DE PRÓSTATA: ASPECTOS GENERALES. Dr. Diego Soto de Prado y Otero Hospital Clínico Universitario de Valladolid dsoto@saludcastillayleon.

Transcripción

1 CÁNCER DE PRÓSTATA: ASPECTOS GENERALES Dr. Diego Soto de Prado y Otero Hospital Clínico Universitario de Valladolid dsoto@saludcastillayleon.es

2 Mensaje para casa El cáncer de próstata es un tumor frecuente, asociado a la edad, por lo general de evolución lenta, clínica insidiosa y diagnóstico sencillo.

3 INDICE 1. Epidemiología 2. Factores de riesgo 3. Patogenia 4. Presentación clínica 5. Diagnóstico

4 Epidemiología Factores de riesgo Patogenia Presentación clínica Diagnóstico

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6 EPIDEMIOLOGÍA Tumor más frecuente y la segunda causa de muerte por cáncer en el hombre (10% a nivel mundial / 25% paises desarrollados) nuevos casos/año ; > muertes/año. 1/7 hombres se diagnosticará de Ca de próstata Problema de salud de primer orden

7 EPIDEMIOLOGÍA Incidencia proporcional a la edad. Raro antes de los 50. Prevalencia estudios de autopsia encuentran cáncer latente en el 75% de hombres mayores de 80 años. Riesgo de morir por la enfermedad 3-4% (diagnóstico precoz). Billis A. Urology 1986

8 Siegel R et al. Cancer Statistics, 2014.CA Cancer J Clin 2014; 64:9-29

9 Siegel R et al. Cancer Statistics, 2014.CA Cancer J Clin 2014; 64:9-29

10 Siegel R et al. Cancer Statistics, 2014.CA Cancer J Clin 2014; 64:9-29

11 Tao, Z-Q et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015

12 Epidemiología Factores de riesgo Patogenia Presentación clínica Diagnóstico

13 FACTORES DE RIESGO 1. Edad Edad media al diagnóstico: años Infrecuente en <50 años (0,1%) Bechis et al. JCO Raza/Etnia: - Mayor riesgo en Afro-Americanos (X ) - Menor riesgo: Hispanos, Asiáticos y Americanos nativos Afro-americanos tumores más agresivos y mayor mortalidad El riesgo en los asiáticos aumenta cuando se trasladan a USA (dieta?)

14 3. Influencia familiar y genética Más de 23 polimorfismos descritos en diferentes genes que aumentan el riesgo. Hereditario: 3 o más familiares, en 3 generaciones sucesivas o en dos familiares < 55 años. Responsable del 43% de los CP en menores de 55 años Mutaciones en BRCA1 y 2 aumentan el riesgo de Ca. Próstata Familiar y hereditario: Más de 8 genes identificados, sobre todo con patrón de herencia dominante

15 4. Dieta Disminuyen riesgo - Vitamina E, Selenio, Vitamina D, Soja, licopenos Aumenta riesgo grasa saturadas (RR1.3 2 ) especialmente carnes rojas (RR 1.5-2) ; cadmio.

16 5. Sobrepeso - Parece que puede tener relacción si bien estudios no son concluyentes. - Igualmente no se demuestra que ejercicio físico disminuya el riesgo - Cambios metabólicos asociados a ADT (obesidad, hiperglicemia) pueden ser la causa de su asociación.

17 6. 5-α-reductasa Uno de los principales factores implicados en el desarrollo y crecimiento del CP es el de las hormonas sexuales La testosterona circulante se activa a DHT por la 5-alfa-reductasa (5AR) Isoforma tipo 1 Isoforma tipo 2 Isoforma tipo 3 Más prevalente en tejido extraprostático Incrementos en PIN como en CP primario y metastásico Más prevalente en próstata, seminales y epidídimo Específica en Cáncer de próstata hormono-refractario donde tiene importante influencia en su desarrollo Posible diana terapéutica: Dutasterida Thomas LN et al. Eur Urol 2008 Andriole GL et al. NEJM 2010

18 Placebo vs dutasterida (0.5mg/d). Casi hombres (1/2 dut-1/2 plac): años. PSA ng/ml Biopsia negativa (6-12 meses antes de entrar). Biopsia a los 2 y 4 años Reducción de riesgo relativo de CP: 23% Reducción en tumores poco agresivos, no diferencias en Gleason 7-10.

19 7. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) IGF-1 promueve la proliferación e inhibe la apoptosis en múltiples líneas celulares (incluyendo células prostáticas normales y tumorales)

20 7. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) IGF-1 se produce en algunos tejidos como la próstata Estudios han encontrado que una alta concentración de IGF-1 en circulación se asociaba con un aumento del riesgo de CP. Igualmente hiperinsulinemia se asocia a CP si bien no clara su implicación. Roddam AW. Ann Intern Med Johansson M. Prostate 2009

21 Epidemiología Factores de riesgo Patogenia Presentación clínica Diagnóstico

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25 Feldman, Nature rev 2001

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27 Epidemiología Factores de riesgo Patogenia Presentación clínica Diagnóstico

28 Zona periférica: 70% Localización Detectado por tacto rectal Zona central 8% Sitio más frecuente de HPB Zona de transición 24% Cánceres encontrados en RTU T1a y T1b Urol Clin N Am 30 (2003)

29 Asintomático PRESENTACIÓN CLÍNICA Hallazgo casual en analítica de rutina, screening de PSA o examen físico

30 PRESENTACIÓN CLÍNICA Local Prostatismo: dificultad para orinar, nicturia, polaquiuria, urgencia miccional Obstrucción urinaria completa y fallo renal

31 PRESENTACIÓN CLÍNICA Metastático Dolor óseo, compresión medular, fractura patológica, edemas..

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33 Epidemiología Factores de riesgo Patogenia Presentación clínica Diagnóstico

34 Tacto rectal +/- PSA Ecografía transrectal + Biopsia RMN Pelvis Estadiaje: GGO TAC abdomino-pélvico DIAGNÓSTICO/ ESTADIAJE

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36 Anatomía Patológica Variantes histológicas Adenocarcinoma Adenocarcinoma ductal Diferenciación neuroendocrina Carcinoma mucinoso Anillo de sello Neuroendocrino Escamoso y adenoescamoso Adenoideoquístico Comedocarcinoma Sarcomatoide Urol Clin N Am 30 (2003)

37 Escala de Gleason: Patrón predominante de diferenciación cuantificado 2-5. Siguiente patrón más frecuente cuantificado 2-5. Se suman para una escala final de: 4-10 Mayor escala = mayor agresividad del tumor Lancet Oncol 2007; 8: Urol Clin N Am 30 (2003)

38 Primary, secondary A pathologist examines the biopsy specimen and attempts to give a score to the two patterns. First called the primary grade, represents the majority of tumor (has to be greater than 50% of the total pattern seen). Second - a secondary grade - relates to the minority of the tumor (has to be less than 50%, but at least 5%, of the pattern of the total cancer observed). These scores are then added to obtain the final Gleason score.

39 Screening PSA Utilizado desde los años 90 para el diagnóstico, estadificación y monitorización del tratamiento en los pacientes con CP Marcador órgano específico (no cáncer específico): solapamiento niveles con HBP (hiperplasia prostática benigna) Otras causas que pueden aumentar el PSA: Edad, infección (prostatitis), HBP, traumatismo prostático, intervenciones médicas (masaje prostático, colonoscopia) Diagnóstico en estadios más tempranos y reducción de la mortalidad

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41 CONCLUSIONES

42 CONCLUSIONES 1. Tumor más frecuente en el varón. > 60 años 2. Diversos factores de riesgo (edad, raza, Hª Familiar ) 3. En su desarrollo juegan un papel crucial los andrógenos y su receptor 4. Asintomáticos ó clínica generalmente insidiosa al debut 5. Diagnóstico local y estudio de extensión

43 Mensaje para casa El cáncer de próstata es un tumor frecuente, asociado a la edad, por lo general de evolución lenta, clínica insidiosa y diagnóstico sencillo

44 Muchas gracias