Com funciona el sistema immunitari (?)

Transcripción

1 Curs d Immunodeficiències Primàries (SCP-SCI) Com funciona el sistema immunitari (?) Manel Juan i Otero Servei d'immunologia Centre de Diagnòstic Biomèdic -CDB- Hospital Clínic 20 de Abril de 2015; 16:40 17:30 1

2 Sistema Immunitari Què caracteritza el SI? Què tenen en comú la RI i la Tolerància? Què diferencia la Tolerància de la Immunodeficiència? i aquesta de la Immunosupressió? De què serveix el SI? Com funciona el SI? -> Què són les IDPs? Què són les Fenocòpies de les IDPs? 2

3 Sistema Immunitari El SI és un sistema orgànic / biològic: conjunt d'òrgans i estructures similars que treballen en conjunt per complir alguna funció fisiològica en un ésser viu. Funció del SI = Reconèixer i si és estrany atacar-ho!!! Característiques de la RI: Especificitat Memòria Clonalitat 3

4 SI: sistema organitzat en la DISPERSIÓ S.I. Moltes cèl lules distintes pel organisme. T

5 Exemples típics i tòpics per explicar el SI Exèrcit: Infanteria, FFAA, Orquesta Simfònica Internet

6 Funcions del SI Reconèixer i fer No-Resposta : Elements propis Elements no-perillosos Reconèixer i donar RESPOSTA : Contra el que estrany i el que és perillós: INFECCIONS Tumors Inflamació -> Reparació.

7 4.- Interrelació dels components cap a la construcció de la R.I. eficient. Tots aquests components estan regulats i controlats per a donar una resposta global dins de l organisme sencer Immunovigilància fisiològica Individu Sà Resposta Immunitària / Inflamatòria Infeccions Individu Malalt Al lèrgia Tumors Autoimmunitat Immunodeficiències 7

8 Resposta Immunitària (R.I.) a les infeccions Hoste Autosupervivència (definida durant l evolució) Microorganisme R. I. Natural R.I. Adaptativa Mecanismes d escapada Mecanismes de persistència Adaptabilitat, especificitat i heterogeneitat

9 R.I. natural i adaptativa R.I. natural 1ª i base de la R.I adaptativa (p.e.: presentació antigènica). R.I. adaptativa Eficàcia (p.e.: fagòcits x postopsonització amb Igs) + Memòria.

10 El S.I. una construcció de molts pisos interrelacionats Anticossos (IgG, IgM, IgA, IgE, ) Paràsits Paràsits Citotoxicitat antiviral Limf B Limfòcits T CD4+ Limf T CD8+ Moléculas solubles Inflamació i protecció Paràsits intracel lular Cèl lules Fagocíticas 10

11 Etapes d una Infecció Aguda

12 R.I. 1ª i 2ª Primoinfecció Reinfecció > 10 dies > 5 dies

13 Memòria Immunològica Millora quantitativa. i qualitativa (millora de l afinitat, nivell de resposta, )

14 R.I. segons localització dels microorg. R.I. diferent segons la localització dels microorganismes: 1. Microorganismes Extracel lulars (, majoria dels protozoos, fongs, cucs ): Superfície d epitelis (cutani, oral, digestiu, ) Líquids intracorporals. Complement Fagòcits R.I Adaptativa -> Humoral (T H 2) Inflamació (T H 17) 2. Microorganismes Intracel lulars (irus i alguns bacteris i protozoos): Intracitoplàsmics ida intravesicular Limfòcits T citotòxics (CD8+) Activitat ADCC + NK Macròfags Activats R.I Adaptativa -> Cel lular (T H 1)

15 R.I. segons localització dels microorg. 15

16 RI en front a bacteris extracel lulars Mecanismes protectors de la R.I: 1. Barreres naturals (epitelis, bactericides, flora,...) 2. Imm. Natural (Complement + Fagòcits) 3. Imm. Adaptativa Anticossos

17 R.I. a les Infeccions íriques Innata A) IFN tipus I (IFN- a i IFN-b) B) Cèl lules NKs Adaptativa C) Limfòcits T citotòxics D) Anticossos Anticossos

18 R.I. a les Infeccions per bacteris intracel lulars Els bacteris intracel lulars (Mycobobacterium spp.) -> iuen dins dels fagòcits per mecanismes d inhibició de la funció bactericida Només l estimulació dels limfòcits T H 1 pot activar els macròfags per a l eliminació dels bacteris intracel lulars. Els Acs són poc eficaços Reacció tisular granulomatosa

19 Reacció granulomatosa

20 R.I. a les Infeccions per fongs Fongs -> Antígens potents (polímers d hexosa i hexosamina -> quitina de la paret). Micosis oportunistes: Candidiasi -> Controlat per limfòcits T (!!!) i Acs Aspergilosi -> pulmonar no invasiva no Immunodeficiència, Aspergiloma (Immunodeficiència) Micosis profundes: Histoplasmosi Criptococosi Coccidiomicosi Blastomicosi Micosis subcutànies: Mitja freqüència -> Normalment controlades.

21 Resposta Immunitària Barreres Fagòcits i Complement (MBL) Resposta T protectora (CD4+) 2 Th17

22 R.I a les diferents Malalties Infeccioses (Taula Resum) 22

23 L orquesta. en xarxa

24 Importància de les infeccions a la salut humana 2

25 Interacció hoste - patògen: malaltia infecciosa - Immunitat de l hoste + -Immunodeficiències Secundàries (IH, leucèmia/linfoma, asplenia funcional, fàrmacs, malnutrició) -Immunodeficiències Primàries Infeccions per gèrmens virulents - meningococ - estreptococ - estafilococ Infeccions per gèrmens oportunistes -Fongs (Aspergillus) -Paràsits (Pneumocistis) -Sapròfits Equilibri o no malaltia: No infectius Microbiota + irulència gèrmen -

26 Què són les Immunodeficiències Primàries (IDP)? Defecte en la funció d un element del SI: la principal manifestació és una major susceptibilitat a les infeccions. També: malalties autoimmunitàries, al lèrgiques i neoplàsies. Són defectes genètics i por això són malalties eminentment pediàtriques (90%), però no significa que només els lactants poden tenir una IDP. Pot tractar-se d un adolescent o fins i tot un adult. IDP són malalties rares Incidència: > 1 cada nascuts vius Predomini masculí (a la infància 5/1).

27 IDP: Malfunció d algun component Anticossos (IgG, IgM, IgA, IgE, ) Paràsits Paràsits Citotoxicitat antiviral Limf B Limfòcits T CD4+ Limf T CD8+ Molécules solubles del SI (Complement) Inflamació i protecció Paràsits intracel lular Cèl lules Fagocítiques (Neutròfis, Macròfags, ) 27

28 IDP: Déficits d algun component Limf B Molécules solubles Anticossos (IgG, IgM, IgA, IgE, ) Inflamació i protecció Paràsits intracel lular Citotoxicitat antiviral Paràsits Paràsits Paràsits Paràsits Paràsits Paràsits Paràsits Limf T CD8+ Paràsits Cèl lules Fagocítiques 28

29 Distribució de les IDP En nens predominen entre els pacients amb IDP En adults les ID solen ser secundàries Distribució IDP: Innata Autoinflammació 1 % 2,06 % (n = 193) (n =398) Disregulacions 3,89 % (n =753) Sindròmiques 13,91% (n =2.693) Complement 4,89 % (n =946) Fagòcits 8,73 % (n =1.689) Combinades (Limf T) 7,47 % (n =1.445) 2014 No classificable 1,41 % (n = 272) Anticossos (Limf B) 56,66% (n =10.966)

30 Noves IDP 1-2 infeccions greus nen amb mala sort? Noves formes de IDP, amb un fenotip clínic / susceptibilitat infecciosa més reduït.

31 Genètica de les malalties infeccioses

32 IDP clàssiques Noves IDP Edat presentació infantesa infantesa Fenotip clínic Molts episodis infecciosos Molts gèrmens diferents Retràs pondoestatural Poques infeccions (fins i tot 1) Pocs gèrmens (fins i tot 1) Nen aparentment sà Pronòstic Empitjorament amb edat Milloria després de l adolescència Genètica Monogènica (AD, AR, XL) Monogènica (AD, AR, XL) Exemples Agammaglobulinèmia SCID Neutropènia Congènita CGD Defecte complement Defecte receptors Toll-like Defecte IFNα i IFNγ

33 Exemples de noves IDP HS-1 Encephalitis TLR3-dependant TLR3, UNC93B Reviewed in deficiency TRAF3 Zhang,2011

34 IDP: Malfunció d algun component Anticossos (IgG, IgM, IgA, IgE, ) Paràsits Paràsits Citotoxicitat antiviral Limf B Limfòcits T CD4+ Limf T CD8+ Moléculas solubles del SI (Complement) Inflamació i protecció Paràsits intracel lular Cèl lules Fagocíticas (Neutròfis, Macròfags, ) 34

35 IDP: Malfunció d algun component Anticossos (IgG, IgM, IgA, IgE, ) Paràsits Paràsits Citotoxicitat antiviral Limf B Limf T CD8+ Moléculas solubles Inflamació i protecció Paràsits intracel lular Cèl lules Fagocíticas 35

36 Reconèixer que (les IDPs) són una possibilitat és el primer pas per aconseguir arribar a un diagnòstic possible i a un tractament eficaç. Gràcies!!!! 36