6º Congreso Argentino de Neumonología Pediátrica Sociedad Argentina de Pediatría

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1 6º Congreso Argentino de Neumonología Pediátrica Sociedad Argentina de Pediatría Ruvinsky Silvina Servicio de Epidemiología e Infectología Hospital Dr. Juan P. Garrahan

2 Impacto de las ENI: estimaciones En el mundo: 155 millones de casos / año muertes < 5 años A. Latina: < 5 años que fallecen anualmente: niños por neumonía adquirida en la comunidad (NAC) (1) ENI: años perdidos de vida ajustados en función de discapacidad o muerte prematura (AVAD) (2) La morbimortalidad: predomina en < de 2 años Tasas 4 a 100 veces mayores en países subdesarrollados 2º Simposio Regional de infecciones neumocócicas: S. Paulo, Brasil 2006

3 Infecciones neumocócicas en niños len va Pr e ENI (*) cia Otras: peritonitis artritis celulitis Gr en aved fer ad me de da d la OMA SPN 85,5% Neumonía 12,8% Bacteriemia 1,7% Meningitis 0,3% Sinusitis (*) ENI: Enfermedad Neumocócica Invasiva

4 Incidencia NAC probablemente bacterianas en < 5 años LAC x 10 5 Tasas: /10 5 Costa Rica 413 (< 3a) Colombia 1421 (< 3a) Chile 2268 (< 3a) N Argentina 2422 (< 2a) Brasil 2791 (< 3a) Uruguay 1841 (< 2a) Andrade et al. 2 Vacc. Global Congr 2008-Boston Arguedas et al. 2 Vaccine Global Congr-2008-Boston Lagos et al. J Infect. Dis 2008;198: Benavides J. 6th ISPPD 2008, Reykjavik, Iceland Hortal et al, Int J Infec Dis; 11: Tregnaghi et al Ped. Infect. Dis. 2006;25(4):370-2 <5 años: casos/año 1% ( fallecidos)

5 Vigilancia de S. pneumoniae aislados en ENI en Argentina Los 13 serotipos mas prevalentes representan el 84% del total (N=2.400) Disminución : 14 (35,5%-22,6%; p<.001) y 6B (7,5%-4,2%; p=.007) Incremento : 1 (7,6%-14,7%; p<.001)-19a (2,8%-5,1%; p=.02)-6a (2,0%-4,8%; p=.007) 3 (1,5%-3,4%; p=.03); y 7F (3,5%-8,1%; p=.03) Fossati S, Gagetti P, Rejtman V, Rodriguez M, Ruvinsky R, Regueira M, Corso A and Sireva Working Group: 8º Sympos. Internat. Pneumococcus Poster: Foz de Iguazú 2012

6 Reemplazo serotipos e incremento de ENI: Evento multifactorial Selección natural Factores de riesgo del Huesped Exposición a ATB (Ej: azitromicina España, Israel) Falta de lavado de manos (Alaska) Exposición a vacunas Modificaciones en el manejo clínico en pacientes vacunados Current Opinion in Pulmonary Medicine 2010,

7 Impacto de la vacunación con PCV 7 en neumonía hospitalizadas Reducción en hospitalización 13 65% ( tpo de introducción, poblacionales, cobertura serotipos) Fitzwater et al PIDJ 2012

8 Prevenar 7: Experiencias con esquema de 2 dosis serie primaria + refuerzo meses Canadá (Quebec) e Inglaterra: Eficacia para disminuir ENI similar a esquema 3+1 Polonia: similares resultados (1) Uruguay: Incorporado en el calendario nacional: Elevada eficacia para disminuir ENI y NAC (2) OBJETIVO: DISMINUIR COSTOS (1) Patrzalek M. Clin. Microbiol. Infect. Dis May 1rst (2) Pirez C et al: 7º Simposio neumococos (ISPPD) Tel Aviv, Marzo 2011

9 Prevenar 13 Programas Nacionales de Inmunización ( n=15) (n=13) (n= 35) Greenland United States Germany* Australia Rwanda The Gambia Sierra Leone Mexico Uruguay Luxembourg France Canada Bahamas Nicaragua Kuwait Qatar Mali Malawi Honduras Guyana Ireland Cayman Islands Panama Lichtenstein Palestine UAE Singapore Bahrain D.R. of Congo Cameroon Benin Hong Kong Norway United Kingdom Greece* Switzerland Macao Cyprus* Saudi Arabia Ghana Burundi Botswana Israel Spain Sweden* Denmark El Salvador Cen. African Republic Zimbabwe Turkey Aruba Morocco Belgium Italy Argentina Hungary South Africa Kazakhstan Oman Yemen Costa Rica Czech Republic* Slovakia*

