IMIGRAN. Sumatriptán (D.C.I.) (succinato)

Transcripción

1 IMIGRAN Sumatriptán (D.C.I.), (succinato). NOMBRE DEL MEDICAMENTO IMIGRAN 50mg, Comprimidos IMIGRAN 100mg, Comprimidos COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA IMIGRAN 50mg, Comprimidos Cada comprimido contiene: Sumatriptán (D.C.I.) (succinato) excipientes c.s. 50 mg IMIGRAN 100mg, Comprimidos Cada comprimido contiene: Sumatriptán (D.C.I.) (succinato) Benzoato de sodio (E 211) y otros excipientes c.s. 100mg FORMA FARMACÉUTICA IMIGRAN 50mg, Comprimidos se suministra en comprimidos con cubierta pelicular, capsuliformes, de color rosa, conteniendo cada uno 50mg de sumatriptán base en forma de sal succinato, para administración por vía oral. IMIGRAN 100mg, Comprimidos se suministra en comprimidos con cubierta pelicular, capsuliformes y biconvexos, de color blanco, conteniendo cada uno 100mg de sumatriptán base en forma de sal succinato, para administración por vía oral. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas IMIGRAN Comprimidos está indicado para el alivio de ataques agudos de migraña con o sin aura. Posología y forma de administración No utilizar IMIGRAN profilácticamente. Se recomienda que el tratamiento comience tan pronto como sea posible tras el inicio del ataque de migraña, si bien sumatriptán es eficaz administrado en cualquier fase del ataque.

2 ADULTOS Migraña La dosis recomendada de IMIGRAN Comprimidos es un comprimido de 50mg. Algunos pacientes pueden requerir 100mg. En caso de que el paciente haya respondido a la primera dosis pero los síntomas hayan reaparecido, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, teniendo en cuenta que no se tomen más de 300mg en un periodo de 24 horas. Los comprimidos se ingerirán enteros con un poco de agua. NIÑOS No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de IMIGRAN en niños. PACIENTES MAYORES DE 65 AÑOS La experiencia de uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años es limitada. La farmacocinética no difiere significativamente de la observada en la población más joven, pero hasta que pueda disponerse de datos adicionales no se recomienda el uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de IMIGRAN. Está contraindicado el uso concomitante de sumatriptán y preparaciones conteniendo ergotamina o sus derivados (incluyendo metisergida) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Está contraindicado el uso de IMIGRAN en pacientes que reciben tratamiento concurrentemente o en las dos semanas siguientes a la finalización de un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa; asimismo, está contraindicado en pacientes que reciben concurrentemente inhibidores de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina y litio. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes que han tenido un infarto de miocardio o tienen isquemia cardíaca o vasospasmo coronario (angina de Prinzmetal), vasculopatía periférica o a pacientes con síntomas o signos compatibles con los de una isquemia cardíaca. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con una historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Está contraindicada la administración de sumatriptán a pacientes con hipertensión moderada y grave e hipertensión leve no controlada. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave. Advertencias y precauciones especiales de empleo

3 IMIGRAN sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña. Sumatriptán no está indicado para ser utilizado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica. Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales (p.ej. accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio). La administración de sumatriptán puede asociarse a síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver Reacciones adversas). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad isquémica cardíaca, no deberán administrarse más dosis de sumatriptán y se realizarán los exámenes pertinentes. No se administrará sumatriptán a pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardíaca sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (ver Contraindicaciones). Debe prestarse especial atención a mujeres postmenopáusicas y hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enfermedad cardíaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente. Ha habido raros informes de post-comercialización describiendo pacientes con debilidad, hiperreflexia e incoordinación, tras utilización de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si se justifica clínicamente un tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS, se aconseja mantener al paciente bajo observación (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Sumatriptán deberá administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que puedan alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, por ejemplo con insuficiencia hepática o renal. Se administrará con precaución sumatriptán a pacientes con una historia de epilepsia o de lesiones estructurales cerebrales que disminuyan el umbral de convulsión. Los pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas pueden experimentar una reacción alérgica tras la administración de sumatriptán. Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea a anafilaxia. Es limitada la evidencia de sensibilidad cruzada; no obstante, deberá tenerse precaución antes de utilizar sumatriptán en estos pacientes. No deberán aumentarse las dosis recomendadas de IMIGRAN. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No hay evidencia de interacciones con propranolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol. Se han comunicado casos de vasospasmo prolongado con ergotamina. Como este efecto puede ser aditivo, después de administrar ergotamina deberá transcurrir un periodo de 24 horas antes de

