Funcionalismo Pulmonar Medición de la inflamación (FENO)

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1 Funcionalismo Pulmonar Medición de la inflamación (FENO) Felip Burgos PhD, MSc, RN Centro Diagnóstico Respiratorio Serv. Neumología (ICT) HOSPITAL CLÍNIC Barcelona

2 Disclosure Felip Burgos declara tener los siguientes conflictos de intereses en esta presentación: Sin conflicto de intereses Agradecimiento a José Luis Valera Hospital Son Espases (P.Mallorca)

3 Enfermedades inflamatorias de la vía aérea Asma GINA: enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas...hiperreactividad bronquial... EPOC GOLD:...que se asocia a una respuesta inflamatoria anormal a la inhalación de partículas o gases, especialmente humo del tabaco

4 INFLAMACIÓN ASMA EPOC Enfermedades inflamatorias de la vía aérea Células Mastocitos Neutrófilos Eosinófilos Cel T (CD8+) Células T (CD4+) Macrófagos+++ Asma Macrófagos+ GINA: enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas...hiperreactividad IL 4, IL 5, IL 13 bronquial... IL 8, TNF α Mediadores LTD4, histamina LTB4, EO+ EO+++ Efectos Toda la vía aérea Pequeña Vía aérea Destrucción pulmonar EPOC Poca fibrosis Fibrosis+ Ruptura epitelial Metaplasia escamosa GOLD:...que se asocia a una respuesta inflamatoria anormal a la inhalación de partículas o gases, especialmente humo del tabaco Respuesta a GC +++ +

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6 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

7 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

8 Broncoscopia con biopsia bronquial La broncoscopia es una técnica diagnóstica que permite explorar el árbol bronquial, obtener muestras del tejido bronquial y pulmonar para su estudio y aplicar tratamientos endoscópicos. Toma in situ de muestra de la mucosa bronquial Gold Standard Técnica invasiva Difícilmente aplicable para la monitorización de la inflamación en la clínica diaria.

9 Broncoscopia y Lavado Broncoalveolar (BAL) La técnica del BAL, descrita inicialmente por Reynolds y Newball en 1974 fue concebida como procedimiento para analizar las células inmunes e inflamatorias del tracto respiratorio. Procedimiento: Instilación de 150 a 200 ml de suero salino estéril a través del broncoscopio. Recuperación de fluido y procesamiento para su posterior análisis. Analisis Citológico: Eosinófilos, Neutrófilos, Macrófagos. Analisis del sobrenadante: Mediadores de la inflamación Citocinas, Leucotrienos, Prostaglandinas, Histamina, Triptasa y moleculas de adhesión.

10 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

11 Esputo Inducido Técnica no invasiva para la obtención de una muestra de esputo para su posterior análisis. Se obtiene mediante la inhalación de suero salino hipertónico de manera nebulizada, con control espirométrico.

12 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

13 NO. Recuerdo histórico. Potente vasodilatador coronario (ERF) (1980s). Se detecta en el gas exhalado (1991). Science lo vota como la molécula del año (1992). Se relaciona el de la F E NO con el asma (1993). Los corticoides la F E NO en el asmático (1994 5). Flujo dependencia de la F E NO (1997). Relación de la FE NO con inflamación / HRB (2001). La FE NO puede predecir la exacerb. asmática (2001). Se aprueba el NIOX (CEE, 2000 y USA, 2003). GEMA 2011 incluye la F E NO en el algoritmo diag.

14 Guía Gema, 2011

15 Nº Publicaciones NO Exhalado Nº Publicaciones

16 Origen del NO de la vía aérea L Arginina Subregulación Corticoides NOSc inos C. epitelial Macrófago Mastocito Broncodilatación Vasodilatación Bactericida Modula la inflamación (Th2, eosinófilos, IgE) NO Marcador de Inflamación Sobreregulación Interferón γ TNF α Interleukina 1 ß

17 FE NO como marcador de inflamación Evidencias indirectas. En el asma, enfermedad inflamatoria, la FE NO está aumentada. La FE NO disminuye con antiinflamatorios (CI, antileukotrieno) Warke TJ. Thorax 2002, 57: 383 Jones SL. Eur Respir J 2002, 20:

