XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA Girona 2010 DEL LABORATORI A LA CLÍNICA I DE LA CLÍNICA AL LABORATORI. Dr Xavier Muñoz Hospital Vall d Hebron

Transcripción

1 XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA Girona 2010 DEL LABORATORI A LA CLÍNICA I DE LA CLÍNICA AL LABORATORI Dr Xavier Muñoz Hospital Vall d Hebron

2 TRASLACIONALITAT 1) Aplicació dels coneixements biomèdics basics a la investigació clínica de la forma més ràpida possible. 2) Aplicabilitat no només a la investigació clínica sinó també a la practica assistencial, per tal de millorar la qualitat de vida dels pacients al transferir nous coneixements en relació a la prevenció, diagnòstic i tractament de les malalties.

3 Línia de recerca en Patologia Ocupacional Respiratòria i Mediambiental Pneumonitis per hipersensibilitat (NH) 1976: Primeres proves de provocació bronquial específiques en NH Morell F et al. Medicine 2008; 87(2):

4 Línia de recerca en Patologia ocupacional respiratòria i mediambiental Asma ocupacional (AO) 1995 cabina de provocació bronquial 1998 nou Laboratori Pneumologia

5

6 ASMA OCUPACIONAL: Sals de persulfat Total IgE (ku/l) Prick test to inhalant allergens Prick test to persulphates* Methacholine PC 20 (mg/ml) PEF study Response to specific bronchial challenge test / ND + (late) / (biphasic) / (late) /+ > 8 ND + (late) / (late) / ND** / (immediate) / (late) * ammonium/potassium ** severe bronchospasm after prick test with persulphates ND- not done Muñoz X et al. Chest 2003;123:2124-9

7 ASMA OCUPACIONAL Agent Number of cases % of cases Isocyanates Persulphates Cleaning products Wood dust 14 8 Flour Latex Glues and resins Animal products Colophony Grain Aldehydes Other chemical products Other agents Not identified Orriols R et al. Occup Environ Med 2006;63(4):255-60

8 ASMA OCUPACIONAL: Sales de persulfat Model animal d asma ocupacional Sensibilització prèvia Símptomes d asma

9 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ DÈRMICA Día Sensibilització dèrmica 25 µl/orella Autòpsia: Obtenció dels nòduls limfàtics auriculars Mètode validat: Local Lymph Node Assay (Kimber et al., 1986) Mesura de la proliferació de limfòcits

10 Cruz MJ et al. Contact Dermatitis 2009;60: SALS DE PERSULFAT : SENSIBILITZACIO DÈRMICA

11 SI SI SI SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ DÈRMICA ** EC3 = 2.39 ** 9 ** EC3 = 1.90 * % Persulfato potásico % Persulfato Ammonium Persulfate amónico ** EC3 = 0.84 ** Extrem: EC3 < 0.1%, Fort: EC3 0.1% - 1% Moderat: EC3 1% - 10% Dèbil: EC3 10% - 100% % Persulfato sódico Cruz MJ et al. Contact Dermatitis 2009;60:

12 ASMA OCUPACIONAL: Sals de persulfat Model animal d asma ocupacional Sensibilització prèvia Símptomes d asma

13 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA Día Provocación con metacolina Instilación nasal 20 ul/cabidad Sensibilización dérmica 20 µl/oreja Respuesta inmediata Medida durante 40 min del Penh en la cámara pletismografica Autopsia - Suero - BAL - Nódulos linfáticos auriculares y cervicales

14 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA

15 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA

16 Penh R (cmh 2 O.s/ml) SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA Early ventilatory response AHR 3 2 0/0 0/1 1/ /0 0/1 1/ Minutes 0 Baseline Methacholine (mg/ml) Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65:

17 % Cèl lules % cells Cells (x10 6 ) Cells (x10 4 ) Cèl lules (x 10 4 ) % Cèl lules % cells Cells (x10 6 ) SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA BAL total cell count RBA: Cèl lules totals BAL Neutrophils RBA: Neutròfils BAL: Células totales /0/0 0/0/1 1/1/1 BAL RBA: Neutrophils Neutròfils * Auricular lymph nodes ** * * CD3 CD3CD4 CD3CD4CD25 CD3CD8 CD19 0/0/0 0/0/1 1/1/1 + * ++ ** 0/0 0/1 1/1 30 BAL: % Neutrófilos ** 0/0/0 0/0/1 1/1/ ** Cervical lymph nodes + * CD3 CD3CD4 CD3CD4CD25 CD3CD8 CD19 ++ * ++ * ++ ** 0/0 0/1 1/1 Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65:

18 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA (0,0) (0,1) (1,1) Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65:

19 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA p < Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65:

20 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓN RESPIRATÒRIA Conclusions: La sensibilització dèrmica a sals de persulfat pot conduir a una resposta asmàtica. Resposta asmàtica: hiperresposta bronquial, inflamació neutrofílica, nivells incrementats d IgE i una resposta específica de limfòcits T i B. Mecanisme d acció probablement IgE dependent. Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65:

21 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA Per què persisteix la hiperresposta bronquial desprès d evitar l exposició? Muñoz X et al. Arch Bronconeumol 2008;44 (3):140-5.

22 SALS DE PERSULFAT: SENSIBILITZACIÓN RESPIRATÒRIA Día Dia: 21, 28, 35, 45, 60, 90 Provocación con metacolina Instilación nasal 20 ul/cabidad Sensibilización dérmica 20 µl/oreja Respuesta inmediata Medida durante 40 min del Penh en la cámara pletismografica Autopsia - Suero - BAL - Nódulos linfáticos auriculares y cervicales Tipus cel lulars IgE, IgG1, IgG2a Citoquines TH1/Th2 Metaloproteinases

23 SALS DE PERSULFAT: CÈL LULES MESENQUIMALS IL33: En resposta a un agent inflamatori provoca canvis patològics en el pulmó mitjançant la seva unió al receptor ST2L. sst2 te un efecte antiinflamatori. Schmitz J et al. Immunity 2005

24 SALS DE PERSULFAT: CÈL LULES MESENQUIMALS Día Provocación con metacolina Instilación nasal 20 ul/cabidad Sensibilización dérmica 20 µl/oreja Inyección células madre Respuestainmediata Medidadurante40 min del Penh en la cámara pletismografica Autopsia - Suero - BAL - Nódulos linfáticos auricularesy cervicales

25 % SALS DE PERSULFAT: CÈL LULES MESENQUIMALS % neutrofils (1,1) MSC+ST2 (1,1) PBS (0,0) MSC+ST2 (0,0) PBS

26

27

28 MOLTES GRACIES