IDELALISIB en Leucemia Linfocítica Crónica SUPLEMENTO AL INFORME GÉNESIS SEFH DEL 9/6/ /9/2016

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1 Página: 1 IDELALISIB en Leucemia Linfocítica Crónica SUPLEMENTO AL INFORME GÉNESIS SEFH DEL 9/6/ /9/ IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO Y DEL PROBLEMA DE SALUD Área descriptiva del medicamento Características comparadas con otras alternativas similares Precauciones de empleo en casos especiales AREA ECONÓMICA Coste tratamiento. Coste incremental Estimación del impacto económico global a nivel autonómico/estatal Condiciones de uso (Solo en caso de clasificación D-E de la guía GINF). ALTERNATIVA A INFORME GÉNESIS... 7 Abreviaturas: AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y productos sanitarios B: Bendamustina C: ciclofosfamida Clb: clorambucilo FFT: fuera de ficha técnica I:Idelalisib LLC: leucemia linfocítica crónica Ob: obinutuzumab Of: ofatumumab R: rituximab RD: Real Decreto Citar este informe como: Rigueira García AI, Macía Fuente L. Suplemento al informe Idelalisib en leucemia linfocítica crónica. 14/9/2016. Este informe utiliza como base para su elaboración el Programa MADRE IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME Fármaco: Idelalisib Indicación clínica solicitada: Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) Revisores de la información suplementaria: Ana Isabel Rigueira García 1 / Lucas Macia Adjunto Servicio de Farmacia, Hospital Universitario San Agustín - Asturias, 2. Residente Servicio de Farmacia, Hospital Universitario San Agustín - Asturias Declaración de conflicto de Intereses de los autores: Ver declaraciones previas. 2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN 1

2 Página: 2 Justificación de la solicitud: La realización de este informe técnico se realiza a demanda de la CURMP, por tratarse de un fármaco novedoso, cuyo lugar en terapéutica precisa evaluación. 3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO Y DEL PROBLEMA DE SALUD 3.1 Área descriptiva del medicamento Nombre genérico: Idelalisib. Nombre comercial: Zydelig. Laboratorio: Gilead Sciences International Ltd. Grupo terapéutico. Denominación: agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, Código ATC: L01XX47 Vía de administración: Oral Tipo de dispensación: Diagnóstico Hospitalario Vía de registro: Centralizado (EMA) Presentaciones y precio Forma farmacéutica y dosis Envase de x unidades Código Nacional Coste por unidad PVL con IVA* Comprimido ,7 Comprimido ,7 *Precio notificado con aplicación de las deducciones obligatorias por RD 8/ Características comparadas con otras alternativas similares Se tiene que incorporar al documento de referencia una alternativa no contemplada: el ofatumumab, o la combinación de los otros anti-cd20 del mercado con clorambucilo (ofatumumab o obinutumab) o bendamustina (ofatumumab). 2

3 Página: 3 Características comparadas con otros medicamentos similares LLC tras un tratamiento previo pacientes con comorbilidades Nombre Presentación Posología Característica s diferenciales R-Idelalisib Ibrutinib Ofatumumab I: Comp. 100 o 150 R: vial 100, 500 I: 150 /12 h R: 375/m 2 semana 0, seguido por 500/m 2 semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 20 oral idelalisib Coste elevado FFT: indicación fuera ficha técnica Comp / 24 h oral. Coste elevado Vial 100 y 1000 concentrado para solución para perfusión Dosis 1: 300 Dosis 2-9: 2000 /semana Descaso 4-5 semanas Dosis 10-13: 2000 /mes intravenosa. Coste intermedio Anti CD-20- bendamustina Anti CD-20- clorambucilo R-FC (fludarabina, R-Bendamustina Of- bendamustina R-Clorambucilo Ob- ciclofosfamida) LITE Of- clorambucilo (FFT) clorambucilo (baja dosis) R: vial 100, 500 Of: vial 1000 R: vial 100, 500 Ob: vial 100, 500 Of: vial 300 y 1000 B: vial de 100 o 25 R: vial 100, 500 B: vial de 100 o Clb: comp. 2 Clb: comp. 2 F: vial 50 Clb: comp R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 ciclos B: 70 /m 2 /día, días 1 y 2, IV intravenosa Of: 300 día 1 y 1000 día 8 (1º ciclo), 1000 IV (ciclos 2-12, mínimo 3 ) B: 90/ m 2 /d días 1 y 2, IV intravenosa. Coste intermedio R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 cicles Clb: 10/m 2 (7 días, 6 ciclos) oral de Clb y bajo coste. Ob: 1000 días 1, 8 y 15 (1º ciclo) y día 1 (ciclos 2-6) IV Clb: 0,5 /kg (dias 1 y 15, 6 ciclos) VO oral de Clb y bajo coste. Of: 300 día 1 y 1000 día 8 (1º ciclo), 1000 IV (ciclos 2-12, mínimo 3 ) Clb: 10 /m 2 x 7 días c/28 días oral de Clb y bajo coste. R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 cicles F: 20 /m 2 (ciclos 1-6) C: 150 /m 2 (ciclos 1-6) intravenosa. Bajo coste de FC. 3

4 Página: Precauciones de empleo en casos especiales La alerta AEMPS del 18 de marzo de 2016 que figura en el informe de partida ya tiene pronunciamiento de julio de y unas recomendaciones que son las siguientes: Tras la revaluación del balance beneficio-riesgo de idelalisib en sus indicaciones autorizadas, la AEMPS informa de lo siguiente: Y además: Las indicaciones hasta ahora autorizadas se mantienen, pero el uso como tratamiento de primera línea en pacientes de LLC portadores de deleción en 17p o mutación de TP53 se limita a aquellos en los que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica disponible. Debe llevarse a cabo una vigilancia y monitorización estrecha de la posible aparición de infecciones y establecer las medidas preventivas correspondientes. Teniendo en cuenta las conclusiones del PRAC, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios: Utilizar idelalisib exclusivamente en las indicaciones autorizadas, contempladas en la ficha técnica de Zydelig, aplicando las medidas de prevención de riesgos indicadas a continuación. No iniciar tratamiento con idelalisib en presencia de infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas. Como medida de prevención del riesgo de infección por Pneumocistys jirovecii y CMV se recomienda: Instaurar profilaxis frente a Pneumocistys jirovecii en todos los pacientes que reciban tratamiento con idelalisib. La profilaxis debe mantenerse, de 2 a 6 meses después de finalizar el tratamiento teniendo en cuenta los factores de riesgo de cada paciente. Realizar regularmente una valoración clínica y analítica de infección por CMV en pacientes con serología positiva al inicio del tratamiento o antecedentes de infección por CMV. Los pacientes con viremia deben ser estrechamente monitorizados, debiéndose valorar la suspensión del tratamiento en el caso de que aparezca sintomatología clínica y mientras no se resuelva la infección. Si se reinicia el tratamiento después de la suspensión del mismo se debe considerar la administración de profilaxis frente a CMV. Realizar recuentos leucocitarios cada dos semanas durante los seis primeros meses de tratamiento, y al menos semanalmente si las cifras de neutrófilos son inferiores a 1000/mm3. Suspender el tratamiento si las cifras son inferiores a 500/mm3. Vigilar la aparición de signos y síntomas sugestivos de alteraciones respiratorias, instruyendo al paciente para que alerte a su médico en caso de que estos aparezcan. 1 AEMPS. IDELALISIB ( ZYDELIG ): CONCLUSIONES DE LA REVALUACIÓN EUROPEA DE SU BALANCE BENEFICIO-RIESGO (Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo- PRACi) Información para profesionales sanitarios. Nota MUH (FV), 14/2016. Disponible en: idelalisib.htm 4

5 Página: 5 7. AREA ECONÓMICA 7.1 Coste tratamiento. Coste incremental Precio unitario (PVL+IVA) * Posología Coste tratamiento completo (8 ciclos con R-Id, Ib y Of o 6 ciclos resto) Costes asociados a ** Coste incrementa l Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s (esquema de tratamiento completo) R- Of- Clorambucilo clorambucilo Rituximab R-Idelalisib Ofatumumab Ibrutinib R: 2,68 / (1)R: 375/m 2 ciclo 1, seguido por 500/m 2 ciclos 2-6 (2)R: 375/m 2 semana 0, seguido por 500/m 2 semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 20 (1) R: (2) R: Hospital de día R: 2,68 / Idelalisib 73,77 / comp.150 R: 375/m 2 semana 0, seguido por 500/m 2 semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 20 I: 150 /12 h R: I: Total: Of: 1,08 / (vial 1000 ) - 1,20 / (vial 100 ) Dosis 1: 300 Dosis 2-9: 2000 /semana Descaso 4-5 semanas Dosis 10-13: 2000 /mes ,54 /comp /24h Hospital de día Oral Oral R- Bendamustin a Rituximab 2.18 / Bendamustina 1,64 / R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 ciclos B: 70 /m 2 /día, días 1 y 2, IV R: B: Total: Hospital de día REFERENCIA Ofbendamustina Of: 1,08 / (vial 1000 ) 1,20 / (vial 100 ) B: 1,64 / Of: 300 día 1 y 1000 día 8 (1º ciclo), 1000 IV (ciclos 2-12, mínimo 3 ) B: 90/ m 2 /d días 1 y 2, IV Of: B: Total: Hospital de día R: 2,68 / Clb 0,09 /comp 2 2-2,08 comp 2 ; 1-1,04 / R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 ciclos Clb: 10/m 2 (7 días, 6 ciclos) R: Clb: 189 ( ,8 ) Total: ( ) Hospital de día Of: 1,08 / (vial 1000 ) - 1,20 / (vial 100 ) Clb:0,09 / comp 2 2-2,08 comp 2,1-1,04 / Of: 300 día 1 y 1000 día 8 (1º ciclo), 1000 IV (ciclos 2-12, mínimo 3 ) Clb: 10 /m 2 x 7 días c/28 días Of: ,00 Clb: 321 ( ,16 ) Total: ( ,16 ) Ob - clorambucilo Ob: 3,21 / Clb: 0.09 /comp 2 2-2,08 comp 2, 1-1,04 / Ob: 1000 días 1, 8 y 15 (1º ciclo) y día 1 (ciclos 2-6) IV Clb: 0,5 /kg (dias 1 y 15, 6 ciclos) VO Ob: Cl: 189 ( ,8 ) Total: (26.100, ,8 ) R-FC (fludarabina, ciclofosfamida) LITE (baja dosis) Rituximab 2.18 / Fludarabina 0,88-1,55 / Ciclofosfamida 12,08 /1000 R: 375 /m 2 (1r ciclo), 500 /m 2 (ciclos 2-6) c/28 días x 6 ciclos F: 20 /m 2 (días 1-4, 1r ciclo y días 1-3 ciclos 2-6) C: 150 /m 2 (días 1-4, 1r ciclo y días 1-3 ciclos 2-6) R: F: C: 46 Total: Alemtuzumab Alemtuzumab 0 / 30 / días 3v/semana Escalada de dosis inicial de 3, 10, 30 /día para tolerancia Máximo 12 semanas Hospital de día Hospital de día Hospital de día Hospital de día ( ) ( ) 0 5

6 Página: 6 -El precio de idelalisib, ibrutinib, ofatumumab y obinutumab son precios notificados. -Para un paciente de 70 kg y superficie corporal = 1,7m 2 y redondeada a la dosis más próxima que se pueda administrar. -Se toma como referencia el PVL+IVA SIN tener en cuenta las deducciones obligatorias por RD, obtenido a partir de la base de datos Integra de junio de Se establece como duración de tratamiento los ciclos a administrar según guías clínicas y ficha técnica de los medicamentos. En el caso del fármaco en estudio se tiene en cuenta los ciclos administrados en el ensayo clínico, estimado a partir de la supervivencia libre de progresión del estudio de idelalisib (19,4 meses) aplicada a idelalisib y a ibrutinib. 6

7 Página: Estimación del impacto económico global a nivel autonómico/estatal Estimación de gasto directo por compra de idelalisib en Asturias ESTIMACIONES DE POBLACIÓN Población de referencia por CCAA (habitantes) > 65 años ESTIMACION DEL IMPACTO PRESUPUESTARIO 1º año Asturias Prevalencia LLC > 65 años: 30/ Pacientes con rituximab previo e ILP 2-3 años: % Pacientes con opción a idelalisib: (A) Con delección 17 p o mutación TP53 no adecuados 2 para quimioinmunoterapia de primera línea (8%) de los cuales 25% llevaría idelalisib, según datos de mercado de USA (resto ibrutinib) (B) Los que presentan una recaída y a su vez presentan co-morbilidades: 60-70%, de los cuales 25% llevaría idelalisib, según datos de mercado de USA (resto ibrutinib) Total candidatos idelalisib (A+B) Entre ambos supuestos podemos estimar que los pacientes candidatos a idelalisib en Asturias serían pacientes. Teniendo en cuenta el coste incremental de frente a rituximab, el impacto en Asturias sería de Condiciones de uso (Solo en caso de clasificación D-E de la guía GINF). ALTERNATIVA A INFORME GÉNESIS DEL 9/6/2016 Idelalisib está indicado en combinación con rituximab en el tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que sean candidatos a recibir tratamiento y que han recibido al menos un tratamiento que incluya rituximab o 2 tratamientos de quimioterapia. Además, se deben de cumplir los siguientes requisitos: - Pacientes que hayan progresado en menos de 24 meses del último tratamiento y que dicho tratamiento contenga un anti CD Pacientes en los que no esté indicada un tratamiento estándar con quimioterapia según los siguientes criterios: o Índice de Karnofsky 40. o Escala CIRS>6. o ClCr<60 ml/min. o Neutropenia o trompocitopenia 3 atribuible a mielotoxicidad acumulada. Idelalisib sería la última opción en el tratamiento en primera línea de los pacientes con LLC, en combinación con rituximab, en presencia de deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados para quimioinmunoterapia por recomendación de la AEMPS de julio de 2016 tras la reevaluación beneficio-riesgo. No se considera adecuado el tratamiento con idelalisib en pacientes con antecedentes de: Enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier condición que pueda facilitar la generación de colitis. Enfermedad pulmonar grave Debido a que en la indicación en el tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que sean candidatos a recibir tratamiento y que han recibido al menos un tratamiento que incluya rituximab o 2 tratamientos de quimioterapia hay un grupo de pacientes que son 7

8 Página: 8 compatibles a recibir tratamiento bien con idelalisib bien con ibrutinib, y al no disponer de comparaciones directas ni indirectas válidas, se recomienda aplicar criterios de eficiencia y de seguridad en la selección. 8

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