«Tratamiento actual de la alergia a alimentos. Futuro?»

Transcripción

1 «Tratamiento actual de la alergia a alimentos. Futuro?» Laura Valdesoiro Navarrete Unidad de Alergia y Neumología Pediátricas. Servicio de Pediatría. Hospital Universitari Parc Taulí, Sabadell 19 de octubre de 2016

2 Desarrollo Novedades en los conocimientos de la alergia a alimentos Objetivos del tratamiento Tratamiento actual Nuestra experiencia ITO y Omalizumab Futuro en el tratamiento de la alergia a alimentos

3 Novedades en los conceptos fisiopatológicos de la alergia a alimentos

4 Nuevos conceptos Fallo de la tolerancia oral... Alteración de las células T reguladoras (Treg) Fallo del estado de supresión inmune antígeno-específico mediada por cél. Treg. Donde toma contacto el alimento con el sistema inmune Piel/Aparato digestivo (orofaringe y sistema gastrointestinal) Microbiota o Microbioma Flora microbiana que habita e interacciona en una determinada localización del organismo. Boyce 2010; Burton 2014, Noval Rivas 2015

5 Sensibilización Alergia Sensibilización necesaria para que suceda una reacción alérgica Donde se produce el contacto con el alimento Aparato digestivo/ Piel Diferente respuesta cél. Treg Microbioma-Microbiota de donde se produce el contacto Martin 2015; Brown 2011; Han 2014; Ling 2014; Du Toit 2016; Berin and Shreffer 2016

6 Contacto del alimento Aparato digestivo Tracto digestivo-microbiota Contacto precoz Factor protector: Cél. Treg educadas a la tolerancia Dieta Ventana de Introducción de la dieta Microbiota Uso de Probióticos-Prebióticos?

7 Contacto del alimento en la piel Dermatitis atópica/barrera Cutánea-Microbiota D. A. es factor de riesgo de alergia a alimentos *6 de alergia al huevo *11 de alergia al cacahuete Contacto precoz Células Treg facilitarán la sensibilización Alérgenos alimentos al polvo doméstico El uso de emolientes Martin 2015; Brown 2011; Han 2014; Ling 2014; Du Toit 2016; Berin and Shreffer 2016

8 Objetivos del tratamiento

9 Objetivos del tratamiento Siempre Evitación Tratamiento de reacciones adversas Ahora Conseguir dieta libre del alimento Futuro Prevención Inducción de tolerancia... Con adyuvantes, muy precoz

10 Tratamiento de la alergia a alimentos

11 Ante la reacción alérgica Prevención de Reacciones alérgicas Dieta de evitación de los alimentos implicados Etiquetaje Tratamiento de las Reacciones Adrenalina, antihistamínicos, corticosteroides, salbutamol Protocolos de actuación para el paciente, la familia, la escuela, cuidadores...

12 Modificando la reacción: No alérgica Conseguir tolerancia en alérgicos a alimentos Prevención de la alergia a alimentos en el lactante Introducción precoz: período ventana Introducción como en los niños no alérgicos Modificado de Prescott

13 Tratamientos actualmente en estudio

14 Alérgenos MODIFICADOS Alérgenos NATIVOS Alérgenos específicos Dieta leche o huevo cocidos Inmunoterapia (IT) oral IT subcutánea IT epicutánea IT sublingual IT con extracto de polen cruzado con alimentos IT oral combinada con anti-ige Ensayos clínicos Alérgenos inespecíficos Hierbas Chinas FAHF-2 Anti IgE Anti IL-5 Probióticos y Prebióticos DARPins Ensayos preclínicos IT alérgenos conjugados con manósidos IT plásmidos DNA o específicos IT proteínas recomb. genéticamente Heat- Killed E. Coli o L. Monocytogenes expresando recombinantes mutados de Ag mayores Lactobacillus que expresan IL-10 o IL-12 Agonistas de TLR-9 Modificado de Nowak-Sampson, JACI 2011

15 Alérgenos MODIFICADOS Alérgenos NATIVOS Alérgeno específicos Dieta leche o huevo cocidos Inmunoterapia (IT) oral IT subcutánea IT epicutánea IT sublingual IT con extracto de polen cruzado con alimentos IT oral combinada con anti-ige Ensayos clínicos Alérgeno inespecíficos Hierbas Chinas FAHF-2 Anti IgE Anti IL-5 Probióticos y Prebióticos DARPins Ensayos preclínicos IT alérgenos conjugados con manósidos IT plásmidos DNA o específicos IT proteínas recomb. genéticamente Heat- Killed E. Coli o L. Monocytogenes expresando recombinantes mutados de Ag mayores Lactobacillus que expresan IL-10 o IL-12 Agonistas de TLR-9 Modificado de Nowak-Sampson, JACI 2011

16 Alérgenos MODIFICADOS Alérgenos NATIVOS Alérgeno específicos Dieta leche o huevo cocidos Inmunoterapia (IT) oral IT subcutánea IT epicutánea IT sublingual IT con extracto de polen cruzado con alimentos IT oral combinada con anti-ige Ensayos clínicos Alérgeno inespecíficos Hierbas Chinas FAHF-2 Anti IgE Anti IL-5 Probióticos y Prebióticos DARPins Ensayos preclínicos IT alérgenos conjugados con manósidos IT plásmidos DNA o específicos IT proteínas recomb. genéticamente Heat- Killed E. Coli o L. Monocytogenes expresando recombinantes mutados de Ag mayores Lactobacillus que expresan IL-10 o IL-12 Agonistas de TLR-9 Modificado de Nowak-Sampson, JACI 2011