4 administrar sumatriptán. A la inversa, después de administrar sumatriptán deberá transcurrir un periodo de 6 horas antes de administrar ergotamina (ver Contraindicaciones). Puede haber una interacción entre sumatriptán y los inhibidores de la monoaminooxidasa, estando contraindicada la administración concomitante (ver Contraindicaciones). Raramente, puede aparecer una interación entre sumatriptán y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Embarazo y lactancia No se han observado efectos teratogénicos en ratas o conejos ni tampoco efecto alguno sobre el desarrollo post-natal en ratas, tras la administración de sumatriptán. Administrado a conejos preñados durante el periodo de organogénesis, sumatriptán causó ocasionalmente embrioletalidad a dosis lo suficientemente elevadas para ser maternotóxicas. En un estudio de fertilidad realizado con ratas, la administración por vía oral de sumatriptán a dosis tales como para que los niveles plasmáticos fueran de unas 200 veces los observados en humanos después de administrar 100 mg por vía oral, causó una reducción de una inseminación efectiva. Este efecto no fue evidente en un estudio en el que la administración se realizó por vía subcutánea, siendo los niveles plasmáticos máximos alcanzados aproximadamente 150 veces los hallados en humanos por vías subcutánea y oral. Hasta ahora, la experiencia habida del uso de sumatriptán en mujeres embarazadas es limitada. Como los estudios de reproducción con animales no siempre predicen la respuesta en humanos, la administración de este fármaco sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Se ha demostrado que tras la administración por vía subcutánea, sumatriptán se excreta en leche materna. La exposición del niño puede minimizarse interrumpiendo la lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Puede aparecer somnolencia, como consecuencia de la migraña o de su tratamiento con sumatriptán. Se recomienda administrar con precaución a pacientes que desempeñan tareas que requieren cierta habilidad, tales como la conducción o el manejo de máquinas. Reacciones adversas Generales: Dolor, sensaciones de hormigueo, calor, pesadez, presión o tensión. Estos síntomas son generalmente transitorios, pudiendo ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta. Asimismo, rubor, mareo y sensaciones de debilidad; en su mayoría, estos efectos son leves a moderados en intensidad y transitorios. Se han descrito fatiga y somnolencia. Aunque no se dispone de comparaciones directas, las náuseas, los vómitos y la fatiga parecen ser menos frecuentes con la administración subcutánea de sumatriptán que con la administración oral. A la

5 inversa, el rubor y las sensaciones de hormigueo, calor, presión y pesadez parecen ser más comunes tras la inyección. Cardiovasculares: Hipotensión Bradicardia Taquicardia Palpitaciones. Se han descrito incrementos transitorios de la presión sanguínea poco después del tratamiento. Raramente se han comunicado arritmias cardíacas, alteraciones en el electrocardiograma de naturaleza isquémica transitorias, vasospasmo arterial coronario o infarto de miocardio. Se han descrito casos raros de fenómeno de Raynaud y colitis isquémica. Gastrointestinales: Algunos pacientes han presentado náuseas y vómitos, pero la relación con el fármaco no estuvo clara. Sistema Nervioso Central: Se han comunicado casos raros de convulsiones, tras la utilización de sumatriptán. Aunque algunos casos han aparecido en pacientes con una historia de convulsiones bien con condiciones concurrentes predisponentes a tener convulsiones, también hay informes de pacientes en quienes tales factores predisponentes no son aparentes. Alteraciones Oculares: Los pacientes tratados con IMIGRAN raramente tienen alteraciones visuales como pestañeo y diplopía. Adicionalmente, se han observado casos adicionales de nistagmo, escotoma y visión reducida. Muy raramente se ha comunicado una pérdida transitora de visión. No obstante, las alteraciones visuales pueden también aparecer durante un ataque de migraña. Hipersensibilidad/Cutáneas: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan desde hipersensibilidad cutánea hasta raros casos de anafilaxia. Valores de laboratorio: Ocasionalmente, se han observado alteraciones menores en las pruebas de función hepática. Sobredosificación Se han descrito algunos casos de sobredosis con sumatriptán inyectable. Algunos pacientes que han recibido hasta 12mg en dosis única por vía subcutánea, no han experimentado reacciones adversas significativas. Dosis por encima de 16mg por vía subcutánea y 400mg por vía oral no se asociaron con otros efectos además de los mencionados.