10 PCV13: Efectividad para ENI Estados Unidos, Esquema 3+1 Antecedentes: En 2000 PCV7 fue incorporada en el programa de vacunación en USA ; en marzo 2010 se hizo la transición de PCV7 a PCV13 Métodos: Comparación de incidencia de ENI (por ) en 2012 a utilizando el sistema de vigilancia del CDC (ABC Surveillance System) Moore M IDSA 2012

11 PCV13 : ENI Efectividad causada por cualquier serotipo neumocócico en niños <2 Años, EEUU, Esquema 3+1, 2006 vs 2012 Casos/ niños Cambio de PCV7 a PCV13 en marzo 2010 Significancia estadística de p= Se vio una reducción significativa en todos los serotipos en niños < 2 años de ~ 55% (38-68) Se vio una reducción significativa en serotipos 1,5,3,7F,19A en niños < 2 años de ~ 90% (77-96) Se vio un aumento no significativo en serotipos no vacunales en niños < 2 años de ~11%) Moore, M., et al. Presentado en IDSA 2012, San Diego, CA

12 PCV13 : ENI Efectividad causada por cualquier serotipo neumocócico según grupo etario, EEUU, Esquema 3+1 Moore M IDSA 2012

13 PCV13 Efectividad en empiema en Niños < 15 Años, Reino Unido Evaluación de empiema en niños < 15 años en el norte de Inglaterra entre 2006 a 2010 No hubo una reducción significativa en casos de empiema después de la introducción de PCV7 al programa de inmunización nacional La introducción de PCV13 ha sido asociada con una reducción significativa en casos de empiema (p=0.0099) Spencer DA et al. Presentado en ESPID, 7 11 de junio, 2011, La Haya, Holanda

14 Efectividad Para Empiema Reino Unido Efectividad Para Empiema En Esquema 2+1 PCV7 PCV 13 Spencer DA et al. Presentado en ESPID, 7 11 de junio, 2011, La Haya, Holanda

15 Uruguay PCV7/13 Cobertura según dosis PCV7 PCV 13 `% Coverage per dose Dosis Cohorte 2008 Catch up 2008 (Cohorte 2007) Dosis Cohorte 2009 Dosis Cohort 2010 Catch up 2009 (Cohorte ) PCV7/13 logró cobertura > 93% en niños con 3 dosis (cohorte 2008 y 2009) 2010 PCV 13 cobertura 98% para 1º dosis y 95 % para 2º dosis 65 % catch up PCV13 < 5 años Epidemiologia. Boletín epidemiológico 2008

16 Uruguay. ENI Evolución Incidencia según serotipos, 0 4 Años PCV7 PCV13 Tasa por Reunión Regional de Vigilancia de Rotavirus y Neumonías/Meningitis Bacterianas, Montevideo, Uruguay, 16 a 17 de noviembre del 2011 OPS/OMS

17 NAC hospitalizadas con esquema 2+1 en Uruguay (Salto y Paysandú) 2008: PCV 7 cobertura de 49 % ENI cobertura del 62% neumonía serotipo 14 85% aislamientos 2010: PCV13 Adherencia de > 92% Período evaluado : N= 1542 p hospitalizados por NAC < 5 años 68% < 2 años, 69% < 12 meses Hortal M. Vaccine 2012

18 Disminución de las hospitalizaciones por Neumonia consolidante después de la introducción de PCV7 y PCV13. Salto y Paysandu Estudio poblacional Junio 2001 mayo 2004: Incidencia pre vacunación con PCV 7 en niños < 2 años Estudio poblacional post vacunación 2008 junio 2011: Edad Pre Vacunación Introducción PCV Post vacunacion PCV Introducción PCV Post vacunacion PCV13 < 2 años 2.407/ / /10 5 (Reduccion 65.9 % comparado con baseline) Pre Vacunacion Post Vacunación* Edad (meses) Población de riesgo n Incidencia n Incidencia P % reduccion <12 meses < , m 3, < Hortal M. ISPPD 2012

19 Incidencia de Neumonías (por egresos) <2 Años Pre PCV Post PCV7 % Reducción vs Post PCV7/ PCV13 % Reducción vs 2010 Neumonía bacteriana* ( ) ( ) ( ) Neumonía neumocócica 68.6 ( ) 34.5 (25-47) ( ) Empiema neumocócico 37.8 ( ) 28.1 ( ) ( ) Pirez MC et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30:1 6