18 FE NO como marcador de inflamación Evidencias directas. La FE NO correlaciona con parámetros de inflamación. La FE NO correlaciona con las pruebas de hiperractividad Warke TJ. Thorax 2002, 57: 383 Prieto L. Chest 2002, 121: 1853

19 FVC: 3.49 (65%) + 47% FEV 1 : 2.10 (47%) + 85% FVC: 5.03 (94%) +1% FEV 1 : 4.23 (95%) +0% 27 / 11 / 2007 Fluticasona 500mcg/12h 7 / 03 / 2008

20 Cambio de FE NO con CI, en paciente asmático. NO exh PPB Pre Tto post Tto 0 Time

21 Equipos de medición Quimioluminiscencia EL NO reacciona con el O3 (ozono) y se produce el NO2 que al estabilizarse emite una radiación lumínica que es proporcional a la concentración de NO. Ventajas Rapidez Reproducible Sensible Posibilidad de medidas Off line Inconvenientes Caros Estáticos Mantenimiento Complejos

22 Analizadores Electroquímicos NIOX MINO NOBreath & TXLL NO Vario Analyser

23 Comparación entre equipos (Niox Niox Mino ) Daniel Menzies CHEST 2007; 131: (Niox Mino )=10+(1,5* FE NO N 6008) Fortuna, Freixas, Casan Arch Bronconeumol. 2007; 43(3):176 9

24 Recomendaciones para la medida de FE NO Inhalación Aire Ambiente, NO Ambiental < 5 ppb A traves de la boca hasta TLC Espiración A una resistencia de 5 20 cm H 2 O (Evitar contaminación Nasal) Espiración a un flujo constante ml/sec Plato en la medida de NO durante 3 (2 para niños) Media de 3 maniobras con <10% de variabilidad. ATS/ERS Guidelines, AJRCCM. 2005; 171:

25

26 Factores que afectan la medida de FE NO

27 Utilidad de la medida de la F E NO. Como marcador de inflamación. Como herramienta en el manejo del Asma. Como parámetro útil en el diagnóstico. Como predictor de las exacerbaciones. Como medida de control del asma. Como guía objetiva en el manejo de los CI. En el despistaje de discinesias ciliares (nasal)

28 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

29 Condensado del gas alveolar Consiste en la medición de sustancias no volátiles de la fase liquida de la respiración mediante el empleo de temperaturas bajas. Se supone que el liquido de la superficie de las vías respiratorias se evapora con el paso turbulento del aire. PH Peróxido de Hidrogeno Isoprostanos Leucotrienos.. Refrigeración Tª 25ºC

30 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

31 Nariz electrónica

32 Nariz electrónica Técnica que se basa en la detección de compuestos orgánicos volátiles (COV) presentes en la fase gaseosa de la respiración. La inflamación presente en la vía aérea de enfermedades respiratorias como la EPOC o el asma puede generar unos COV característicos

33 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

34 Temperatura gas exhalado Se basa en la hipótesis que en los procesos inflamatorios de las vías aéreas se produce vasodilatación vascular bronquial, secundaria a la liberación de mediadores, como la histamina o el oxido nítrico, que hace aumentar la temperatura del aire exhalado y que puede ser medida mediante una técnica no invasiva.

35 Temperatura gas exhalado

36 Técnicas para la medida de la Inflamación Invasivas Broncoscopia con biopsia bronquial Lavado broncoalveolar (BAL) No Invasivas Esputo inducido Medida del NO exhalado (F E NO) En fase de investigación Condensado del aire Exhalado Nariz Electrónica Temperatura del aire Exhalado Conclusiones

37 Conclusiones La medida de la inflamación puede ayudar en el diagnóstico y control de las enfermedades de la vía aérea Se dispone de diferentes técnicas para medir la inflamación pulmonar La medida de la FeNO es una técnica no invasiva que permite monitorizar la inflamación eosinofílica y que se ha incorporado a la práctica clínica. Todas la técnicas presentan limitaciones y su uso debe estar en contexto de una evaluación integral Las nuevas técnicas no invasivas en fase de investigación ofrecen un futuro prometedor para el estudio de la inflamación

38 Muchas gracias!!

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