17 Alérgenos MODIFICADOS Alérgenos NATIVOS Alérgeno específicos Dieta leche o huevo cocidos Inmunoterapia (IT) oral IT subcutánea IT epicutánea IT sublingual IT con extracto de polen cruzado con alimentos IT oral combinada con anti-ige Ensayos clínicos Alérgeno inespecíficos Hierbas Chinas FAHF-2 Anti IgE Anti IL-5 Probióticos y Prebióticos DARPins Ensayos preclínicos IT alérgenos conjugados con manósidos IT plásmidos DNA o específicos IT proteínas recomb. genéticamente Heat- Killed E. Coli o L. Monocytogenes expresando recombinantes mutados de Ag mayores Lactobacillus que expresan IL-10 o IL-12 Agonistas de TLR-9 Modificado de Nowak-Sampson, JACI 2011

18 Tratamiento actual con inmunoterapia oral con o sin adyuvantes

19 Inmunoterapia oral (ITO) Objetivo: Dieta sin mirar etiquetas Desensibilización/Tolerancia a largo plazo A qué alimentos: leche, huevo, cacahuete, avellana Cómo: alimento crudo o cocido Dónde: hospitales UCI pediátrica

20 ITO. Mecanismo de acción Basado en conocimientos de inmunoterapia aeroalérgenos Aumento de anticuerpos bloqueantes: IgA e IgG4 específicas Disminución de IgE específicas Precoz: Disminución en la actividad de mastócitos/basófilos Inducción de tolerancia inducida por cél. Treg, mecanismos de supresión Tardío: Disminución de mastócitos, basófilos y eosinófilos de los tejidos y de sus mediadores

21 ITO. Resultados Consiguen Dieta Normal, sin mirar etiquetas. En 10-20% de los pacientes persisten reacciones al final Hay pacientes que consiguen desensibilización y vuelven a reaccionar cuando paran las dosis diarias del alimento

22 Inmunoterapia oral (ITO) Tratamiento alérgeno específico eficaz Y si tienen reacciones sistémicas graves... Qué más podemos hacer? Terapia combinada ITO + adyuvantes

23 Inmunoterapia oral y Omalizumab Presente Disminuye la capacidad de reacciones alérgicas. fer No reduce la capacidad de respuesta inmunológica para obtener tolerancia Impide unión IgE al receptor(fcɛri) Adyuvante para conseguir tolerancia mediante inmunoterapia oral específica Kullis, Vickery and Burks Immunol Res 2010

24 Inmunoterapia oral y DARPins Futur Proteínas repetidas ankyrin (DARPins), como tratamiento anti-ige adyuvante para ITO Proteínas no-inmunoglobulinas pequeñas y muy estables que se unen al receptor(fcɛri) Evitan la unión a la célula y favorecen la disociación. J. Allergy Clin.Immunol. 133(6), e1708 (2014).

25 Nuestra experiencia con ITO y Omalizumab como adyuvante

26 Protocolo de ITO con omalizumab Niños de más de 5 años que presentan alergia al huevo o la leche y hacen anafilaxis

27 Protocolo de ITO con omalizumab Desensibilización Comprobar tolerancia Prueba de provocación oral Cada semana incremento de dosis Administración diaria de la dosis máxima tolerada 6m OM/ 4 S 6 m OM/ 8 S 3 años Sin OM 2m Prueba de provocación oral Fase de escalonamiento 3 m con OM Fase de mantenimiento 4 años Dieta de exclusión

28 Resultados 69 Pacientes incluidos Edad 5-15 años Inicio en el año 2007 Pocas reacciones graves Todos tienen IgG4 elevadas ou llet Actualmente 32/69 niños hacen dieta libre de huevo o leche

29 Futuro Prevención de alergia a alimentos Desensibilización o ITO precoz?

30 Prevención de alergia a alimentos Prevención de Alergia a alimentos Disminuir el contacto de alérgenos con la piel Potenciar el tratamiento de la Dermatitis atópica Contacto con cél. Treg del aparato digestivo Lactancia materna, inicio precoz de la alimentación en lactantes Microbiota gastrointestinal Nuevas generaciones de probióticos? Microbiota cutánea Terapias cél. Treg sanas

31 Terapias de futuro... Facilitar la tolerancia Contacto con cél. Treg del aparato digestivo Lactancia materna, inicio precoz de la alimentación en lactantes Desensibilización o ITO precoz, incluso en el lactante Terapias microbianas en función microbioma? Uso de Probióticos-Prebióticos Administrar cél. Treg sanas??? Tratamientos microbianos o adyuvantes que mejoren la eficacia de la inmunoterapia oral

32 Resumen Existen nuevos avances en la fisiopatología de la alergia a alimentos Células Treg, la microbiota, lugar de contacto del alimento Numerosos estudios en curso Inducción de tolerancia: Inmunoterapia específica con/sin adyuvantes Futuro: Prevención de la alergia a alimentos

33 Trabajo en equipo