hepatocitos) Wnt-4 PAX 2 FGF-2 (factor de crecimiento fibroblástico) BMP-7 (factor morfogénico del hueso) Wnt-11 Colágeno tipo I Colágeno tipo III Fibronectina Colágeno tipo IV Laminina Heparán sulfato Sindecán-1 Cadherina-E Gen que se expresa en el mesénquima metanéfrico, comportándose como un factor de transcripción para que dicho tejido (el mesénquima del blastema) se vuelva competente, es decir, regule la secreción de sus diferentes proteínas inductoras. Ya desde el período mesonéfrico regula la transformación de mesénquima a epitelio. Secretado por las células mesenquimáticas del blastema (y regulado por el WT-1) es la señal inductiva para el broteureteral, produciendo el crecimiento y ramificación de túbulos. Las células epiteliales del brote ureteral cuentan con el receptor de membrana RET al cual se une molecularmente la señal GDNF. También producido por el mesénquima del blastema metanéfrico. Secreción regulada por el WT-1, por lo tanto es otra señal inductiva para el brote ureteral, cuyo receptor de membrana epitelial para HGF es el MET. Señal inductiva secuencial, secretada por las células mesenquimáticas del blastema que regula la conversión del mesénquima en epitelio neoformado, llevando a la formación de los túbulos renales: Nefrona Es un gen que también regula la transformación del mesénquima (del blastema) a epitelio neoformado. Secretados por las células epiteliales del brote ureteralen respuesta a la inducción ejercida, sobre éste, por: GDNF y HGF. Son señales inductivas para que el mesénquima metanéfrico circundante comience la formación de los túbulos renales (segmentados de la futura nefrona). Estas señales: a) provocan la proliferación del mesénquima, b) bloquean su apoptosis, c) mantienen la producción o presencia en el blastema del WT-1 y d) permite que el blastema comience a diferenciarse en células epiteliales neoformadas que conforman el esbozo de los primeros túbulos renales o nefronas. Proteínas intersticiales del blastema que se encuentran en el mesénquima preinducido. Proteínas del tipo epitelial, que se encuentran a nivel de las ramificaciones del brote ureteral. Finalmente se sitúan en las láminas basales de los epitelios de las nefronas en formación. Moléculas de adhesión o anclaje, esenciales para la condensación del mesénquima en epitelio y para sellar los bordes laterales de las células epiteliales.

6 CLOACA WT-1 4 ta A 7 ma SEMANA DEL DESARROLLO. SENO UROGENITAL (ventralmente) Porción superior. Porción media. o pélvica. Porción caudal o fálica. VEJIGA URETRA FEMENINA URETRA MASCULINA TABIQUE URORRECTAL (capa de mesodermo entre el seno y el conducto) CONDUCTO ANORRECTAL (dorsalmente) PROSTÁTICA MEMBRANOSA URETRA PENIANA VEJIGA Y URETRA EPITELIO CONECTIVO Y MUSCULAR DEL ENDODERMO DEL MESODERMO ESPLÁCNICO

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