Vacuna de Rotavirus en América Latina

Transcripción

1 Vacuna de Rotavirus en América Latina Irene Pérez Schael Fuvesin Simposio Subregional de Nuevas Vacunas: Neumococo, Rotavirus y HPV. OPS-IVS-CDC. Caracas, de Enero de 2008

2 Objetivos: Recomendaciones aprobadas en la reunión WHO- GAVI de Ginebra (2000) y logros alcanzados. Desarrollo de la vacuna de rotavirus en América Latina Incorporation de la vacuna de rotavirus en el Programa Ampliado de Inmunización (PAI) en América Latina (experiencia en Venezuela)

3 Recomendaciones: WHO-GAVI, 2000 Investigación y desarrollo Acelerar el desarrollo de nuevas vacunas de rotavirus. Las pruebas clínicas deben hacerse en paralelo en países desarrollados y en desarrollo. Evaluar el riesgo de invaginación intestinal durante los estudios clínicos. Evaluar el costo-beneficio de las vacunas de rotavirus. Carga e impacto de la enfermedad por rotavirus Vigilancia para estimar impacto (morbilidad y mortalidad) y caracterizar la epidemiología y las cepas de los rotavirus. Estudios de patogénesis y epidemiología de invaginación intestinal. Estimación de tasas de incidencia. Apoyar a los organismos reguladores para alcanzar los niveles internacionales.

4 Objetivos de la vacuna de Rotavirus Países en desarrollo Reducir el número de visitas al médico, hospitalizaciones, muertes y costos médicos asociados a la diarrea. Países desarrollados Reducir el número de hospitalizaciones, muertes los costos médicos asociados a la diarrea.

5 Risk for medical visits, hospitalizations and deaths caused by rotavirus in children < 5 years Accumulative risk Country/ Medical Hospitalization Death Region visit Venezuela 1:5 1:14 1:1800 Perú 1:9 1:20 1:375 El Salvador 1:7 1:56 1: Europa 1:7 1:54 1:14000 EEUU 1:7 1:73 <1: Estimations: Guardado, 2004; Gómez, 1998; Glass, 1996; Bresee, 2005; Soriano-Gabarro, 2006;Anh, 2006; WHO, 2002; Salinas, 2004; Pérez-Schael, datos no publicados.

6 Evaluación de las vacunas de rotavirus en países en desarrollo (Latino América) Estudios clínicos en América Latina: Argentina Mexico Brazil Nicaragua Chile Panama Rotarix Rotateq Colombia Peru Dominican Rep Venezuela Honduras Costa Rica Jamaica Ruiz Palacios et al. NEJM, 2006 Guatemala Puerto Rico Vesikari et al NEJM, 2006

7 Eficacia de las vacunas de rotavirus Rotarix R (GSK) RotaTeq R (MSD) % (CI) % (CI) Hospitalización 85 (70-94) 96 (91-98) Visitas al médico 92 (84-96) 85 (73-92) Serotipos G no- 87 (64-97) 100 (67-100) homologos G2 45 (81-86) 88 (0-99) Hosp. todas diarreas 42 (29-53) 59 (52-65) En desnutridos 73 (11-92) Ruiz-palacios et al. NEJM 354, 2006; Vesikari et al. NEJM 354, 2006; Pérez-Schael et al. JID 196,2007; Vesikari The Lancet 370,2007.

8 Global Rotavirus Surveillance AFRO: African Region SEARO/WPRO: Southeast Asian Region/West Pacific Region EMRO: Eastern Mediterranean Region EURO: European Region PAHO: Pan American Health Organization Region PAHO Rotavirus Surveillance News Nov 2007: vol 2 No.2

9 Determinación de serotipo G de rotavirus por RT-PCR en muestras de niños del Hospital Julio Criollo. Caracas-Venezuela, % G1 G3 G9 mixed (G3 + G9) nontypeable RV = 53% (165/312) Note: 86 (52%) de los RV positivos se analizaron por RT-PCR González R y col. XXXI Jornadas Venezolanas de Microbiología, 5-7 Nov. 2007

10 Rotavirus frequency (%) in Latin America. Glaxo-SmithKline study (2003) 10-79% Mexico 51-70% Honduras 9-52% Nicaragua 11-63% Costa Rica 14-24% Colombia 4 80% 35-60% Chile Abate et al., ICP Cancun, 2004; Parashar et al. Emerg Infect Dis, % Dominican Rep. 4-67% Panama 8-78% Venezuela 38-58% Brasil 43-55% Argentina

11 Rotavirus Strains Serotyped ( ) Country G1 G2 G3 G4 G9 Untyp Overall 51% 1% 10% 18% 3% 17% Argentina 96% 0% 0% 0% 0% 4% Brazil 57% 1% 0% 2% 8% 31% Chile 21% 1% 0% 66% 0% 12% Colombia 88% 0% 0% 0% 0% 13% Costa Rica 30% 0% 68% 2% 0% 0% Dominican 46% 2% 21% 0% 0% 31% Honduras 100% 0% 0% 0% 0% 0% Mexico 48% 3% 5% 11% 9% 23% Nicaragua 28% 3% 33% 20% 0% 16% Panama 89% 4% 7% 0% 0% 0% Venezuela 42% 0% 13% 19% 0% 26% Abate et al., ICP Cancun-Mexico, 2004

12 Impacto Económico de la gastroenteritis por rotavirus en América Latina. Por cada 1000 niños que nacen en Latinoamérica, los rotavirus causan en los primeros 5 años de la vida: 246 ( ) visitas ambulatorias 24 (7-35) hospitalizaciones 0.6 ( ) muertes US$/AVAD (DALYs) $ en costos médicos directos Costo total: $85 millones anuales (incluyendo costos desde el punto de vista de la sociedad) por cada cohorte. La vacuna evitaría: 65% visitas, hospitalizaciones, muertes y costos. El estudio se realizó en: Argentina, Brasil, Chile, Rep Dominicana, Honduras, Mexico, Panamá y Venezuela. Rheingans RD et al. Rev Panan Salud Publica 21: , 2007.