6 En caso de sobredosificación, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos diez horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente. No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre la concentración plasmática de sumatriptán. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas Clasificación Farmacoterapéutica según Orden de 13 de octubre de Antimigrañosos: N02C1. Sumatriptán ha demostrado ser un agonista selectivo del receptor vascular de la 5-hidroxitriptamina (5- HT 1d ) que carece de efecto en otros subtipos de receptor de la 5HT (5-HT 2 a 5-HT 7 ). El receptor vascular 5-HT 1d se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneales e interviene en la vasoconstricción. En animales, sumatriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida sin alterar el flujo sanguíneo cerebral. La circulación de la arteria carótida suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales tales como las meninges y se considera que la dilatación y/o la formación de edema en estos vasos constituye el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia de los estudios realizados con animales señala que sumatriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones (vasoconstricción craneal e inhibición de la actividad del nervio trigémino) pueden contribuir a la acción antimigrañosa de sumatriptán en humanos. La respuesta clínica comienza a los minutos de una inyección por vía subcutánea, a los 15 minutos de la administración de una dosis de 20mg por vía intranasal y a los 30 minutos de la administración de una dosis de 100mg por vía oral. Aunque la dosis recomendada de IMIGRAN por vía oral es 50mg, los ataques de migraña varían en cuanto a severidad tanto en el mismo paciente como entre pacientes. En los ensayos clínicos, las dosis de mg han mostrado ser más eficaces que el placebo, si bien la eficacia con 25mg es estadísticamente menos significativa que con 50mg y 100mg. Propiedades farmacocinéticas La biodisponibilidad media de sumatriptán administrado por vía subcutánea es elevada (96%), alcanzándose concentraciones séricas máximas en los 25 minutos siguientes a la administración. La concentración sérica máxima promedio después de una inyección subcutánea de 6mg es 72ng/ml. La vida media de eliminación es de 2 horas aproximadamente. Tras administración por vía oral, sumatriptán se absorbe rápidamente, alcanzándose un 70% de la concentración máxima a los 45 minutos. Después de administrar una dosis de 100mg, la concentración plasmática máxima media es 54ng/ml. La biodisponibilidad absoluta media por vía oral es 14%, lo cual es debido en parte a un metabolismo presistémico y, en parte, a una absorción incompleta. La unión a proteínas plasmáticas es baja (14-21%) y el volumen total de distribución medio 170 litros. El aclaramiento plasmático total medio es 1160ml/min aproximadamente y el aclaramiento plasmático renal medio es aproximadamente 260ml/min. El aclaramiento no renal alcanza un valor de alrededor del 80% del aclaramiento total. Sumatriptán se elimina fundamentalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A. El principal metabolito, el análogo del ácido indol acético de sumatriptán se excreta principalmente en orina, estando presente en forma de ácido libre y de glucurónido conjugado. Este metabolito carece

7 de actividad conocida 5-HT 1 o 5-HT 2. No se han identificado metabolitos menores. La farmacocinética de sumatriptán administrado por vía oral no parece verse significativamente afectada por los ataques de migraña. Datos preclínicos sobre seguridad En un estudio sobre la fertilidad en ratas, se observó una reducción en el éxito de la inseminación con exposiciones bastante superiores a la exposición máxima en humanos. En conejos, se observó embrioletalidad sin defectos teratogénicos notables. Se desconoce la relevancia que tienen estos hallazgos para los seres humanos. Sumatriptán careció de actividad genotóxica y carcinogénica en sistemas in vitro y en estudios con animales. DATOS FARMACÉUTICOS Relación de excipientes IMIGRAN 50mg, Comprimidos Lactosa monohidrato Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Croscarmellosa de sodio tipo A Estearato de magnesio Hipromelosa Dióxido de titanio (E171) Triacetina Óxido de hierro rojo (E172). IMIGRAN 100mg, Comprimidos Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmellosa de sodio tipo A Estearato de magnesio Hipromelosa Dióxido de titanio (E171) Benzoato de sodio (E211). Incompatibilidades No se han descrito. Periodo de validez Tres años.

8 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. Naturaleza y contenido del recipiente Envases alveolares (blister) de doble lámina, conteniendo cada uno 4 comprimidos. Instrucciones de uso/manipulación Los comprimidos han de tragarse enteros, con un poco de agua. Nombre y dirección del titular de la autorización Glaxo Wellcome, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, Tres Cantos (Madrid).