20 Neumonía (NAC) en Niños < 14 Años HP CHPR Comparación de Periodos Antes y Después de Vacunación con Prevenar y Prevenar 13 Diagnóstico NAC* Empiema Pre PCV7/PCV (IC 95%) 921 ( ) 111 (92 133) Neumonía Neumocócica 61 (47 78) Incidencia por Egresos Post PCV7/PCV (IC 95%) 222,3 ( ) 34,2 (23 45 ) 21,8 (20 40) % Reducción 75,9 69,2 64,3 *Diagnóstico clínico y radiológico (neumonía con consolidación) Aislamiento de S. pneumoniae de sangre y/o líquido pleural Reducción estadisticamente significativa, P<0.05. Hospital Pediátrico en cifras. Sistema Informático Hospitalario HPCHPR. Grupo Vigilancia Enfermedad Neumocócica. Pírez M et al. Ped Infect Dis J Pirez M et al. Datos aceptados para su presentación en ISPPD, marzo de 2012, Foz Iguaçu, Brasil

21 Incidencia 10,000 Hospitalizaciones en niños < 2 años HP CHPR, % % NN 6 serotipos adicionales PCV NN 6 serotipos adicionales PCV % Abstract A ISPPD 2012 Iguazu 21

22 Etiología NAC Antes y Después de PCV7/ S.pneumoniae SAMS - AC SAMR - AC H. influenzae S. pneumoniae 71,8(58,2 85,5) 27,4(17,6 37,2) 2 S. aureus 4,3(0,9 7,6) 0,6(0,8 2) 2 a Methicillin susceptible S.aureus (MSSA) 2 b Methicillin resistant S.aureus (MRSA) 0,6 ( 0,6 2) 0 3,6(0,5 6,7) 0,6(0,8 2) 3 H. influenzae 3,4(0,4 6,3) 3,6(0 7,2 ) ESPID 2012, Tessaloniki Grecia

23 En Resumen Efectividad esquema 2+1 respecto del 3+1 se evidencio con adecuada cobertura Holanda Reino Unido Uruguay lograron reducción del empiema pleural recién a partir de incorporación de 13 valente En neumonía bacteriana en países con implementación de 7 13 valente Neumococo sigue siendo el primer microorganismo

24 PCV 13 en Argentina Cobertura según serotipos: Composición: antígenos polisacáridos purificados del Streptococcus pneumoniae de serotipos: 4, 9V,14,18C,19F,23F,6B, 1,3,5,6A,7F y 19 A. Conjugados con proteína diftérica CRM197 Streptococcus pneumoniae: Cobertura otorgada por las vacunas conjugadas licenciadas en Argentina contra los serotipos aislados de infecciones invasivas Vacuna Patología < 2 años(%) 2 5 años (%) Total (%) 7 Valente Neumonía Meningitis Total 66,9 50,0 59,5 33,8 47,9 36,8 57,1 49,5 52,2 10 Valente Neumonía Meningitis Total 83,3 83,1 79,3 86,3 72,3 80,5 84,4 76,1 79,9 13 Valente Neumonía Meningitis Total 90,5 81,9 90,0 92,1 79,0 87,3 91,1 81,9 86,1 Fuente: INEI ANLIS Dr Carlos G. Malbran Vaccine 29 (2011),;

25 Argentina: estimación del impacto:

26 Esquema recomendado de la vacuna conjugada de 13 serotipos según grupo de edad Edad Entre 2 y 11 meses Número de dosis 2 dosis y refuerzo a los 12 meses Entre meses (exclusivamente durante el 1 año de la introducción) 1 dosis a los 12 meses y refuerzo a los meses Los > 2 meses que comiencen esquema deben recibir un esquema 2+1, con intervalo de 2 meses ; la tercera dosis se indicará al año de vida y la tercera dosis) Los < 24 meses que recibieron alguna dosis de VCN-7 deben iniciar el esquema con VCN-13 acorde a edad de ese momento Los que hubieran recibido esquema completo con VCN-10 se consideran adecuadamente inmunizados Ministerio de Salud de la Nación 2011

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30 Hospitalizaciones por neumonía Hospital Garrahan 2012: Total de neumonías 228 ( mediana de edad 12 meses) NAC N= 187 (5 neumococo, 71 VSR) Supuración pleuropulmonar N= probable etiologia neumocóccica (5 neumococ) 13 SAMR (7 hemocultivos, 6 liquido pleural) 11/13 UCI (6 x shock septico, 5 x SDRA) Cobertura con Prevenar 13 ( 2 dosis sólo el 19.3%) Perez G. Hospital Garrahan

31 Conclusiones: En países con adecuada implementación y cobertura del VCP se logro disminución de internaciones x neumonía y SPP Neumococo sigue siendo el microorganismo más frecuente en neumonía y SPP Se requiere lograr mayor cobertura con esquema completo para evidenciar impacto y efecto rebaño en nuestro país Es fundamental continuar con vigilancia epidemiológica de serotipos y carga de enfermedad para evaluar el impacto local

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