13 Tasa de incidencia de invaginación intestinal Chile: 0.47 (O Ryan et al, PIDJ 2003) Panamá: 0.30 (Saez-Llorens et al, PIDJ 2004) Venezuela: 0.35 (Pérez-Schael et al, PJID 2003) Latino América: 0.50 ( ) (Breur et al, ICP Cancun, 2004) Tasas expresadas en No. de casos x 1000 niños < 1 año hospitalizados

14 RV Vaccine : a Breakthrough & a Model - GSK BURDEN OF DISEASE Rota 203: Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep, Costa Rica BASAL RISK IS Rota 204: Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep PHASE II STUDIES Rota 006: Mexico, Brazil, Venezuela (Dose range, Early protection) Rota 020: Costa Rica Rota 021: Panama PHASE III STUDIES Rota 023: México, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep Rota 024: Honduras, Dom Rep, Panama, Colombia, Argentina Rota 052: Dom Rep (Herd immunity) Rota 057: Panama (Rota liquid) HEALTH ECONOMICS (Emory University) Panama, Rep Dom, Honduras, Argentina, Brazil, Chile, México, Venezuela PHASE IV STUDIES PMS Safety: Mexico Effectiveness: Panama, Brazil

15 Desarrollo acelerado de nuevas vacunas de rotavirus Attenuated Human Rotavirus Vaccine, Rotarix GSK Human-Bovine Reassortant Rotavirus Vaccine, RotaTeq MSD

16 Vacunas de Rotavirus Rotarix R RotaTeq R Esquema (vía oral) 2, 4 meses 2, 4, 6 meses Registro (países) FDA En proceso Aprobada EMEA Aprobada Aprobada WHO-calificación Pre-calificada En proceso Programa Nacional de Inmunizaciones 6 2

17 Comercialización de la Vacuna de Rotavirus en America Rotarix (GSK): Argentina, Aruba, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Suriname, Trinidad/Tobago, Uruguay y Venezuela. Programa Ampliado de Inmunización: Panamá, Brasil, Venezuela, México, El Salvador y Ecuador. Rotateq (MSD): Argentina, Aruba, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Perú, Puerto Rico, Trinidad/Tobago, USA y Venezuela. Programa Ampliado de Inmunización: Nicaragua y USA.

18 Vacuna de Rotavirus: WHO Position paper Recomienda su incorporación en los Programas Nacionales de Inmunización en todos los países exceptuando Africa y Asia. Aplicar la primera dosis antes de las 12 semanas de edad y no aplicarla en campañas de vacunación. Implementar vigilancia: Diarrea severas por rotavirus y caracterización de las cepas durante el período post-mercadeo. Eventos Adversos Serios (EAS). WHO Weekly Epidemiological Record (32) 82: ,2007

19 Status de la vacuna Rotarix en Venezuela Registrada por el INHRR en September 2005 Introducción en el PAI en Abril, 2006 Recomendada por la Sociedad de Pediatría. Cobertura para Septiembre 2006: 1ra dosis: 30% 2da dosis: 27%

20 Factores asociados al proceso decisión para la incorporación de la vacuna de rotavirus en el Programa Ampliado de Inmunización Interés en disminuir la mortalidad infantil. Disponibilidad de recursos económicos. Disponibilidad de datos locales en: epidemiología e impacto de la enfermedad por rotavirus, eficacia de la vacuna, estudios de costos y tasas de invaginación intestinal.

21 Ventajas en Venezuela en la ejecución del progama Communicación entre Agencia Regulatoria y el Ministerio de Salud. Entrenamiento para el control de calidad de la vacuna. Asistencia técnica del sector académico. Sistema de vigilancia de eventos adversos. Vigilancia de la morbilidad/mortalidad apoyado por PAHO Preparación de material técnico de apoyo (guías). Comité Técnico. Cadena de frío y canales de distribución.

22 Factores que afectan la cobertura del programa de la vacuna de rotavirus en Venezuela Vacuna fue introducida durante una epidemia de sarampión. Esquema estricto de aplicación de la vacuna (edad). Promoción inadecuada del programa. Problemas en entrenamiento del personal local (enfermeras). Resistencia a la introducción de nuevas vacunas.

23 Conclusiones Recomendaciones WHO-GAVI, Fueron implementadas exitosamente gracias a alianzas entre sectores (público, privado e internacional, academia e industria). Éstas jugaron un papel muy importante en la implementación de las recomendaciones.. La vigilancia postmercadeo es crítica para la comercialización y evaluar el impacto de la vacuna de rotavirus.. La cobertura puede ser afectada por el esquema de aplicación.

24 Conclusiones Vacuna de Rotavirus : nuevo paradigma. Se evidenció la necesidad de desarrollar varias vacunas simultáneamente.. Las compañías farmacéuticas cambiaron su estrategia de desarrollo y mercadeo, orientándolo a los mercados de países en desarrollo.. Se incrementó la información sobre el impacto de la gastroenteritis por rotavirus en países en desarrollo para evidenciar la necesidad de la vacuna.

25 Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias